《滋养细胞肿瘤的治疗进展1演示教学》由会员分享，可在线阅读，更多相关《滋养细胞肿瘤的治疗进展1演示教学（60页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、滋养细胞肿瘤又称滋养细胞疾病，是指胚胎的滋养滋养细胞肿瘤又称滋养细胞疾病，是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤，简称细胞发生恶变而形成的肿瘤，简称GTTGTT。包括：。包括： 葡萄胎葡萄胎 侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌绒毛膜癌 胎盘部位滋养细胞肿瘤胎盘部位滋养细胞肿瘤组组织织来来源源 源源于于受受精精卵卵发发育育至至囊囊胚胚期期细细胞胞分分化化形形成成的的滋滋养养层层，属胚外层细胞，而其它肿瘤多来自胚外，中和内胚层。属胚外层细胞，而其它肿瘤多来自胚外，中和内胚层。细细胞胞成成分分 具具有有男男性性成成分分，属属半半异异体体细细胞胞，在在体体内内生生长长具具有有同同种种异体移植的性能。异
2、体移植的性能。免疫源性免疫源性 异体细胞进入应具有较强抗源性，但滋养细胞不受母异体细胞进入应具有较强抗源性，但滋养细胞不受母体排斥。体排斥。滋养细胞肿瘤别于其他肿瘤的特点滋养细胞肿瘤别于其他肿瘤的特点葡萄胎发病的影响因素：饮食中胡萝卜素及动物脂肪的缺乏饮食中胡萝卜素及动物脂肪的缺乏妊妇年龄过大妊妇年龄过大葡萄胎妊娠史葡萄胎妊娠史自然流产史自然流产史 1 1、葡萄胎组织的清除：、葡萄胎组织的清除： 一一经经确确诊诊，应应及及时时清清除除。对对124040岁岁 37% 37% 50 50岁岁 56% 56%血血HCG10HCG106 6IU/L IU/L 杂合子葡萄胎或非整倍体葡萄胎杂合子葡萄胎或
3、非整倍体葡萄胎子宫体积明显大于停经月份子宫体积明显大于停经月份黄体化囊肿（黄体化囊肿（6cm6cm）病理以小葡萄为主，滋养细胞增生活跃病理以小葡萄为主，滋养细胞增生活跃重复性葡萄胎重复性葡萄胎葡萄胎恶变及恶变高危因素：葡萄胎恶变及恶变高危因素：预防性化疗病死率预防性化疗病死率3%-10%3%-10%葡萄胎恶变率为葡萄胎恶变率为5%-25%5%-25%主张对有恶变倾向及高危者化疗主张对有恶变倾向及高危者化疗不将预防性化疗作为常规不将预防性化疗作为常规 预防性化疗预防性化疗对葡萄胎患者是否进行预防性化疗仍有不同的观点。有恶变高对葡萄胎患者是否进行预防性化疗仍有不同的观点。有恶变高危因素的患者预防性
4、化疗是必要的。危因素的患者预防性化疗是必要的。Kim DS (1986)Kim DS (1986)随机研究结果表明，对有高危因素的患者进行预随机研究结果表明，对有高危因素的患者进行预防性化疗，恶变率从防性化疗，恶变率从47%47%降至降至14%14%。 Berkowitz Berkowitz的资料（的资料（19871987）认为对高危因素的患者予以预防性化）认为对高危因素的患者予以预防性化 疗，恶变率从疗，恶变率从39.8%39.8%降至降至11%11%。 预防性化疗及方案的选择问题预防性化疗及方案的选择问题一般采用单一药物化疗一个疗程即可：一般采用单一药物化疗一个疗程即可：5-FU 28mg
5、/kg D1-D8 8h5-FU 28mg/kg D1-D8 8hKSM 500ug/d D1-D5 2hKSM 500ug/d D1-D5 2hMTX 1.0-1.5mg/d D1,3,5,7 IMMTX 1.0-1.5mg/d D1,3,5,7 IMC F 0.1-0.15g.kg D2,4,6,8 IMC F 0.1-0.15g.kg D2,4,6,8 IM药物选择药物选择血血/ /尿尿HCGHCG持续阳性化疗至持续阳性化疗至HCGHCG转阴转阴 葡萄胎排出葡萄胎排出22个月，个月，HCGHCG（+ +），），应按侵葡处理应按侵葡处理葡萄胎清宫葡萄胎清宫 多主张清宫多主张清宫1 1项即可
