《儿科学课件15原发性免疫缺陷病》由会员分享，可在线阅读，更多相关《儿科学课件15原发性免疫缺陷病（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 南方医科大学第一临床医学院儿科南方医科大学第一临床医学院儿科 何岳林何岳林 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency小儿免疫系统发育及特点T T T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子胸腺胸腺胸腺胸腺：是：是：是：是T T T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第6 6 6 6周时，由第周时，由第周时，由第周时，由第3 3 3 3、4 4 4 4咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与
2、体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩T T T T细胞细胞细胞细胞出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力辅助辅助辅助辅助B B B B细胞合成和转化细胞合成和转化细胞合成和转化细胞合成和转化IgIgIgIg的能力受限的能力受限的能力受限的能力受限; ; ; ;Th2Th2Th2Th2细胞功能较细胞功能较细胞功能较细胞功能较Th1Th1Th1Th1细胞占优势细胞占优势细胞占优势细胞占优势T
3、T T T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降, , , ,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激, , , ,记忆记忆记忆记忆T T T T细胞数量少有关细胞数量少有关细胞数量少有关细胞数量少有关, , , ,随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激,T,T,T,T细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强 小儿免疫系统发育及特点B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓骨髓骨髓骨髓B B B B细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所B B B B细胞
4、细胞细胞细胞足月新生儿足月新生儿足月新生儿足月新生儿B B B B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人ThThThTh细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgGIgGIgGIgG的的的的B B B B细胞细胞细胞细胞2 2 2 2岁时、产生岁时、产生岁时、产生岁时、产生IgAIgAIgAIgA的的的的 B B B B细胞细胞细胞细胞5 5 5 5岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIgIgIg）分为分为分为分为 IgGIgGIgGIgG、IgAIgAI
5、gAIgA、IgMIgMIgMIgM、IgDIgDIgDIgD、IgEIgEIgEIgE五类五类五类五类 小儿免疫系统发育及特点IgGIgGIgGIgG唯一唯一唯一唯一能通过胎盘能通过胎盘能通过胎盘能通过胎盘的的的的IgIgIgIg胎儿自身产生胎儿自身产生胎儿自身产生胎儿自身产生IgGIgGIgGIgG的能力差的能力差的能力差的能力差脐血脐血脐血脐血IgGIgGIgGIgG大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低来自母亲的来自母亲的来自母亲的来自母亲的IgGIgGIgGIgG在在在在6 6 6 6个月时消失，个月时
6、消失，个月时消失，个月时消失，3 3 3 3个月后自身合成的个月后自身合成的个月后自身合成的个月后自身合成的逐渐增多逐渐增多逐渐增多逐渐增多出生后出生后出生后出生后34343434个月最低，个月最低，个月最低，个月最低，8-108-108-108-10岁接近成人水平岁接近成人水平岁接近成人水平岁接近成人水平来自母体的来自母体的来自母体的来自母体的IgGIgGIgGIgG在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用IgG2IgG2IgG2IgG2在在在在2 2 2 2岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢, ,
7、 , ,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染14 12 10 8 6 4 2g / L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月内血清月内血清IgG动态变化动态变化小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点IgMIgM不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第12121212周即能合成，新生儿周即能合成，新生儿周即能合成，新生儿周即能合成，新生儿脐血脐血脐
8、血脐血IgMIgMIgMIgM过高提示宫过高提示宫过高提示宫过高提示宫内感染内感染内感染内感染出生后出生后出生后出生后34343434月为成人的月为成人的月为成人的月为成人的50%50%50%50%，1 1 1 1岁时为岁时为岁时为岁时为75%75%75%75%，于，于，于，于68686868岁岁岁岁达成人水平达成人水平达成人水平达成人水平IgMIgMIgMIgM是抗是抗是抗是抗G G G G- - - -杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G-G-G-G-菌感染菌感染菌感染菌感染小儿免疫系统发育及特点IgAIgAIgAIgA不能通过
