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1、1片面磨损、膜边缘开裂和剥离片芯冠部表面的硬度最小，在包衣过程中易受强烈的磨擦力和应力作用，片面掉粉或掉颗粒，致使片芯表面出现麻面或毛孔，这就是片面磨损，尤其是有刻痕的片子。薄膜衣片中衣膜最脆弱的部分是边角，当衣膜的粘附力或强度不够时，易发生膜边缘开裂和剥离。这是由于溶剂的挥发使薄膜收缩，衣膜和片芯过度膨胀使薄膜应力增加，超过衣膜的拉伸强度所致。1. 1主要原因分析就片芯角度而言，主要是片芯的质量不好，硬度和脆碎度都较小。在包衣过程中，片芯在包衣锅滚动时受到强烈的磨擦，没有足够的硬度是难以承受如此作用力的，此与片芯的处方、制备方法有关。我们在包硝苯地平缓释片时，曾由于片芯硕度较小，片面出现掉粉
2、，产生毛孔，包出的薄膜衣片衣膜不平整，外观不佳。此外，这种包衣缺陷也与片型有关。片型不适，特别是片子冠部有标识，就更易发生片面磨损。在包衣操作上，喷雾速度太慢和进风量大或进风温度高均会导致干燥速度快，使片芯成膜慢，片芯在包衣锅中的空转时间长，磨损时间长。其次，雾化压力大，衣液粘度低，雾化中心雾滴集中，雾滴铺展后溶剂挥发，产生一个较大的应力；同时片面间相互磨擦也增加了膜的应力，加快了膜边缘开裂。另外，包衣锅转速过快或挡板设置不合理，片子受到的磨擦力大，使包衣液铺展不好，成膜慢，都会出现片面磨损。从包衣液看，主要是处方中聚合物的选用和包衣液的粘度（浓度）低，致衣膜与片芯的粘附力较差。1. 2解决方
3、法一是调整片剂的处方或生产工艺，提高片芯的硬度，片芯应坚固、耐磨，片面与衣膜层的粘附力应强。HPMC为常用的包衣材料，片剂赋形剂的粘附力大小与赋形剂分子上的羟基有关，羟基与HPMC的相应基团形成氢键而产生较高的粘附力;反之，则粘附力减弱，片面与衣膜趋向分离。微晶纤维素分子链上的羟基数多，具有很高的粘附力，乳糖及其它糖制备的片子中有中等强度的粘附力。在润滑剂的使用上，特别是硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯等疏水性润滑剂，会减少片芯与包衣液中聚合物之间的氢键结合，使粘附力降低，而且随着润滑性的增强，粘附力逐渐减弱。一般润滑剂的用量越多，粘附力减弱就越多。此外，在片型的选择上尽量选用圆的双凸面片型进行
4、包衣，可以降低包衣缺陷的发生。二是调整包衣液的处方，增加包衣液中固体含量或包衣液粘度，提高衣膜强度和粘附力，这是解决问题的一个简单方法。一般水性包衣系统中固体含量为12%,有机溶剂系统中固体含量为5%-8%。包衣液的粘度差异影响包衣液渗透进入片芯的速度与程度，渗透很少或不能渗透时，粘附力极低。包衣液的粘度和衣膜的性质与处方中聚合物的平均分子量有关，平均分子量高，则衣膜硬度大，弹性小，耐磨损。如市售的HPMC曲于平均分子量的不同而有不同粘度级别可供选用。除了聚合物影响之外，加入增塑剂或提高滑石粉含量，可降低膜边缘开裂的发生率，但染色剂氧化铁、二氧化钛的加入亦能影响衣膜的强度，故要适量应用。三在包
5、衣操作中，要提高喷雾速度，尤其刚开始包衣时，喷雾速度要略快，使片芯在较短的时间包上一层膜，起到保护片芯的作用。提高喷雾速度也可降低片床温度、蒸发速度和膜温度，降低了应力，也降低了膜开裂的发生率。与此同时将包衣锅的转速调节到最佳状态，合理设置挡板，降低磨擦力，减少磨损。2 片粘连与起泡在包衣过程中，当作用于片2片界面的聚力大于分子分离力时，会发生多个片子（多个颗粒）短暂粘结而后乂分开的现象。当喷雾和干燥之间的平衡不好时，片子过湿，片子会粘在锅壁或相互粘结，还会造成粘连处的衣膜破裂；在喷雾中当雾滴未充分干燥时，未破裂的雾滴会停留在局部衣膜中，存在小气泡，形成带泡衣层，使包衣片出现起泡。2. 1主要
6、原因分析这种包衣缺陷的程度和发生率主要在于包衣操作条件上，喷雾和干燥之间不平衡。喷雾速度过快或雾化气体体积过量，因进风量过小或进风温度过低，片床温度低，导致干燥速度太慢，片子没有及时层层干燥而发生粘连或起泡。此外由于喷雾角度或距离不妥，喷雾形成的锥面小，包衣液集中在某一区域，造成局部过湿，导致粘连。还有包衣锅转速慢，离心力太小，片子滚动不好也会产生粘连。包衣液的粘度太大，也是原因之一。衣液粘度大，易形成较大的雾滴，它渗透进入片芯的能力就较差，片面聚集较多而产生粘连，同时衣膜的致密度差，气泡就多。但这点对短暂粘连的影响不是很大。另外片型不合适也会出现粘连。如平片在包衣锅中滚动不好，会重叠在一起，
7、就容易造成双层或多层片。我们在试制盐酸丁咯地尔片时，因为是平片包衣，在普通的孝莽式包衣锅中就出现了许多重叠片。2. 2解决方法主要是调整喷雾与干燥速度，使之达到动态平衡。降低喷雾速度，提高进风量和进风温度，提高片床温度和干燥速度。加大喷雾的覆盖面积，减小平均雾滴粒径或调整喷枪到片床的距离，使短暂的粘连发生率，随着喷枪、片床距离的调整而下降。调整包衣液的处方，在粘度允许的围，增加包衣液中的固体含量，减少溶剂用量或适当提高乙醇浓度；也可适当加入抗粘剂，如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶或二氧化肽等。尚可适当提高包衣锅的转速，增加片床的离心力。选择适当的片形包衣。但对于平面片，象盐酸丁咯地尔片，后来就采用
8、高效包衣锅或在普通包衣锅中设置挡板来促进片床滚动，成功地进行了包衣。3 片面粗糙与皱皮在包衣过程中，山于包衣液没有很好地铺展，干燥了聚合物没有分散开，在片子表面不规则地沉积或粘附，造成片子外观色泽不好，表面不平整。皱皮是表面粗糙的一种，是过度粗糙的视觉显示。3. 1主要原因分析首先与片芯有关。片芯初始表面粗糙度越大，包衣后产品的表面粗糙度也越大，而片芯初始表面粗糙度取决于制备过程中的压力和片型。其次与包衣液处方有很大关系。一般认为，包衣液中聚合物的分子量、浓度、添加剂等都与薄膜衣的表面粗糙度有关，它们通过影响包衣液的粘度而产生作用，而且薄膜衣的粗糙度与包衣液的粘度儿乎呈线性，随着粘度的增加而增
9、加。包衣液中固体含量太高也易引起片面粗糙。最后与包衣操作有关。雾化速度过低或雾化过度（雾化效果不好），不足以使雾滴铺展，使片面形成皱皮。而干燥空气体积过量（排风过大）或温度过高，蒸发快，尤其是空气流量过大，产生涡流，也使液滴铺展不好。3. 2解决方法首先的是改善片芯质量。在保证片芯质量的前提下，调整包衣液处方，降低包衣液的粘度（浓度）或固体含量，可选用醇溶型或醇2水型包衣液。然后调整操作条件，适当提高包衣锅的转速，使片子滚动均匀，增加片磨擦，促进包衣液的铺展。如片床温度高，就降低进风量和进风温度。若是喷雾方面的原因，应增加雾化压力，使喷雾速度加快，并提高雾化程度及喷射气量，使雾滴在片子表面强制
10、性铺展，使之形成平均直径较小的雾滴，防I匕大雾滴发生，粘度较大的包衣液尤其如此。还可调整喷枪与片床之间的距离。选用喷嘴直径较小(015mm-1.2mm)、雾化气体流速高的喷枪。调整喷雾形状为宽围的平锥角雾流，使产生的雾滴分散于较大的中心面积。4 标识架桥4. 1主要原因分析这种情况发生在片表面有刻痕或标识的片子。山于衣膜的机械参数欠合理，如弹性系数过高、膜强度较差、粘附性不好等，在衣膜干燥过程中产生高回拉力，将衣膜表面从刻痕中拉起，薄膜回缩而发生架桥现象，使片面刻痕消失或标识不清楚，产生这种现象的原因主要在于包衣液的处方。412解决方法调整包衣液的处方。使用低分子量的聚合物或高粘附力的成膜材料
11、；增加溶剂量，降低包衣液的粘度；增加增塑剂的用量，减少应力。不同增塑剂效果不相同，聚乙二醇200优于丙二醇、甘油。也可降低喷雾速度。增加进风温度，提高片床温度，使形成的包膜坚固，但要防止边缘开裂。另外在设计有标识的冲模时，应注意切角宽度等细微之处，尽量防止架桥现象发生。5 衣膜色差1主要原因分析在许多包衣液处方中有色素或染料，它们混悬于包衣液中，山于包衣操作不当，导致颜色分布不均匀，片与片之间或片的不同部位产生色差。主要原因在于包衣锅转速太慢或混合效率差，在正常的包衣时间，无法使片与片之间达到均匀包衣的效果；有色包衣液中色素或染料的浓度过高或固体含量过高，或者包衣液的喷速过快，片床温度过高，以
12、致有色包衣液未及时铺展；片子粘连也会引起；片形状不合适，如长形片、胶囊形片等因滚动不如圆形片，也会引起色差。5.2解决方法增加包衣锅的转速或挡板数，调整至适当状态，使片子在锅中均匀翻滚。降低包衣液的喷雾速度，降低片床温度。在有色包衣液处方设计中，降低色素或染料的用量或固体含量，选用遮盖性强的色素，色素或染料要细腻，颗粒要小。水不溶性染料优于水溶性染料，水不溶性染料不会象水溶性染料那样易随着水分迁移，且遮光性、稳定性以及在降低水蒸气、氧化对衣膜的通透性上也优于水溶性染料。还要选用合适的片型。在薄膜包衣过程中，常会出现各种问题，但不论是哪种问题，因素是多方面的，都可以通过改善片芯质量、调节包衣处方和操作来解决，做到灵活应用、辨证操作。随着人们对包衣技术的掌握，新的包衣机械设备和薄膜衣材料的研发及应用，包衣技术将会有很大的提高，薄膜包衣也将在固体制剂生产中得到迅速的发展。