6、项即可 多次清宫可造成宫内膜基底层损伤多次清宫可造成宫内膜基底层损伤 缺损，破坏子宫免疫防御机制缺损，破坏子宫免疫防御机制 葡萄胎组织易穿透基底膜屏障进入血循环葡萄胎组织易穿透基底膜屏障进入血循环葡萄胎恶变的早期诊断：葡萄胎恶变的早期诊断： 清宫后血清宫后血HCGHCG检测检测 超声检查：超声检查：CDFI PDCDFI PD 盆腔动脉造影术：盆腔动脉造影术：HCG测定 生物测定（定性）生物测定（定性） 免疫测定（未定性）免疫测定（未定性） 放免测定（定量）放免测定（定量） 酶标及荧光法酶标及荧光法 正常妇女与绝经妇女正常妇女与绝经妇女hCGhCG变化变化类类 别别 例例 数数 HCG HCG
7、（IU/LIU/L） -HCG -HCG（IU/LIU/L）正常月经妇女正常月经妇女 212 50(99.5%) 15(99.5%) 212 50(99.5%) 15(99.5%)正常绝经妇女正常绝经妇女 100 50(81.0%) 15(86.0% 100 50(81.0%) 2.52.5mmmm 血管增多，紊乱血管增多，紊乱 动静脉瘘动静脉瘘 肿瘤着色区（造影剂呈团样潴留）肿瘤着色区（造影剂呈团样潴留） 多血管中心出现无血管区多血管中心出现无血管区 卵巢动静脉扩张卵巢动静脉扩张彩色多普勒超声技术彩色多普勒超声技术 用于诊断、治疗、随访用于诊断、治疗、随访 I I型：游散型型：游散型 子宫肌
8、层未见明显局灶性病变子宫肌层未见明显局灶性病变 肌层疏松，回声肌层疏松，回声 血流增加明显血流增加明显 血管扩张血管扩张 型：血窦型型：血窦型 子宫肌层内不均质包块，含囊，条状子宫肌层内不均质包块，含囊，条状 无回声区，区内被血流充填无回声区，区内被血流充填 型：水泡型型：水泡型 子宫肌层内局灶子宫肌层内局灶/ /蜂窝状无回声区蜂窝状无回声区 区内无血流着色，但周边血流丰富区内无血流着色，但周边血流丰富 型：实质型型：实质型 子宫骨层内境界清晰子宫骨层内境界清晰/ /回不均匀回不均匀 实性光团，无液性暗区，肿块内实性光团，无液性暗区，肿块内 血流稀少，但周边血流丰富血流稀少，但周边血流丰富 一
9、、恶性滋养细胞肿瘤的临床分期及预后评分标准一、恶性滋养细胞肿瘤的临床分期及预后评分标准 宋鸿钊教授提出的滋养细胞肿瘤临床分期宋鸿钊教授提出的滋养细胞肿瘤临床分期 期别期别 定义定义I I 病变局限于子宫病变局限于子宫 病变超出子宫但局限于生殖器官病变超出子宫但局限于生殖器官 a a 转移至宫旁组织或附件转移至宫旁组织或附件 b b 转移至阴道转移至阴道 病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移 a a 转移瘤直径小于转移瘤直径小于3 3厘米或片状阴阴影不超过一侧肺之半厘米或片状阴阴影不超过一侧肺之半 b b 肺转移灶超过上述范围肺转移灶超过上述范围 病变转移至脑肝肠肾等
10、其他器官病变转移至脑肝肠肾等其他器官妊娠滋养细胞肿瘤妊娠滋养细胞肿瘤FIGOFIGO临床分期临床分期期别期别定义定义I病变局限于子宫病变局限于子宫Ia无高危因素无高危因素Ib一个高危因素一个高危因素Ic两个高危因素两个高危因素病变超出子宫但局限于生殖器官（宫旁、阴道）病变超出子宫但局限于生殖器官（宫旁、阴道）a无高危因素无高危因素b一个高危因素一个高危因素c两个高危因素两个高危因素病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移病变转移至肺伴或不伴有生殖道转移a无高危因素无高危因素b一个高危因素一个高危因素c两个高危因素两个高危因素病变转移至脑肝肠肾等其他器官病变转移至脑肝肠肾等其他器官a无高危因素无高危因素
11、b一个高危因素一个高危因素c两个高危因素两个高危因素*高危因素高危因素1HCG105miu/ml2妊娠终止至化疗开始的间隔大于妊娠终止至化疗开始的间隔大于6个月个月滋养细胞肿瘤预后评分标准（滋养细胞肿瘤预后评分标准（WHOWHO）预后因素预后因素年龄（岁）年龄（岁）39末次妊娠末次妊娠葡萄胎葡萄胎流产流产足月产足月产妊娠终止至化疗开始的间隔（月）妊娠终止至化疗开始的间隔（月）12HCG(IU/L)103104105ABO血型血型0或或AB或或AB肿瘤最大直和径（肿瘤最大直和径（cm）5转移部位转移部位脾、肾脾、肾胃肠道、肝胃肠道、肝脑脑转移瘤数目转移瘤数目1-34-88曾否化疗曾否化疗单药化疗
12、单药化疗多药化疗多药化疗*总计分总计分0-4低危；低危；5-7中危；中危；8高危高危计分计分0124二、化疗二、化疗 合理联合用药合理联合用药 提高癌细胞敏感性提高癌细胞敏感性 推迟耐药性发生推迟耐药性发生 减轻药物毒性叠加减轻药物毒性叠加化疗常用的药物化疗常用的药物多途径给药多途径给药静脉给药静脉给药 肺部受药量最大肺部受药量最大肺转移肺转移口服给药口服给药 肠吸收肠吸收 门门VV下腔下腔VV右心右心肺肺 消化道消化道/ /肝转移肝转移动脉插管动脉插管 肝肝A A，颈，颈A A，子宫，子宫A A，肝，脑，阴道转移，肝，脑，阴道转移鞘内给药鞘内给药 脑，脊髓转移脑，脊髓转移治疗剂量与中毒剂量接
13、近，用量必须达到最大耐受治疗剂量与中毒剂量接近，用量必须达到最大耐受量，一，二程尤为重要量，一，二程尤为重要 体重体重70kg 70kg 耐受能力较差，不宜加量耐受能力较差，不宜加量 体重体重40kg 40kg 规定范围的高限规定范围的高限 化疗药物剂量化疗药物剂量5-FU5-FU静滴静滴 6-8h 6-8h 付反应轻付反应轻MTX MTX 静滴静滴 20mgx5d 20mgx5d 付反应不重付反应不重MTX MTX 静滴静滴 5mg/24h 5mg/24h 可致死可致死KSM KSM 静滴静滴 4h 4h为宜为宜 给药速度给药速度个体化治疗个体化治疗 GTTGTT病人分层个体化方案病人分层个
14、体化方案I期期首选首选单药化疗或子宫切除加辅助化疗单药化疗或子宫切除加辅助化疗耐药耐药联合化疗联合化疗子宫切除加辅助化疗子宫切除加辅助化疗局部病灶切除局部病灶切除盆腔动脉插管化疗盆腔动脉插管化疗和和期期低危低危首选首选单药化疗单药化疗耐药耐药联合化疗联合化疗高危高危首选首选联合化疗联合化疗耐药耐药二线联合化疗二线联合化疗期期首选首选联合化疗联合化疗脑转移：全脑放疗、开颅手术脑转移：全脑放疗、开颅手术肝转移：病灶切除肝转移：病灶切除耐药耐药二线联合化疗二线联合化疗肝动脉插管化疗肝动脉插管化疗三、耐药病人的处理三、耐药病人的处理 耐药机制耐药机制肿瘤细胞对药物的敏感性不全相同，用药后，敏感细胞被消
15、肿瘤细胞对药物的敏感性不全相同，用药后，敏感细胞被消灭，不敏感细胞继续生长灭，不敏感细胞继续生长机体代谢发生障碍，药物在体内不能正常代谢或受破坏机体代谢发生障碍，药物在体内不能正常代谢或受破坏瘤细胞受药物影响发生内在的生化和生理变化，细胞渗透性瘤细胞受药物影响发生内在的生化和生理变化，细胞渗透性逆转障碍逆转障碍肿瘤细胞染色体变异，获得性耐药肿瘤细胞染色体变异，获得性耐药 合理，规范，足量，化疗合理，规范，足量，化疗联合用药，多途径给药联合用药，多途径给药严格掌握药物剂量与配伍严格掌握药物剂量与配伍避免和推迟耐药产生时间避免和推迟耐药产生时间 耐药的预防耐药的预防5-FU5-FU静推毒性大，疗效
16、差静推毒性大，疗效差KSMKSM静滴，疗效主要与血有效浓度维特时间有关。静滴，疗效主要与血有效浓度维特时间有关。使用抗癌药同时预防使用升血药不宜使用抗癌药同时预防使用升血药不宜MTXMTX使用同时服磺胺嘧唑使用同时服磺胺嘧唑化疗中血清化疗中血清HCGHCG下降不显著或平台状或上升下降不显著或平台状或上升影像学提示病灶不缩小或增大或新增病灶影像学提示病灶不缩小或增大或新增病灶化疗化疗2-32-3个疗程后，个疗程后，HCGHCG下降下降20%2500ml2500ml保持尿液碱性保持尿液碱性PH6.5PH6.5每日检测血象每日检测血象 注意事项注意事项用后常有发热，一般用后常有发热，一般38-3938-39间间用药用药2-3h2-3h达高峰后渐降至正常达高峰后渐降至正常3939注意补液酌情使用，安痛定或消炎痛注意补液酌情使用，安痛定或消炎痛用顺铂前，尿量用顺铂前，尿量100ml/h100ml/h需静注速尿需静注速尿20mg20mg博莱霉素可用平阳霉素替代博莱霉素可用平阳霉素替代5% GS 500ml林格氏液 500ml5% NG 500ml15% KCL 10ml25%MgSO4 4ml顺铂
