肿瘤与炎症病灶显像讲义

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1、肿瘤与炎症显像第一节概述一、肿瘤显像的原理和方法放射性核素肿瘤显像分类 肿瘤阴性显像:特异性不强,目前已很少使用,如放射性胶体肝显像。 肿瘤阳性显像:目前可以常规开展肿瘤阳性显像的示踪剂可分为以下几类。1. 亲肿瘤显像剂:包括67Ga、201Tl 、 99Tcm-MIBI 和 99Tcm (V)-DMSA 等。2. 肿瘤免疫显像:利用放射性核素标记的特异性抗体与肿瘤细胞膜上的相应抗原相结合,使肿瘤的放射性核素高于正常组织,病灶部呈现“热区”。如单克隆抗体显像。3. 肿瘤受体显像:利用放射性核素标记的受体配体与肿瘤细胞高特异性受体相结合的原理,使肿瘤显像。如生长抑素受体显像、131I-MIBG

2、显像、雌、孕激素受体显像。4. 肿瘤代谢显像:利用肿瘤细胞与正常细胞在代谢率上的差异,在给予放射性代谢显像剂后可获得肿瘤组织的阳性显像。最常用的是18F-FDG 葡萄糖代谢显像,其他还有11C-葡萄糖和11C 标记氨基酸显像等。5. 抗肿瘤药物显像:放射性核素标记抗肿瘤药物(博莱霉素、平阳霉素)显像。6. 肿瘤反义显像:利用核酸分子片段的互补性结合机制,将放射性核素标记的反义寡核苷酸片段引入机体,借其导向作用,使显像剂进入相应的肿瘤细胞内,达到阳性显像目的,称反义显像,是一类有发展前景的显像技术。二、炎症病灶显像的原理和方法目前临床上常用的炎症病灶显像剂有111In 或 99Tcm 标记的人白

3、细胞(WBC )和 67Ga。其他可用于炎症病灶显像的示踪剂还有99 m 111123I 或13199 mTc 、 In、I- 人免疫球蛋白 ( hIgG), Tc -抗人粒细胞单抗等,以及99m标记的小分子化合物如99mTcTc -枸橼酸、羟基亚甲基二膦酸、而巯基琥珀酸、贲替酸、甲氧基丁基异腈、葡庚糖酸盐、双半胱胺酸等。各种显像剂有自己独特的正常分布和优缺点,应结合实际选用。第二节PET 肿瘤代谢显像一、 18F-FDG PET 肿瘤显像的原理18F-氟脱氧葡萄糖(18F-2-fluro-D-deoxy-glucose , 18F-FDG ,)为葡萄糖代谢示踪剂。18在注入体内后,F-FDG

4、 与葡萄糖一样通过细胞膜上葡萄糖转运蛋白等转送进入细胞内。细胞对18F-FDG 的摄取量与其葡萄糖代谢率成正比,故体内葡萄糖代谢率越高的细胞,摄取聚集18故能聚集18F-FDG 越多。恶性肿瘤细胞的代谢特点之一是高葡萄糖代谢,F-FDG 。二、 18F-FDG PET 肿瘤显像方法1病人准备:检查前禁食46h,血糖过高者需控制血糖。2注射显像剂:3图像采集:4图像分析( 1)视觉阅片:病灶区放射性明显高于周围正常组织。( 2)定量分析:较常用的定量指标为标准摄取值。计算公式:SUV局部感兴趣区平均放射性活度 ( MBq/ml )注入放射性活度(MBq ) / 体重 ( g)三、 18F-FDG

5、PET 的正常影像18正常人禁食状态下,脑部放射性聚集显著,因为葡萄糖是脑的唯一能量来源。F-FDG通过泌尿系统排泄,因而肾、输尿管和膀胱常见明显的放射性聚集。心肌的显影程度是不一定的,可从不显影到明显浓聚。但大多数心肌的放射性聚集呈不规则的团块影,且大小不一,可能会干扰肺部肿块和结节的鉴别。肺影通常很淡,肝脾可见轻度显影,肌肉和肠道可能有程度不等的放射性分布。输尿管、膀胱和肠道的放射性常干扰腹部病变的探查。四、 18F-FDGPET 的适应证1探查肿瘤原发病灶2探测恶性肿瘤转移灶3良恶性病变的鉴别4评价肿瘤侵犯范围、恶性程度、临床分期,为治疗决策提供依据5肿瘤放疗后或手术后复发与瘢痕组织的鉴

6、别;6放、化疗疗效监测与评价;7显示肿瘤病灶内活力状态,辅助制订放疗计划8预后判断五、临床应用1肺癌( 1)肺部结节鉴别诊断:1896%,F-FDG PET 对 SPN 的鉴别价值已被认可, 其敏感性特异性 75%96% 不等。( 2)转移灶探查和肿瘤分期:PET 则较 CT 更为准确,敏感性为83%92% ,特异性1894%100% 。 F-FDG PET 全身显像还能同时探测胸外、 远处软组织和骨骼的肺癌转移灶,其准确性达 96%。PET 的应用,可使 2030% 病例的临床分期得到更正, 20%以上的病人因PET 检查结果改变了治疗策略。( 3)疗效监测: PET 的 FDG 摄取变化比

7、 CT 的异常变化出现更早,对临床早期及时判断疗效反应,调整治疗方案有参考价值。( 4)鉴别复发: 18F-FDG PET 可有效地对于肺癌在手术或放疗后局部残余病灶、肿瘤复发或纤维瘢痕进行鉴别,准确性高。2结肠癌18F-FDGPET 的优势在于对肝脏及肝外转移灶的探测以及肿瘤复发与瘢痕的鉴别。临床上,对于血清CEA升高而常规影像学检查结果阴性的患者,有必要进行PET检查。3脑肿瘤( 1)脑肿瘤恶性程度判断( 2)确定肿瘤侵犯范围( 3)鉴别肿瘤复发与纤维瘢痕:在鉴别肿瘤的辐射坏死和肿瘤复发,或鉴别术后早期组织反应与肿瘤残余灶,鉴别纤维瘢痕和肿瘤复发等方面,PET 优于 CT 和 MR 。复发

8、灶呈 FDG 高摄取,而瘢痕坏死组织则呈低摄取。( 4)疗效评价4淋巴瘤18主要用于霍奇金病 ( HD )和非霍奇金淋巴瘤 ( NHL )的分期和疗效监测。 。F-FDG PET5乳腺癌18对原发乳腺癌具有较好的诊断价值,敏感性为82%100% ,特异性为F-FDG PET68%100% ,其诊断效能不受乳腺组织密度影响。第三节亲肿瘤阳性显像一、 67Ga 肿瘤显像1原理肿瘤组织浓聚67Ga 可能与以下因素或机制有关:病灶血供增加;血管通透性增高;局部 pH值降低引起枸橼酸镓分解;67)Ga 与转铁蛋白( transferrin )或乳铁蛋白( lactoferrin结合, 通过肿瘤细胞上相应

9、受体介导进入细胞内。67Ga 仅被生长活跃的存活肿瘤细胞摄取,坏死或纤维化的细胞则不能摄取。细胞对其摄取量与肿瘤代谢水平相关。2临床应用淋巴瘤:淋巴瘤包括HD 和 NHL ,二者的治疗反应和预后与其临床分期和组织学类型关系密切。 67Ga 显像可用于淋巴瘤患者的分期、复发或残留病变探查、放疗或化疗疗效反应的监测等。二、 201Tl 肿瘤显像201Tl 进入肿瘤细胞与 K+ 进入细胞内的机制类似,系通过细胞膜上的Na+ -K +-ATP 酶系统转运。三、 99Tcm-MIBI 肿瘤显像肿瘤细胞的摄取机制与其脂溶性和电荷有关。约90%的 99Tcm-MIBI 浓集于线粒体内。99 mPgp 的水平

10、,预测 MDR的发生和化疗疗效。Tc -MIBI 显像可能反映四、 99Tcm( V ) -DMSA肿瘤显像该显像剂的亲肿瘤机制尚不明了,有人认为它到达肿瘤细胞后发生水解,产生磷酸根样的锝酸根( TcmO43-)参与细胞的磷酸代谢。 99Tcm( V ) -DMSA 显像诊断甲状腺髓样癌的敏感性大于 80%,特异性可达 100%,病灶探测率65% 以上。第四节前哨淋巴结显像一、前哨淋巴结的概念及显像原理肿瘤前哨淋巴结系指肿瘤淋巴引流区域中的第一站淋巴结。在一般情况下,当肿瘤发生淋巴结转移时,其第一站引流淋巴结即最早出现转移。肿瘤SLN 的显像探测即通过将显像剂注入肿瘤内或肿瘤旁组织间隙,显像剂

11、将首先为SLN 所摄取,动态显像可显示其部位与分布。二、显像方法1显像剂:目前较常用的有99Tcm-硫胶体(sulfur colloid, 99Tcm-SC)、 99Tcm-右旋糖酐( 99Tcm-DX )。2注射方法:可在肿瘤部位皮下或瘤内单点注射或瘤周皮下多点注射,每注射点注射显像剂体积0.10.3ml ,活度约为3.737MBq (0.11mCi)不等。3术中探测:如进行术中探测上述显像一般应在术前16h 进行。三、临床应用1乳腺癌乳腺癌患者进行SLN 探测的临床应用已有大量报告。术前关于腋窝淋巴结肿瘤转移情况的了解,对于选择手术方式至关重要。根据术中SLN 探测结果活检进行快速病理学检

12、查,可准确反映腋窝淋巴结的肿瘤转移状况,指导治疗决策。2其他肿瘤SLN 显像和术中探测方法还应用于其他肿瘤,如黑色素瘤、外阴癌、宫颈癌、胃肠肿瘤、肺癌等,能够准确定位指导SLN 活检。第五节炎症病灶显像目前临床应用于炎症病灶显像的放射性药品主要为67Ga 和放射性核素标记白细胞。近来年不断有许多新的炎症病灶显像剂在研究应用之中,如:核素标记的抗粒细胞抗体、标记非特异性人免疫球蛋白 lgG 、标记抗 E-选择素( E-selectin)抗体、标记脂质体( liposomes)、标记促吞噬素( tuftsin )、标记白介素 -1(interleukin-1 )、标记白介素 -2、标记白介素 -8、标记血小板因子 4(platelet factor 4 )、标记抗生素、标记抗微生物多肽、1899 m标记F-FDG 、Tc纳米胶体( nanocolloid )等。第六节与其它影像学检查比较CT 和 MR 分辨率高,能很好地显示器官组织的形态结构,故对于特定器官尤其是实质性脏器肿瘤性病变的探测,以CT或MR更为敏感。PET则因能进行全身断层扫描,可作为恰当的选择。18F-FDG PET对于肿瘤的局部淋巴结转移及全身远离部位的转移灶探测和鉴别比CT等提供的解剖学信息更为准确和全面,使临床分期更为准确,对于治疗方案更

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