9、胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟,12,12,12,12岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgAIgAIgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用, , , ,新生新生新生新生儿期不能测出儿期不能测出儿期不能测出儿期不能测出IgDIgD、IgEIgE 不通过胎盘不通过胎盘, ,含量极低，含量极低，IgEIgE与与型变态反应有关型变态反应有关 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yr
10、sIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。 小儿免疫系统发育及特点定义定义: : 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变基因突变: : 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary(primary immunodeficiency, PID) immunodeficiency, PID) 环境因素相关环境因素相关: : 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary Secondary immunodefi
11、ciency immunodeficiency ，SID)SID) 或或 免疫功能低下免疫功能低下（immunocompromise immunocompromise ） 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（Acquired Acquired immunodeficiency syndrome immunodeficiency syndrome，AIDS)AIDS)免疫缺陷病定义定义 由于由于先天因素先天因素( (多为遗传因素多为遗传因素) )引起引起免疫器官、免疫免疫器官、免疫 细胞细胞和和免疫活性分子免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗
12、感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。床综合征。发病率发病率总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1:100001:10000婴儿与儿童期男性5倍于女性我国累计病例估计我国累计病例估计3636万例万例原发性免疫缺陷病概述目前已发现PID200余种1. 联合免疫缺陷 (1) 无T有B (a)X-连锁(c缺陷) (b)常染色体隐性(Jak3缺陷) (c)IL7R缺陷 (d)CD45缺陷 (2)无T无B (a)RAG1/2缺陷 (b)Artemis缺陷 (c)腺苷脱氨酶(ADA)缺陷 (d)网状组织发育不良 (3)Omenn综合征 (4)X-连锁高IgM综合
13、征 (5)CD40缺陷 (6)嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷 (7)MHC 类缺陷 (8)CD3或CD3缺陷 (9)CD8缺陷 (10)ZAP-70缺陷 (11)TAP-1缺陷 (12)TAP-2缺陷 (13)WHN缺陷 2.抗体缺损为主的免疫缺陷 (1)X-连锁无丙种球蛋白血症 (2)常染色体隐性无丙种球蛋白血症 (3)Ig重链基因缺失 (4)链缺陷 (5)选择性Ig缺陷 (a) IgG亚类缺陷 (b) IgA缺陷 (6)Ig水平正常的抗体缺陷 (7)常见变异型免疫缺陷 (8)婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 (9)AID缺陷 3.其它确认的免疫缺陷综合征 (1)Wiskott-Aldrich综合
14、征 (2)共济失调毛细血管扩张 (3)Nijmegen breakage (4)第 3、 4咽 囊 综 合 征 (DiGeorge anomaly) (5)伴有白化病的免疫缺陷 (a) Chediak Higashi 综合征 (b) Griscelli综合征 (6)x-连锁淋巴增殖综合征 (7)家族嗜血细胞性淋巴组织病 (8)X-连锁免疫调节异常、多种内分泌病、肠病综合征 (9)自身免疫性多种内分泌病和外胚层发育不良 (10) X-连锁免疫缺陷和外胚层发育不良 4.补体缺陷 C1q,C1r,C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8，C8，C9，C1抑制物，I因子，H因子，D因子，备解素等16种
15、成分各自的缺陷 5.吞噬细胞数量和/或功能缺陷 (1)严重先天性嗜中性粒细胞减少症 (2)循环嗜中性粒细胞减少症 (3)X-连锁嗜中性粒细胞减少症 (4)白细胞粘附缺损1 (5)白细胞粘附缺损2 (6) Rac-2GTP酶缺陷 (7) 幼年型局限性牙周炎 (8) 特异性颗粒缺陷 (9) Schwachman-Diamond综合征 (10)慢性肉芽肿病(CGD) (a)X-连锁CGD(细胞色素b的91kD链缺陷) (b)常染色体隐性遗传(细胞色素b的22kD链缺陷或胞液因子的p47或p67缺陷) (11) 嗜中性粒细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷 (12) 髓过氧化酶缺陷 (13)白细
16、胞分枝杆菌缺陷 (a) IFN-受体缺陷 (b) STAT-1缺陷 (c) IL-12受体缺陷 (d) IL-12缺陷 6.其它原发性免疫缺陷病 (1)原发性CD4T细胞缺陷 (2)IL-2缺陷 (3)多种细胞因子缺陷 (4)伴有或不伴有肌病的信号转导(transduction)缺陷 (5)伴肌病的钙流通缺陷原发性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致病因不明，可能是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：宫内因素： 感染感染 风疹病毒风疹病毒 CMVCMV原发性免疫缺陷病-分类命名原则命名原则 以往以发现疾病的人名或地名来命名以往以发现疾病的人名或地名来命名 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton Bruton 病病 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X-linked X-linked agammaglobulinemia agammaglobulinemia，XLA)XLA) Swiss Swiss 型无丙种球蛋白血症型无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺
