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1、 微生态制剂的合理微生态制剂的合理应用应用微生态微生态 指肠道微生物群的生存状态，指肠道微生物群的生存状态，即菌落种类、数量、分布、相互即菌落种类、数量、分布、相互比例、功能状态。比例、功能状态。1 12 2 132 132140140菌种菌种 3 34 431-3231-32菌属菌属 正常微生态与年龄、地域、生活习惯正常微生态与年龄、地域、生活习惯原籍菌、共生菌、外籍菌（环境菌）原籍菌、共生菌、外籍菌（环境菌）微微 生生 态态 肠道中微生物肠道中微生物( (原籍菌原籍菌) )种类种类: :l99.9%99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主是以双歧杆菌和类杆菌为主的的专性厌氧菌专性厌氧菌l 0.1
2、%0.1%是以肠杆菌科细菌为主的是以肠杆菌科细菌为主的兼兼性厌氧菌性厌氧菌1g1g1000g1000g(78.67%)(78.67%)20g20g200g200g20g20g10g10g20g20g肠道肠道人体最大的微生态系统人体最大的微生态系统占专性厌氧菌占专性厌氧菌98%，是最占，是最占优势的原籍菌优势的原籍菌 胃肠道微生态系统胃肠道微生态系统胃胃PH2PH2PH2PH2分泌酸（分泌酸（分泌酸（分泌酸（HCl)HCl)HCl)HCl)对大分子物质进行消化对大分子物质进行消化对大分子物质进行消化对大分子物质进行消化乳酸菌属乳酸菌属乳酸菌属乳酸菌属小肠小肠PH4-7PH4-7PH4-7PH4-
3、7连续的消化吸收单糖、氨基连续的消化吸收单糖、氨基连续的消化吸收单糖、氨基连续的消化吸收单糖、氨基酸、脂肪酸、水酸、脂肪酸、水酸、脂肪酸、水酸、脂肪酸、水肠道球菌属、乳酸糖属肠道球菌属、乳酸糖属肠道球菌属、乳酸糖属肠道球菌属、乳酸糖属大肠大肠PH7PH7PH7PH7储存、运输食物残渣，吸收储存、运输食物残渣，吸收储存、运输食物残渣，吸收储存、运输食物残渣，吸收胆酸、维生素胆酸、维生素胆酸、维生素胆酸、维生素B B B B12121212双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属双岐杆菌属、乳酸菌属消化球菌属、肠道细菌等消化球菌属、肠道细菌等消化球菌属、肠道细菌等消化球菌属、肠
4、道细菌等起源于中世纪奶酪的应用起源于中世纪奶酪的应用起源于中世纪奶酪的应用起源于中世纪奶酪的应用上世纪初上世纪初上世纪初上世纪初MetchnikoffMetchnikoffMetchnikoffMetchnikoff最初提出最初提出最初提出最初提出1965196519651965年出现基本定义年出现基本定义年出现基本定义年出现基本定义 现定义为可改善宿主肠微生态平衡且含生理现定义为可改善宿主肠微生态平衡且含生理现定义为可改善宿主肠微生态平衡且含生理现定义为可改善宿主肠微生态平衡且含生理 性活菌的微生物制剂。性活菌的微生物制剂。性活菌的微生物制剂。性活菌的微生物制剂。益生元：益生菌前体或促进剂（
5、物）益生元：益生菌前体或促进剂（物）合生元：益生菌益生元合生元：益生菌益生元益益 生生 菌菌营养价值营养价值富含维生素、矿物质富含维生素、矿物质易消化。易消化。抗病力抗病力平衡肠道菌群，平衡肠道菌群，提供肠粘膜营养，提供肠粘膜营养，调节免疫，调节免疫，改善代谢。改善代谢。益生菌益生菌（剂）（剂）健康微生态健康微生态的维系的维系 宿主因素：消化、免疫、内分泌宿主因素：消化、免疫、内分泌 饮食因素：健康饮食饮食因素：健康饮食 微生态等因素微生态等因素 筛选筛选 原籍菌、共生菌原籍菌、共生菌 驯化驯化 增强抗氧化、耐酸性增强抗氧化、耐酸性 工业化工业化 生长稳定、易保存生长稳定、易保存 理想微生态制
6、理想微生态制剂（益生剂）剂（益生剂）需具备的条件需具备的条件对人、动物无致病性对人、动物无致病性能被抗生素灭活能被抗生素灭活不会对人、动物所用抗生素产生抵不会对人、动物所用抗生素产生抵抗抗不产生抗生素不产生抗生素不会从肠腔易位不会从肠腔易位无基因转移无基因转移微生态制剂安全性要求微生态制剂安全性要求影响肠道菌群的因素影响肠道菌群的因素菌群失调菌群失调胃胃 酸酸肠蠕动肠蠕动不合理应用抗生素不合理应用抗生素小肠细菌过度生长小肠细菌过度生长外科手术外科手术清洁洗肠？清洁洗肠？ 引起菌群失调的因素引起菌群失调的因素肠道菌群紊乱肠道菌群紊乱肠肠道道提提前前老老化化诱发多种疾病诱发多种疾病 菌群失调诱发多
7、种疾病菌群失调诱发多种疾病人的生理年龄人的生理年龄 肠道菌群肠道菌群决决定定肠道年龄肠道年龄决决定定肠道菌群易位肠道菌群易位肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠大肠大肠大肠大肠胃大部切除胃大部切除 PPIPPI、H H2 2RARA胃酸过低胃酸过低小肠动力小肠
8、动力 空肠空肠细菌数量细菌数量输入襻综合征输入襻综合征盲襻、肠腔狭窄盲襻、肠腔狭窄 细菌繁殖过度细菌繁殖过度菌群易位菌群易位腹泻腹泻 纵向易位：指正常菌群由定向位向肠黏膜深处转移纵向易位：指正常菌群由定向位向肠黏膜深处转移应激状态应激状态 手术手术 创伤创伤大出血大出血黏膜缺血缺氧黏膜缺血缺氧 肠黏膜坏死肠黏膜坏死生理性膜菌群生理性膜菌群原籍菌、过路菌原籍菌、过路菌 优势繁殖优势繁殖黏膜黏膜 血管血管淋巴管淋巴管菌血症菌血症败血症败血症Lichtman SM.Gastroenterol Nutr,2001Lichtman SM.Gastroenterol Nutr,20011 1 已病治病已病
9、治病 纠正肠菌群失调纠正肠菌群失调 肠道感染肠道感染2 2 未病防病未病防病 调节免疫调节免疫 改善代谢改善代谢3 3 无病保健无病保健 肠粘膜营养肠粘膜营养 维生素转化维生素转化 益生元饮食益生元饮食合理应用微生态制剂合理应用微生态制剂 严格掌握适应症严格掌握适应症 1.1.根据微生态变化选择根据微生态变化选择2.2.根据病理生理变化选择根据病理生理变化选择 如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌制剂制剂3.3.根据联合用药选择根据联合用药选择 抗菌药物死菌或提取物抗菌药物死菌或提取物益生菌的选择原则益生菌的选择原则4.4.根据制剂特点选择根据制剂特点选择单一菌种单一菌
10、种 制剂纯、量大、易保存、作用相对制剂纯、量大、易保存、作用相对狭狭多菌种多菌种 作用谱广、比例设计、生产保存难作用谱广、比例设计、生产保存难合生元合生元 国内尚无理想制剂，开发前景广国内尚无理想制剂，开发前景广益生菌的选择原则益生菌的选择原则剂量：常规，超大剂量不宜剂量：常规，超大剂量不宜疗程：急性病短期，慢性病间断疗程：急性病短期，慢性病间断菌种数量是否越多越好？菌种数量是否越多越好？pp下列病因所致轻中型急慢性腹泻下列病因所致轻中型急慢性腹泻pp抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻pp部分感染性腹泻、部分
11、感染性腹泻、部分感染性腹泻、部分感染性腹泻、IBS-DIBS-DIBS-DIBS-Dpp消化不良、腹胀消化不良、腹胀pp功能性便秘、功能性便秘、 IBS-CIBS-C益生菌治疗的疾病益生菌治疗的疾病减轻内毒素血症（肝病、胰腺炎）减轻内毒素血症（肝病、胰腺炎）IBDIBD消化吸收不良、营养不良消化吸收不良、营养不良降胆固醇降胆固醇益生菌辅助治疗的疾病益生菌辅助治疗的疾病1.1.直接补充人体正常菌种群直接补充人体正常菌种群2.2.调整肠道菌群平衡调整肠道菌群平衡3.3.参与构成肠生物屏障参与构成肠生物屏障4.4.抑制并清除肠道中致病菌抑制并清除肠道中致病菌5.5.减少肠源性内毒素生成减少肠源性内毒
12、素生成6.6.促进消化、吸收、转化促进消化、吸收、转化7.7.合成转化维生素、矿物质合成转化维生素、矿物质8.8.提供肠粘膜营养、调节免疫力提供肠粘膜营养、调节免疫力益生菌的作用机制益生菌的作用机制原籍菌原籍菌（长双歧杆菌、乳杆菌等）（长双歧杆菌、乳杆菌等）主要生理功能主要生理功能生物屏障生物屏障促进微生态平衡促进微生态平衡化学屏障化学屏障免疫赋活免疫赋活抗变异原活性抗变异原活性营养作用营养作用防治胃肠道病症防治胃肠道病症降低胆固醇和血氨降低胆固醇和血氨抗肿瘤抗肿瘤共生菌共生菌（地衣芽孢杆菌、枯草杆菌等）（地衣芽孢杆菌、枯草杆菌等）主要生理功能主要生理功能耗氧，帮助有益菌生长耗氧，帮助有益菌生
13、长定植，抑制腐败菌生长定植，抑制腐败菌生长分泌胞外酶、细菌素分泌胞外酶、细菌素形成孢子形成孢子原籍菌制剂更多生理功能熊德鑫：现代微生态学，中国科学技术出版社，熊德鑫：现代微生态学，中国科学技术出版社，20022002国内外国内外1515种微生态制剂剂型比种微生态制剂剂型比较较菌存活率菌存活率% %周德庆：工业微生物周德庆：工业微生物1999,Vol29,NO.11999,Vol29,NO.1先抗后调先抗后调益生菌代谢产物联合抗菌药物对抗病原菌益生菌代谢产物联合抗菌药物对抗病原菌有协同作用有协同作用抗生（菌）素滥用抗生（菌）素滥用肠菌群失调肠菌群失调重症感染（广谱、联用、长期）重症感染（广谱、联
14、用、长期）与抗菌药物合用与抗菌药物合用原原 生生 菌菌具有理想菌的大部分条件具有理想菌的大部分条件多多 菌菌 种种适用适用适用适用先抗后调先抗后调先抗后调先抗后调的药物的药物的药物的药物 活活 菌菌错峰用药错峰用药不同途径给药不同途径给药必要时联合应用死菌、菌体提取必要时联合应用死菌、菌体提取 物、益生元物、益生元先抗后调方案先抗后调方案培菲康生物特性培菲康生物特性细菌类型细菌类型细菌类型细菌类型G G G G染色染色染色染色种类种类种类种类产物产物产物产物繁殖繁殖繁殖繁殖高峰高峰高峰高峰定植部定植部定植部定植部位位位位长双歧杆长双歧杆长双歧杆长双歧杆菌菌菌菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌醋酸醋酸醋
15、酸醋酸乳酸乳酸乳酸乳酸48h48h48h48h结肠结肠结肠结肠嗜酸杆菌嗜酸杆菌嗜酸杆菌嗜酸杆菌兼性厌兼性厌兼性厌兼性厌氧菌氧菌氧菌氧菌乳酸乳酸乳酸乳酸24h24h24h24h小肠回小肠回小肠回小肠回盲部盲部盲部盲部肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌需氧菌需氧菌需氧菌需氧菌乳酸乳酸乳酸乳酸12h12h12h12h肠道广肠道广肠道广肠道广泛定植泛定植泛定植泛定植1992 1992 国家国家类生物新药证书类生物新药证书 国家首创双歧三联活菌制剂国家首创双歧三联活菌制剂OTC OTC 乙类乙类上市上市1414年无明显副作用报告年无明显副作用报告连续连续6 6月大剂量服用无毒副作用月大剂量服用无毒副作用菌种入藏中
16、国典型培养物保藏中心菌种入藏中国典型培养物保藏中心培菲康应用特点培菲康应用特点培菲康培菲康 双向调节机制双向调节机制三种人三种人体肠道体肠道典型有典型有益菌益菌增殖增殖形形成成保保护护菌膜菌膜抑抑 杀杀致致 病病菌菌止泻止泻肠肠渗渗透透压压增增大大 保留水分保留水分软化软化大便大便醋醋 酸酸乳乳 酸酸酸酸化化肠道肠道促促 进进肠肠 道道蠕动蠕动便便 秘秘解解 除除恢复正常排便恢复正常排便维护肠道健康维护肠道健康重建肠道菌群平衡，恢复正常排便规律重建肠道菌群平衡，恢复正常排便规律 培菲康培菲康培菲康培菲康降低肠道降低肠道PHPH值值口服长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌前后人体粪便口服长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌前后人体粪便PHPH值改变值改变* *辨野义己（辨野义己（19931993）第五届中日国际微生物学会论文集）第五届中日国际微生物学会论文集培菲康培菲康 抑杀致病菌抑杀致病菌BarefootSF1979Anamdetal,1985经培菲康治疗后，经培菲康治疗后，经培菲康治疗后，经培菲康治疗后，52525252例阳性病原菌感染腹泻患者转阴率：例阳性病原菌感染腹泻患者转阴率：例阳性病原菌感染腹泻患者转阴
