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1、肝癌的靶向性介入治疗第一页，共三十三页。肝癌细胞表现出肝癌细胞表现出“耐缺血性耐缺血性”、“耐栓塞性耐栓塞性”1. 1. 1. 1.栓塞可以促进肿瘤细胞的血管生成相关因子的表达栓塞可以促进肿瘤细胞的血管生成相关因子的表达栓塞可以促进肿瘤细胞的血管生成相关因子的表达栓塞可以促进肿瘤细胞的血管生成相关因子的表达UFLP栓塞组栓塞组未栓塞组未栓塞组我们的动物实验研究表明我们的动物实验研究表明我们的动物实验研究表明我们的动物实验研究表明: : : :鼠肝移植瘤模型鼠肝移植瘤模型鼠肝移植瘤模型鼠肝移植瘤模型TAETAETAETAE后残肝肿瘤后残肝肿瘤后残肝肿瘤后残肝肿瘤VEGFVEGFVEGFVEGF表
2、表表表达是增强的，微血管密度增加达是增强的，微血管密度增加达是增强的，微血管密度增加达是增强的，微血管密度增加微微微微血血血血管管管管密密密密度度度度第二页，共三十三页。 2. 栓塞可以促进残存肿瘤细胞的增殖活性我们的实验研究表明：兔我们的实验研究表明：兔我们的实验研究表明：兔我们的实验研究表明：兔VX2VX2VX2VX2肝移植瘤模型肝移植瘤模型肝移植瘤模型肝移植瘤模型TACETACETACETACE术后未栓塞的瘤术后未栓塞的瘤术后未栓塞的瘤术后未栓塞的瘤细胞增殖指数增加细胞增殖指数增加细胞增殖指数增加细胞增殖指数增加N=15tAI=0.711，P0.05tPI=5.31，P0.01tSPF=
3、2.96，P0.05 AI：凋亡指数PI：增殖指数SPF：S期细胞比例第三页，共三十三页。肿瘤细胞的生物学行为是在不断变化的，其肿瘤细胞的生物学行为是在不断变化的，其对任何治疗有一定的适应能力对任何治疗有一定的适应能力TACETACE术后残存肿瘤细胞及正常细胞促生长类术后残存肿瘤细胞及正常细胞促生长类因子表达增强，可导致残存肝癌的复发和转因子表达增强，可导致残存肝癌的复发和转移潜能增加，使正常的肝组织具备肝癌发生移潜能增加，使正常的肝组织具备肝癌发生的土壤的土壤第四页，共三十三页。现代药学的系列研究成果碘化油（碘化油（碘化油（碘化油（lipiodollipiodollipiodollipiod
4、ol）血管栓塞微球（血管栓塞微球（血管栓塞微球（血管栓塞微球（microsspheresmicrosspheresmicrosspheresmicrosspheres）、微囊）、微囊）、微囊）、微囊(microcapsules)(microcapsules)(microcapsules)(microcapsules)脂质体（脂质体（脂质体（脂质体（liposomesliposomesliposomesliposomes）纳米粒（纳米粒（纳米粒（纳米粒（nanoparticlesnanoparticlesnanoparticlesnanoparticles）磁性微球（磁性微球（磁性微球（磁性微球
5、（magneticmicrosperesmagneticmicrosperesmagneticmicrosperesmagneticmicrosperes）复合乳剂（复合乳剂（复合乳剂（复合乳剂（multiple emulsionmultiple emulsionmultiple emulsionmultiple emulsion）、微乳）、微乳）、微乳）、微乳（microemulsionmicroemulsionmicroemulsionmicroemulsion）、细胞载体（）、细胞载体（）、细胞载体（）、细胞载体（cellular carrierscellular carrierscel
