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1、白细胞分化抗原和黏附分子1整理ppt血细胞在分化成熟为不同谱系血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)(lineage)(lineage)(lineage) 、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子失的细胞表面标记分子1.1.表面标记分子；表面标记分子；2.2.表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞/ / / /血小板谱系血小板谱系血小板谱系血小板谱系3.3.3.3.广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞
2、、广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen, LDA )2整理pptl分类：家族或超家族：如IgSF、TNFSF、TNFRSF、细胞因子受体家族整合素家族C型凝集素家族3整理ppt CD 研究领域的兴起首先研究领域的兴起首先归功于归功于B淋巴细胞杂交瘤和单淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术克隆抗体技术4整理pptCD
3、(cluster of differentiation) 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD5整理pptlT细胞的主要CD分子：CD2,3,4,8,28, CD40L (CD154), CTLA-4(CD152)lB细胞的主要CD分子：CD19,20,21,40,79a, 79b,80,86l调理作用:由FcR (CD16,CD32等)介导6整理pptCD2：T，NK；SRBC受体，结合LFA-3，黏附激活CD3：T；传递激活信号CD4：T；HIV受体，结合MHC-II，黏附及信号传导CD8
4、：T；结合MHC-I，黏附及信号传导CD28：T；结合B7，协同刺激CD152：即CTLA-4；活化的T；结合B7，抑制活化参与T细胞识别与活化的CD分子7整理ppt1.名称：LFA-2，即绵羊红细胞受体；与LFA-3结合2.结构：四部分3.分布：所有T，大多胸腺细胞，部分NK4.功能：黏附作用T细胞旁路激活参与胸腺细胞分化成熟 CD2T细胞识别与活化的CD分子8整理ppt CD31.名称：TCR共受体2.结构：5种肽链3.分布：所有T，部分胸腺细胞4.功能：参与组成TCR复合体信号传导参与T细胞识别与活化的CD分子9整理ppt9-110整理ppt1.1.名称：名称：ThTh激活的共受体激活的
5、共受体2.2.结构：结构：IgSFIgSF成员，四个功能区成员，四个功能区3.3.分布：分布：ThTh，部分，部分M M，MacMac4.4.功能：功能：黏附功能：结合黏附功能：结合MHC-MHC-，稳定结合，稳定结合信号传导：参与激活信号传导：参与激活HIVHIV受体受体 CD4参与T细胞识别与活化的CD分子11整理ppt1.结构：同源二聚体2.分布：T，部分B3.功能：协同刺激作用CD28参与T细胞识别与活化的CD分子12整理ppt9-313整理ppt1.1.名称：名称：CTLCTL激活的共受体激活的共受体2.2.结构：结构：IgSFIgSF成员成员3.3.分布：分布：CTLCTL，部分胸
6、腺细胞，部分胸腺细胞4.4.功能：功能：A.A.黏附作用黏附作用 B.B.信号传导信号传导CD8参与T细胞识别与活化的CD分子14整理ppt9-415整理ppt9-316整理ppt1.名称：CTLA-42.结构：同源二聚体，与CD28有同源性3.分布：活化的T细胞4.功能：抑制T细胞的活化 CD152参与T细胞识别与活化的CD分子17整理ppt7-318整理ppt7-119整理ppt9-220整理pptCD19：IgSF；前B成熟B；调节活化发育CD21：静止成熟B，DC；调节活化发育，EBVRCD40：TNFRSF；APC；调节增殖分化CD79：异源二聚体；成熟B细胞；信号转导CD80/86
7、：IgSF；APC；协同刺激信号参与参与B细胞识别与活化的细胞识别与活化的CD分子分子21整理pptVC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V IgM CD21C2C2CD40TNFRSFCD19 CD80/86CD79a CD79b CD81 SSCD79b CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SS SS SS C2VSS SS C2SS C2SS C2SS C2SS C2SS CD22与与B细胞识别、黏附和活化有关细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结
8、构分子的结构22整理pptCD64CD64：即：即FcRIFcRI；APCAPC；高亲和；高亲和；ADCCADCC，清除，清除ICICCD32CD32：即：即FcRFcR；APCAPC等：低亲和；调理作用等：低亲和；调理作用CD16CD16：即即FcRFcR；吞噬细胞；低亲和；吞噬细胞；低亲和；ADCCADCC，调理，调理FcRIFcRI：四肽；肥大、嗜碱；高亲和；四肽；肥大、嗜碱；高亲和；I I型超敏反应型超敏反应CD23CD23：FcRFcR；B B，单核细胞；低亲和；调节，单核细胞；低亲和；调节IgEIgE免疫球蛋白Fc段受体23整理ppt7-524整理ppt7-625整理ppt黏黏 附
9、附 分分 子子 (adhesion molecule, AM)l是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称l黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动26整理ppt根据结构特点分为5大类：l整合素家族l选择素家族l免疫球蛋白超家族l钙粘素家族l黏蛋白样家族27整理ppt 整合素(integrin)家族 主要介导细胞与细胞外基质的黏附；参与细主要介导细胞与细胞外基质的黏附；参与细胞活化、增殖、分化和介导吞噬与炎症形成胞活化、增殖、分化和介导吞噬与炎症形成等。等。l一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。
