《复旦大学《药剂学Ⅰ》课件02液体药剂1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《复旦大学《药剂学Ⅰ》课件02液体药剂1（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、液体制剂液体制剂-1本部分学习内容本部分学习内容125概概 述述液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂3低分子溶液剂低分子溶液剂第一节第一节概述概述液体制剂系指液体制剂系指药物分散药物分散在适宜的分散介在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。剂。固体固体液体液体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬液体制剂的分类液体制剂的分类按分散系统分类按分散系统分类均相分散体系均相分散体系药物以分子、离子状态药物以分子、离子状态分散在介质中分散在介质中(澄明溶液，热力学稳定体系澄明溶液，热力学稳定体系)低分子溶液剂，高分子溶液剂低分子溶液剂，高分子溶液
2、剂非均相分散体系非均相分散体系药物以微粒状态分散药物以微粒状态分散在介质中在介质中(不稳定体系不稳定体系)溶胶剂、混悬剂、乳剂溶胶剂、混悬剂、乳剂分子分散系分子分散系(低分子溶液剂低分子溶液剂)胶体分散系胶体分散系(高分子溶液和溶胶高分子溶液和溶胶)粗分散系粗分散系(混悬剂和乳剂混悬剂和乳剂)1nm1-100 nm100 nm按分散相大小分类按分散相大小分类按给药途径分类按给药途径分类内服液体制剂内服液体制剂如糖浆剂、乳剂、混悬剂如糖浆剂、乳剂、混悬剂外用液体制剂外用液体制剂(1)皮肤用液体制剂皮肤用液体制剂 如：洗剂、搽剂如：洗剂、搽剂(2)五官科用液体制剂五官科用液体制剂 如：滴耳剂、含漱
3、剂如：滴耳剂、含漱剂(3)直肠、阴道、尿道用液体制剂直肠、阴道、尿道用液体制剂如：灌肠剂如：灌肠剂液体制剂的特点液体制剂的特点优点优点吸收快，作用迅速吸收快，作用迅速给药途径多，既可内服也可外用给药途径多，既可内服也可外用便于分剂量，易于服用，便于分剂量，易于服用，尤适于小儿与老年患者尤适于小儿与老年患者易调整浓度而减少某些药物的刺激性易调整浓度而减少某些药物的刺激性某些药物制成液体制剂，可提高生物利用度某些药物制成液体制剂，可提高生物利用度缺点缺点化学性质不稳定化学性质不稳定贮存、携带不方便贮存、携带不方便非均相液体制剂存在非均相液体制剂存在热力学和动力学的不稳定性热力学和动力学的不稳定性水
4、性制剂水性制剂易霉败易霉败040801201602000510152025Time(h)Meclizine plasma conc.(ng/ml)Meclizine solutionmeclizine tablet质量要求质量要求剂量剂量准确准确、稳定稳定、无刺激性，具一定防腐、无刺激性，具一定防腐能力能力均相均相制剂外观制剂外观澄明澄明、均匀、均匀非均相非均相制剂分散相制剂分散相粒子小而均匀粒子小而均匀口服应口服应可口可口，分散介质以水为最佳，分散介质以水为最佳包装容器应适宜包装容器应适宜第二节第二节 液体制剂的溶剂和液体制剂的溶剂和附加剂附加剂常用溶剂常用溶剂“相似者相溶”相似者相溶”按介
5、电常数按介电常数 的大小将溶剂分类的大小将溶剂分类极性溶剂极性溶剂 半极性溶剂半极性溶剂 非极性溶剂非极性溶剂 水水80.4乙醇乙醇33乙酸乙酯乙酸乙酯6.1甘油甘油56丙二醇丙二醇23植物油植物油3.5二甲亚砜二甲亚砜45聚乙二醇聚乙二醇4003.6液体石蜡液体石蜡2.1极性溶剂极性溶剂水水(water)最常用最常用，易产生霉变，易产生霉变甘油甘油(glycerin) 黏度较大，具防腐性，外黏度较大，具防腐性，外用制剂应用多用制剂应用多二甲基亚砜二甲基亚砜(DMSO) 万能溶剂，有吸收促万能溶剂，有吸收促进作用，但毒性、刺进作用，但毒性、刺激性较大激性较大乙醇乙醇(alcohol) 能溶解大
6、部分有机药物，能溶解大部分有机药物，但有一定生理活性但有一定生理活性丙二醇丙二醇(propylene glycol) 可内服及肌内注可内服及肌内注射，能溶解许多药物射，能溶解许多药物聚乙二醇聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG)如如PEG400， 与水配合是良好溶剂与水配合是良好溶剂半极性溶剂半极性溶剂非极性溶剂非极性溶剂脂肪油脂肪油 能溶解油溶性药物，易酸败。多用能溶解油溶性药物，易酸败。多用于外用制剂于外用制剂(洗剂、搽剂、滴耳剂洗剂、搽剂、滴耳剂)液体石蜡液体石蜡 可作口服制剂和搽剂的溶剂可作口服制剂和搽剂的溶剂乙酸乙酯乙酸乙酯 常作搽剂的溶剂常作搽剂的溶剂 液体制
7、剂液体制剂的附加剂的附加剂 防腐剂防腐剂 非常重要非常重要 矫味剂矫味剂 着色剂着色剂 增加药物增加药物溶解度的溶解度的附加剂附加剂- - 增溶剂增溶剂 助溶剂助溶剂 潜溶剂潜溶剂 其他其他( (增加增加稳定性稳定性) )- - 抗氧剂抗氧剂 pHpH调节剂调节剂 金属离子金属离子络合剂络合剂等等 液体制剂的防腐液体制剂的防腐霉菌霉菌大肠埃希菌大肠埃希菌酵母菌酵母菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌中国药典中国药典2015年版年版口服制剂口服制剂细菌数细菌数 每每1g不得过不得过1000cfu，每每1ml不得过不得过100cfu霉菌和酵母菌数霉菌和酵母菌数 每每1g不得过不得
8、过100cfu，每每1ml不得过不得过10cfu大肠埃希菌大肠埃希菌 每每1g或或1ml不得检出不得检出外用制剂外用制剂金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每每1g、1ml或或10cm2不得检出不得检出防止污染，添加防腐剂防止污染，添加防腐剂常用的防腐剂常用的防腐剂(preservatives)羟苯烷基酯类羟苯烷基酯类(尼泊金类尼泊金类)优良防腐剂优良防腐剂 酸性、中性溶液中均有效，弱碱性溶液中作用减弱酸性、中性溶液中均有效，弱碱性溶液中作用减弱 抗菌作用随烷基碳数增加而增强，溶解度则减小抗菌作用随烷基碳数增加而增强，溶解度则减小 合并应用有协同作用合并应用有协同作用苯甲酸
9、和苯甲酸钠苯甲酸和苯甲酸钠 有效防腐剂有效防腐剂苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸、苯甲酸钠防腐作用靠未解离的分子防腐作用靠未解离的分子最适最适pH是是4与尼泊金类合用可有效防止发霉和发酵与尼泊金类合用可有效防止发霉和发酵山梨酸、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钠山梨酸钾、山梨酸钠对真菌、酵母菌抑制力好对真菌、酵母菌抑制力好防腐作用基于未解离分子，在防腐作用基于未解离分子，在pH4水溶液中效果水溶液中效果较好较好季铵盐类季铵盐类多外用多外用苯扎溴铵苯扎溴铵(新洁尔灭新洁尔灭)、苯扎氯铵、苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)醋酸氯己定醋酸氯己定( (醋酸洗必泰醋酸洗必泰) )多外用多外用其它其它邻苯基苯酚、邻苯基苯酚、30%甘
10、油、甘油、0.05%薄荷油、薄荷油、0.01%-0.05%桉叶油、桉叶油、0.01%桂皮油桂皮油矫味剂矫味剂(flavoring agents)甜味剂：甜味剂：蔗糖、单糖浆、甜菊苷、阿司帕坦蔗糖、单糖浆、甜菊苷、阿司帕坦芳香剂芳香剂：芳香性挥发油芳香性挥发油(薄荷油薄荷油)、香精、香精胶浆剂：胶浆剂：CMC-Na、阿拉伯胶、阿拉伯胶、明明胶等胶浆胶等胶浆泡腾剂泡腾剂：NaHCO3+ 有机酸有机酸 CO2 着色剂着色剂(coloring agents)改改善善制剂的外观制剂的外观, ,或或使药液醒目使药液醒目, ,便于识别便于识别天然色素天然色素可做食品和内服制剂着色剂可做食品和内服制剂着色剂
11、苋菜汁、甜菜红、药用焦糖、氧化铁等苋菜汁、甜菜红、药用焦糖、氧化铁等人工合成色素人工合成色素大多大多毒性大毒性大, ,用量不宜过多用量不宜过多 允许内服使用：苋菜红、柠檬黄、允许内服使用：苋菜红、柠檬黄、 胭脂红、胭脂蓝和日落黄胭脂红、胭脂蓝和日落黄增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法制成可溶性的盐制成可溶性的盐难溶性弱酸和弱碱性药物难溶性弱酸和弱碱性药物磺胺嘧啶磺胺嘧啶 (1:1700) 磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠 (1:2.5)引入亲水基团引入亲水基团维生素维生素K3维生素维生素K3亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠加入助溶剂加入助溶剂加入潜溶剂加入潜溶剂加入增溶剂：表面活性剂加入增溶剂：表面活性剂难溶性
12、药物，溶解度难溶性药物，溶解度0.1 mg/ml助溶剂助溶剂(hydrotropy agent)难溶性药物与加入的第三种物质在水中形成难溶性药物与加入的第三种物质在水中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物的溶解度，称为助溶。加药物的溶解度，称为助溶。加入的第三种物质加入的第三种物质称为称为助溶剂助溶剂碘碘(溶解度溶解度1:2950) 碘化钾碘化钾 KI3 (溶解度溶解度 1:20) 茶碱茶碱(溶解溶解度度1:120) 乙二胺乙二胺 氨茶碱氨茶碱(溶解溶解度度1:5)助溶剂多为低分子化合物助溶剂多为低分子化合物有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、
13、水杨酸钠等有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等助溶剂的浓度与难助溶剂的浓度与难溶性药物的溶解度溶性药物的溶解度可成直线关系可成直线关系助溶剂宜选用没有助溶剂宜选用没有生理作用的物质生理作用的物质潜溶剂潜溶剂(cosolvent)指能提高难溶性药物溶解指能提高难溶性药物溶解度的混合溶剂，称为度的混合溶剂，称为潜溶潜溶剂剂(cosolvent)常用于组成潜溶剂的有：常用于组成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、乙醇、丙二醇、甘油、PEG400与水等与水等表面活性剂表面活性剂表面张力表面张力(surface ten
14、sion) ：液体表面的分子受上层空间气相分子对它的吸液体表面的分子受上层空间气相分子对它的吸引力小于内部液相分子对它的吸引力，其合力方引力小于内部液相分子对它的吸引力，其合力方向垂直指向液体内部，结果导致液体表面具有自向垂直指向液体内部，结果导致液体表面具有自动缩小的趋势，这种收缩力称为表面张力。动缩小的趋势，这种收缩力称为表面张力。定义：那些具有很强表面活性、能使液体表面张定义：那些具有很强表面活性、能使液体表面张力显著下降的物质，称为表面活性剂力显著下降的物质，称为表面活性剂(Surfactant)特点：为长链的有机化合物，在分子中同时含有特点：为长链的有机化合物，在分子中同时含有亲水和
15、亲油基团，如肥皂是脂肪酸钠亲水和亲油基团，如肥皂是脂肪酸钠(RCOONa)，其中其中R为亲油基团，为亲油基团，-COONa为亲水基团。为亲水基团。表面活性剂表面活性剂亲水基团亲水基团亲油基团亲油基团水水油油水水脂肪酸钠分子在（脂肪酸钠分子在（a a）水空气界面上的吸附作用）水空气界面上的吸附作用（b b）水油界面上的吸附作用）水油界面上的吸附作用(a)(b)常用的表面活性剂常用的表面活性剂阴离子型阴离子型如肥皂、十二烷基硫如肥皂、十二烷基硫酸钠酸钠(RSO4-Na+)阳离子型阳离子型 (季铵化物季铵化物) 如新洁而灭如新洁而灭两性离子型两性离子型如卵磷脂如卵磷脂如单硬脂酸甘油酯、如单硬脂酸甘油
16、酯、脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦(Span)聚山梨酯聚山梨酯 (Tween)泊洛沙姆泊洛沙姆非离子型非离子型表面活性剂亲水亲油性的强弱，用亲水亲油平衡值表面活性剂亲水亲油性的强弱，用亲水亲油平衡值(Hydrophile-lipophile balance)表示，简称表示，简称HLB值值HLB值愈高，其亲水性愈强；值愈高，其亲水性愈强；HLB值愈低，其亲值愈低，其亲油性愈强油性愈强1518以上，增溶剂；以上，增溶剂；816，O/W乳化剂；乳化剂；79，润湿剂；，润湿剂；38， W/O乳化剂；乳化剂；13，消泡剂，消泡剂增溶的原理当表面活性剂水溶液达到一定浓度后，许多表面活性剂当表面活性剂水溶液达到一定浓度后，许多表面活性剂分子的疏水部分相互吸引、缔合在一起，形成了缔合体，称分子的疏水部分相互吸引、缔合在一起，形成了缔合体，称为为胶束胶束(Micelle)开始形成胶开始形成胶束时表面活性束时表面活性剂溶液的浓度剂溶液的浓度称为称为临界胶束临界胶束浓度浓度(Critical micelle concentration, CMC) 增溶剂增溶剂(solubilizer)胶束增溶胶束增溶 当表面活性
