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1、肌松药及其拮抗药第一页，共二十九页。目的松弛骨骼肌以利气管插管和机械通气，并为手术操作创造有利条件。减少全麻药和吸入麻醉药的用量，提高手术安全性。第二页，共二十九页。神经肌肉解剖和生理第三页，共二十九页。各种肌松药的临床药理比较第四页，共二十九页。肌松药作用机制第五页，共二十九页。去极化肌松药的阻滞作用去极化肌松药有类似乙酰胆碱的作用，与接头后受体结合引起膜的去极化，从而引起肌肉收缩。去极化肌松药不为神经肌肉接头处的乙酰胆碱酯酶所分解，造成持续去极化，使相邻肌膜丧失兴奋性。第六页，共二十九页。非去极化肌松药的阻滞作用l非去极化肌松药与受体上的乙酰胆碱结合部位结合，阻止了乙酰胆碱与受体的进一步结
2、合。l可逆的竞争性结合有剂量依赖性。l终板电位小于肌纤维动作电位的阈值，不引起肌肉收缩。第七页，共二十九页。离子通道阻滞l肌松剂在离子通道开放或关闭时停留于离子通道口，阻塞离子通道，影响粒子的流通，使终板膜不能去极化。l许多药物既可阻滞受体，又可阻滞离子通道。l抗胆碱酯酶药增强肌松药的离子通道阻滞作用。l局麻药、阿托品和巴比妥类药也有离子通道阻滞作用，故与肌松药合用影响其药效和时效。第八页，共二十九页。受体脱敏感阻滞l受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感，受体与激动剂亲和力增加，但结合复合物的解离下降，受体复原的速率下降。l脱敏感受体的存在使正常功能的受体减少，神经肌肉兴奋传递功能下降，非去极
3、化肌松药阻滞增强。第九页，共二十九页。l引起受体脱敏感的药物 吸入麻醉药 抗生素：多粘菌素B 激动剂：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡啶的明 局麻药 巴比妥类 钙通道阻滞药 以上药物与非去极化肌松药合用时增强其效能。第十页，共二十九页。肌松药对神经肌肉接头外受体的作用l接头外受体是指存在于接头后膜以外肌纤维膜上的受体，不受神经支配，正常人数量极少。l接头外受体在去神经支配的肌纤维上可迅速大量合成，数量远远超过接头后膜受体。l该受体对去极化肌松药非常敏感，对非去极化肌松药不敏感。第十一页，共二十九页。肌松药对神经肌肉接头外受体的作用l上下运动元损伤（颅脑损伤、脑血管意外、脊髓损伤
4、）、大面积烧伤、软组织损伤、感染（破伤风）导致肌纤维失去神经支配时，接头外受体增多。此时，使用琥珀酰胆碱引起大面积肌纤维膜去极化，大量钾离子外流而致细胞外高钾,血钾增高0.5-1mmol/L。l预注非去极化肌松药不可预防高血钾的产生。第十二页，共二十九页。肌松药对接头前膜受体的作用l轴突末端释放的乙酰胆碱既作用于接头后膜受体，使膜去极化，又可作用于接头前膜受体，促使乙酰胆碱的转运和释放，从而维持高频刺激所引起的肌纤维强直收缩。l非去极化肌松药作用于接头前膜受体，减缓乙酰胆碱由储存转为释放，肌松药阻滞加深，高频刺激时出现衰减。第十三页，共二十九页。常用肌松药的临床药理和应用第十四页，共二十九页。
5、琥珀酰胆碱（司可林）l与接头后膜受体结合引起持续去极化，同时作用于接头前膜和接头外受体。l血浆胆碱酯酶水解为胆碱和琥珀酰单胆碱。l插管剂量1-2mg/kg，起效时间分钟，持续时间5-10分钟，1g500ml生理盐水或5%葡萄糖液 2-4mg/min，持续静滴。小儿诱导插管剂量可加大。第十五页，共二十九页。琥珀酰胆碱（司可林）l阻滞特点： 肌颤后松弛 强直刺激或TOF刺激后无衰减 无强直后增强现象 抗胆碱酯酶药增强阻滞 非去极化肌松药可拮抗第十六页，共二十九页。琥珀酰胆碱（司可林）不良反应： 心血管系统：神经节刺激使 HR,BP, 多见于成人；心脏M受体作用使 HR, 多见于小儿和二次用药后，术