6、lular carrierscellular carriers）免疫纳米粒（免疫纳米粒（免疫纳米粒（免疫纳米粒（immune nanoparticlesimmune nanoparticlesimmune nanoparticlesimmune nanoparticles）、免疫脂质体）、免疫脂质体）、免疫脂质体）、免疫脂质体 （immune liposomesimmune liposomesimmune liposomesimmune liposomes） 第五页，共三十三页。药物药物药物药物大分子结合物（大分子结合物（大分子结合物（大分子结合物（drug-macromolecular co
7、njugatesdrug-macromolecular conjugatesdrug-macromolecular conjugatesdrug-macromolecular conjugates）药物药物药物药物- - - -配体结合物（配体结合物（配体结合物（配体结合物（drug-ligands conjugatesdrug-ligands conjugatesdrug-ligands conjugatesdrug-ligands conjugates）药物药物药物药物- - - -单克隆抗体结合物（单克隆抗体结合物（单克隆抗体结合物（单克隆抗体结合物（drug-monoclonal an
8、tibody drug-monoclonal antibody drug-monoclonal antibody drug-monoclonal antibody conjugatesconjugatesconjugatesconjugates）等新型）等新型）等新型）等新型DDS(drug deliver systems,DDS)DDS(drug deliver systems,DDS)DDS(drug deliver systems,DDS)DDS(drug deliver systems,DDS)和前体药物，这些和前体药物，这些和前体药物，这些和前体药物，这些DDSDDSDDSDDS和前
9、体药物可通过介入疗法或和前体药物可通过介入疗法或和前体药物可通过介入疗法或和前体药物可通过介入疗法或静脉注射、口服给药而使药物相对地浓集于某些病变静脉注射、口服给药而使药物相对地浓集于某些病变静脉注射、口服给药而使药物相对地浓集于某些病变静脉注射、口服给药而使药物相对地浓集于某些病变器官、组织或细胞。上述这些靶向药物或制剂分别从器官、组织或细胞。上述这些靶向药物或制剂分别从器官、组织或细胞。上述这些靶向药物或制剂分别从器官、组织或细胞。上述这些靶向药物或制剂分别从器官（组织）、细胞和分子水平实施靶向治疗。器官（组织）、细胞和分子水平实施靶向治疗。器官（组织）、细胞和分子水平实施靶向治疗。器官（
10、组织）、细胞和分子水平实施靶向治疗。第六页，共三十三页。Konno TKonno T等报道了对等报道了对330330例不能手术切除的例不能手术切除的原发性肝癌和原发性肝癌和110110例肝转移癌经肝动脉使用例肝转移癌经肝动脉使用碘化油和碘化油与化疗药的乳剂治疗的研碘化油和碘化油与化疗药的乳剂治疗的研究：究：330330例原发性肝癌例原发性肝癌1 1、2 2、5 5年的生存率年的生存率分别为分别为85%85%、52%52%、34%34%，110110例肝转移癌例肝转移癌1 1、2 2、5 5年的生存率分别为年的生存率分别为61%61%、32%32%、22%22%。一器官水平的靶向治疗一器官水平的
11、靶向治疗第七页，共三十三页。李欣等经动物实验证明李欣等经动物实验证明李欣等经动物实验证明李欣等经动物实验证明5-FU5-FU5-FU5-FU白芨微球栓塞后肿瘤生长白芨微球栓塞后肿瘤生长白芨微球栓塞后肿瘤生长白芨微球栓塞后肿瘤生长受到显著抑制，肿瘤坏死以重度坏死为主。受到显著抑制，肿瘤坏死以重度坏死为主。受到显著抑制，肿瘤坏死以重度坏死为主。受到显著抑制，肿瘤坏死以重度坏死为主。黎维勇等用黎维勇等用黎维勇等用黎维勇等用5-FU5-FU5-FU5-FU白芨微球对白芨微球对白芨微球对白芨微球对11111111例原发性肝癌患者肝动例原发性肝癌患者肝动例原发性肝癌患者肝动例原发性肝癌患者肝动脉栓塞后研究