10、表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。28整理ppt整合素l由两条链经非共价键连接组成的异二聚体l至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组29整理ppt选择素(selectin)家族 主要介导白细胞与内皮细胞黏附；参与炎症发生，淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等l家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位l有P(platelet)、L(leukocyte)和E(endothelium)选择素三个成员。l主要识别一些寡糖基团30整理ppt31整理ppt32整理ppt免疫球蛋白超
11、家族(IgSF)参与抗原识别或细胞间相互作用参与抗原识别或细胞间相互作用具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域，将这些分子称为免疫球蛋白超家族。33整理ppt 钙粘蛋白(cadherin)家族介导同型细胞间的黏附作用介导同型细胞间的黏附作用是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。34整理ppt 黏附分子的功能l参与免疫细胞的识别和活化：辅助受体和协同活化信号l参与炎症：炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附l淋巴细胞归巢:包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环。以及淋巴细胞向炎症部位迁移，由淋巴
12、细胞归巢受体与内皮细胞上相应的血管地址素黏附分子相互作用35整理ppt36整理ppt37整理ppt38整理pptCD和黏附分子及其单抗的临床应用和黏附分子及其单抗的临床应用l阐明发病机制：CD4与AIDS；CD18与白细胞黏附缺陷症l在疾病诊断中的应用：外周血CD4/CD8比值与AIDS病情进展；CD单抗与白血病、淋巴瘤分型l在疾病预防与治疗中的应用：抗CD3、抗CD2539整理ppt肿瘤肿瘤 CD20, CD52, CD33, HER-2 EGFR, VEGF, EP-CAM器官移植排斥器官移植排斥 CD3, IL-2R（CD25）自身免疫性疾病自身免疫性疾病 TNF-, CD11a,4整合
13、素整合素, CD20 其他其他 GPb/a, IgE, RSVgpF40整理pptCD20 表达于表达于B 淋巴细胞，其抗体可促进细胞对化疗的敏感性，淋巴细胞，其抗体可促进细胞对化疗的敏感性， 诱导细胞凋亡、诱导细胞凋亡、ADCC、CDCCD33 表达于表达于90% 以上的急性髓样白血病（以上的急性髓样白血病（AML）细胞，）细胞， 但不表达于骨髓但不表达于骨髓CD34+造血干细胞，其抗体可诱导造血干细胞，其抗体可诱导 双链双链DNA断裂和细胞死亡断裂和细胞死亡CD52 可诱导可诱导ADCC、CDC，治疗慢性，治疗慢性B 淋巴细胞、白血病、淋巴细胞、白血病、 T细胞白血病和细胞白血病和T细胞淋
14、巴瘤细胞淋巴瘤白血病及淋巴瘤白血病及淋巴瘤41整理ppt 抗抗HER2/CD340 ADCC，抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤细胞增殖 和血管形成和血管形成 抗抗EGFR 阻断阻断EGFR与与EGF结合，诱导结合，诱导ADCC， 抑制细胞增殖，抑制肿瘤血管形成，抑制细胞增殖，抑制肿瘤血管形成， 诱导凋亡诱导凋亡 抗抗VEGF 阻断阻断VEGF与与VEGF受体结合，抑制受体结合，抑制 肿瘤的血管生长和转移部位的发展肿瘤的血管生长和转移部位的发展实质性肿瘤实质性肿瘤42整理ppt 抗抗CD3 补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用(CDC)， 清除清除T细胞，阻断细胞，阻断T细胞功能细胞功能 抗抗CD
15、25 补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用(CDC)， 阻断阻断IL-2受体受体预防肾移植急性排斥反应预防肾移植急性排斥反应43整理ppt 抗抗TNF 阻断阻断TNF- 与受体结合与受体结合, 降低或消除降低或消除 由由TNF- 刺激细胞所发生的炎症反应刺激细胞所发生的炎症反应 抗抗CD11a 抑制抑制LFA-1与配体结合与配体结合, 抑制白细胞抑制白细胞 黏附黏附, 治疗斑状牛皮癣治疗斑状牛皮癣 抗抗 4整合素整合素 抑制抑制VLA-4与配体结合与配体结合, 抑制白细胞黏附抑制白细胞黏附 CD20 治疗治疗RA自身免疫性疾病自身免疫性疾病44整理ppt 抗抗IgE 阻断阻断IgE与与Ig
16、E受体结合受体结合, 抑制肥大细胞和抑制肥大细胞和嗜碱性嗜碱性 粒细胞脱颗粒和释放介质，治疗持续性哮喘粒细胞脱颗粒和释放介质，治疗持续性哮喘 抗抗gpb/a 抑制血小板凝血，止血，预防冠状动脉抑制血小板凝血，止血，预防冠状动脉 血管形成术中血栓血管形成术中血栓 抗抗RSVgpF 中和病毒，抑制病毒融合和复制，中和病毒，抑制病毒融合和复制， 预防儿童在高危期预防儿童在高危期RSV感染感染 其他疾病其他疾病45整理ppt通用名通用名类型类型识别抗原识别抗原治疗疾病治疗疾病CatumaxomabRomovab 双特异性双特异性anti-CD3/Epcam结肠癌结肠癌Zanolimumab Humax-CD4人抗体人抗体, IgGCD4皮肤性皮肤性T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤EpratuzumabLymphocide人源人源, IgG1CD22非何杰金淋巴瘤和某些自身免非何杰金淋巴瘤和某些自身免疫性疾病疫性疾病(如如SLE), 与与CD20mAb联用可能会提高临床效果联用可能会提高临床效果MDX-010ipilimumab人抗体人抗体, IgGCTLA-4黑素瘤黑素瘤WX-G250Rencarex嵌