6、前给与阿托品预防。 高血钾。 眼内压、颅内压、胃内压，预先给与非去极化肌松药。 肌痛 相阻滞：阻滞特点：强直或TOF刺激有衰减，可由抗胆碱酯酶药完全或部分逆转。 恶性高热第十七页，共二十九页。非去极化肌松药l阻滞特点：l肌松前无肌颤l强直和TOF刺激出现衰减l强直刺激后的单刺激出现增强l为去极化肌松药和抗胆碱酯酶药所拮抗。l为其他非去极化肌松药所加强第十八页，共二十九页。氯筒箭毒碱l中效肌松药l经肾，经胆汁排泄，肾功能差时作用时间延长。l较强组胺释放作用，BP.术前抗组胺药（异丙嗪）可预防。l插管剂量0.5-0.6mg/kg,插管时间3-5min，持续时间80-100min.第十九页，共二十九
7、页。潘（泮）库溴铵l中效肌松药，强度为箭毒倍。l 70-80%经肾、15-20%经胆汁分泌，肝脏代谢，代谢产物仍有肌松作用。l解迷走神经和促儿茶酚胺释放作用，HR、BP。l插管剂量0.08-0.1mg/kg，插管时间3-5min，持续时间80-100min。第二十页，共二十九页。维库溴铵（万可松）l80经肝脏代谢，代谢产物仍有活性。10-20%经肾代谢，肾功能不全病人可用。l无心血管和组胺释放作用l插管剂量0.1-0.12 mg/kg，插管时间2-3min，持续时间25-30min。第二十一页，共二十九页。罗库溴铵（爱可松）l中效肌松剂，作用强度为维库溴铵1/7。l起效快l主要肝脏代谢l无心血
8、管及组胺释放作用l插管剂量0.6-1.2mg/kg，插管时间1-1.5min，持续时间40-150min。第二十二页，共二十九页。派库溴铵（阿端）l长效肌松药，强度为潘库溴铵1-1.5倍。l经肾代谢l无心血管和组胺释放作用l插管剂量0.07-0.085 mg/kg .插管时间5min .持续时间 47-124 min。第二十三页，共二十九页。阿曲库胺（卡肌宁）l不经肝肾代谢，Hofmann自行降解，血浆胆碱酯酶（非特异性酯酶）水解。lHofmann降解与体温和PH值有关l组胺释放作用低于箭毒，与剂量和注入速度有关。预注抗组胺药可预防。l反复给药、持续静滴无蓄积。l插管剂量 0.4-0.5 mg
9、/kg， 插管时间2.3min， 持续时间 25-30 min。第二十四页，共二十九页。顺式阿曲库胺l为阿曲库胺的异构体，效价为其2-3倍。l无心血管不良反应和组胺释放作用。lHofmann消除l插管剂量0.15-0.2 mg/kg，插管时间1.5-2min，持续时间 50-60 min。第二十五页，共二十九页。米库氯胺（美维松）l短效非去极化肌松剂l血浆胆碱酯酶水解l有组胺释放作用l无需抗胆碱酯酶药拮抗l插管剂量0.15-0.25 mg/kg，插管时间1.5-2 min，持续时间16-20 min。第二十六页，共二十九页。肌松拮抗药l新斯的明：l 用量0.03-0.06mg/kg ,最大剂量5mg，持续时间55-75 min。l 应用M受体阻断剂阿托品、格隆溴胺（胃长宁）对抗毒碱样作用。l格隆溴胺：起效慢，较少发生心率增快，抑制分泌物作用较强第二十七页，共二十九页。应用肌松拮抗药注意事项l不可过早拮抗，需待TOF刺激至少引起一个反应，才能试行药物逆转。l大剂量新斯的明可使阻滞加重。第二十八页，共二十九页。肌松恢复的临床征象l充分通气和氧和l持续握拳l持续抬头3-5sl睁眼、伸舌等。第二十九页，共二十九页。