12、表明，脉栓塞后研究表明，脉栓塞后研究表明，脉栓塞后研究表明， 5-FU5-FU5-FU5-FU白芨微球体内过程符合二室模白芨微球体内过程符合二室模白芨微球体内过程符合二室模白芨微球体内过程符合二室模型，曲线下面积（型，曲线下面积（型，曲线下面积（型，曲线下面积（AUCAUCAUCAUC）和表关分布容积（）和表关分布容积（）和表关分布容积（）和表关分布容积（VcVcVcVc）明显增大，）明显增大，）明显增大，）明显增大，分布半衰期分布半衰期分布半衰期分布半衰期(T1/2)(T1/2)(T1/2)(T1/2)和消除半衰期（和消除半衰期（和消除半衰期（和消除半衰期（T1/2T1/2T1/2T1/2）
13、明显延长，）明显延长，）明显延长，）明显延长，分别为对照组的分别为对照组的分别为对照组的分别为对照组的3.73.73.73.7倍和倍和倍和倍和9.389.389.389.38倍（倍（倍（倍（P P P P0.010.010.010.01），清除率），清除率），清除率），清除率降低。降低。降低。降低。第八页，共三十三页。纳米粒是利用天然高分子或合成的化学物纳米粒是利用天然高分子或合成的化学物质为载体制成的载药微粒直径质为载体制成的载药微粒直径1-100nm.1-100nm.依依据结构的不同，可分为纳米球和纳米囊：据结构的不同，可分为纳米球和纳米囊：药物可包埋或溶解在纳米粒的内部，也可药物可包埋或
14、溶解在纳米粒的内部，也可吸附或偶合在其表面。血管内注射纳米粒吸附或偶合在其表面。血管内注射纳米粒后，纳米粒主要为网状内皮系统（后，纳米粒主要为网状内皮系统（RESRES）吞）吞噬。噬。 第九页，共三十三页。于波涛等证实氟尿嘧啶类脂纳米粒（于波涛等证实氟尿嘧啶类脂纳米粒（于波涛等证实氟尿嘧啶类脂纳米粒（于波涛等证实氟尿嘧啶类脂纳米粒（5-FU ELSE5-FU ELSE5-FU ELSE5-FU ELSE）冻干）冻干）冻干）冻干粉剂能明显改善氟尿嘧啶在体内的分布，约粉剂能明显改善氟尿嘧啶在体内的分布，约粉剂能明显改善氟尿嘧啶在体内的分布，约粉剂能明显改善氟尿嘧啶在体内的分布，约70%70%70%
15、70%药物药物药物药物浓集于肝。浓集于肝。浓集于肝。浓集于肝。陈江浩等实验表明阿霉素陈江浩等实验表明阿霉素陈江浩等实验表明阿霉素陈江浩等实验表明阿霉素-聚氰基丙烯酸正丁脂纳米粒聚氰基丙烯酸正丁脂纳米粒聚氰基丙烯酸正丁脂纳米粒聚氰基丙烯酸正丁脂纳米粒（NADMNADMNADMNADM）对肝脾表现明显的靶向性，而血、心、肺、肾）对肝脾表现明显的靶向性，而血、心、肺、肾）对肝脾表现明显的靶向性，而血、心、肺、肾）对肝脾表现明显的靶向性，而血、心、肺、肾中的药物分布减少。米托蒽醌聚乳酸缓释纳米粒冻干针中的药物分布减少。米托蒽醌聚乳酸缓释纳米粒冻干针中的药物分布减少。米托蒽醌聚乳酸缓释纳米粒冻干针中的药
16、物分布减少。米托蒽醌聚乳酸缓释纳米粒冻干针剂在肝脏分布明显高于米托蒽醌水针剂，给药剂在肝脏分布明显高于米托蒽醌水针剂，给药剂在肝脏分布明显高于米托蒽醌水针剂，给药剂在肝脏分布明显高于米托蒽醌水针剂，给药24242424小时后小时后小时后小时后药物在肝脏的分布保持在药物在肝脏的分布保持在药物在肝脏的分布保持在药物在肝脏的分布保持在80%80%80%80%以上，说明药物不仅具以上，说明药物不仅具以上，说明药物不仅具以上，说明药物不仅具有肝靶向性而且具有缓释性。有肝靶向性而且具有缓释性。有肝靶向性而且具有缓释性。有肝靶向性而且具有缓释性。 第十页，共三十三页。SomaSoma等研究表明，经动脉或静脉注射载柔等研究表明，经动脉或静脉注射载柔红霉素聚氰基丙烯烷脂纳米粒，肝脏红霉素聚氰基丙烯烷脂纳米粒，肝脏kupfferkupffer细胞吞噬大量纳米粒，成为一种重细胞吞噬大量纳米粒，成为一种重要的储药库，降解纳米粒能不断的释放出要的储药库，降解纳米粒能不断的释放出游离的药物至肝脏肿瘤组织，同时被激活游离的药物至肝脏肿瘤组织，同时被激活的吞噬细胞释放出毒性因子，潜在地提高的吞噬细胞释放出毒性因子，潜
