第11-温里药[共67页]

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1、第十一章第十一章 温里药温里药 暨南大学药学院暨南大学药学院 聂聂 红红 博士博士1n了解温里药的概念；n掌握温里药的主要药理作用及附子的有效成分、药理作用及应用；n熟悉干姜、肉桂、吴茱萸的有效成分、药理作用及应用。 2第第 节节 概述概述定义 以温里祛寒为主要作用，治疗里寒证的药物3药性辛温，归脾、胃、肝、肾经药性辛温，归脾、胃、肝、肾经 功效功效 n辛散温通n散寒止痛n补火助阳 主治主治 n寒邪内盛n心肾阳衰4里寒证里寒证n一是一是寒邪入里，脾胃阳气受抑寒邪入里，脾胃阳气受抑 因脾主运化水谷，故常见心腹胀满、脘腹疼痛、呕吐泄泻等消化功能失调表现，宜温中散寒。5n二是二是心肾阳气虚弱，寒从内

2、生心肾阳气虚弱，寒从内生 见腰膝酸痛、四肢浮肿、小便不利等；尤其心肾阳衰，见汗出不止、四肢厥冷、呼吸微弱、脉微欲绝等的“亡阳证”，必须温肾回阳，回阳救逆。 “亡阳证”与现代医学中的休克有相似的表现。6主要药理作用：主要药理作用：1.1.对心血管系统的作用对心血管系统的作用n 附子及其方剂四逆汤(附子、干姜、甘草)具有“回阳救逆”和“温心阳”的功效，用于心阳衰微及亡阳证；7n 心阳衰微与现代医学中的心力衰竭、缓慢型心律失常等病相似；n 实验证明，附子、乌头、干姜、肉桂等对心血管系统均有明显的作用，这与其含去甲乌药碱兴奋受体有关。8(1)(1)强心强心 心脏：温里药对心脏的作用主要表现为正性肌力、

3、正性频率和正性传导作用。 如附子及其制剂可使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加;亦能使培养的心肌细胞搏动频率及振幅增加；9(2)(2)扩张血管，扩张血管，改善循环改善循环 附子、肉桂等温里药可扩张脑血管，增加脑血流量；提高小鼠耐缺氧能力；部分温里药所含的挥发油或辛辣成分可使体表血管、内脏血管扩张，改善循环，使全身产生温热感。 10（3 3）抗休克）抗休克 附子、肉桂等及其复方对失血性、内毒素性、心源性及肠系膜上动脉夹闭性等休克能提高动脉压，延长实验动物存活时间和存活百分率。 此外，对单纯缺氧性、血管栓塞性休克等亦有明显的防治作用。温里药抗休克的作用机制主要与其强心、扩张血管及改善微循环有关

4、。112.2.对消化系统的作用对消化系统的作用 温里药的健胃、驱风和兴奋消化功能与其主治里寒证水谷不化、心腹胀满、脘腹冷痛及泄泻等完全吻合。 12（1 1）改善消化功能）改善消化功能 a. 温里药大多具有健胃驱风作用。干姜的芳香和辛辣成分能直接刺激口腔和胃粘膜引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃蛋白酶活性和唾液淀粉酶活性增加，胃肠蠕动增强，有助于提高食欲和促进消化，排出胃肠积气；13b. b. 丁香、高良姜、草豆蔻可增加胃酸排出量，提高胃蛋白酶活力。干姜、肉桂、吴茱萸、丁香、胡椒等有健胃驱风作用，对胃肠道有温和的刺激作用，能使肠管兴奋，增加胃肠张力蠕动，利于胃肠积气排出; c. 干姜、肉桂、

5、高良姜等还能促进胆汁分泌，有助于食物的消化和吸收。14（2）镇吐 干姜浸膏可抑制硫酸铜所致犬的呕吐；吴茱萸、丁香亦有止吐作用。附子、丁香、小茴香等能抑制小鼠的胃排空运动。153 3、兴奋肾上腺皮质系统、兴奋肾上腺皮质系统 附子、肉桂、干姜对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用。 164 4、抗炎、镇痛、抗炎、镇痛 附子、肉桂、干姜等均有不同程度的抗炎和镇痛作用。17* * 温里药的强心、升高血压、扩张血管、增加血流量和增强交感-肾上腺系统的功能等作用是其补火助阳、温里祛寒的药理学基础；18* 抗溃疡、增强胃肠功能、调节胃肠运动、抗炎、镇痛等是温中止痛的药理学基础；* 抗心肌缺血、改善循环是温通血脉的

6、药理学 依据。19第第 节节 常用药物常用药物20一、附子一、附子n为毛莨科植物乌头子根的加工品。 其主根为川乌和草乌的块根。附子中含有多种生物碱。n 主要成分主要成分 1.乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等。 乌头碱经水解后变为毒性较小的苯甲酰乌头胺，继续水解则生成乌头原碱。乌头原碱的毒性为乌头碱的1/2000； 212. 消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱( 去甲鹿尾草碱)等活性成分。 附子经炮制后，生物碱含量减少，其毒性亦大为降低，但活性成分不受影响。22性大热，味辛、甘，性大热，味辛、甘，有毒，归心、肾、脾经有毒，归心、肾、脾经 功效功效 n回阳救逆n温火助阳n逐风寒湿邪 主治主治

7、 n亡阳虚脱n肢冷脉微n阳痿宫冷n心腹冷痛n虚寒吐泻n阴寒水肿n寒湿痹痛231 1对心血管系统的影响对心血管系统的影响（1 1）改善心功能）改善心功能 强心：采用中药血清药理学研究方法观察附子对离体豚鼠左心房收缩力的影响时，结果发现，口服附子粗制剂后动物血清有明显增强心肌收缩力和加快心肌收缩速度的作用，给药2h后作用达高峰。24去甲乌药碱：兴奋受体（部分）去甲猪毛菜碱：兴奋、受体，受体较弱氯化甲基多巴胺：兴奋受体25 （2 2）抗心律失常）抗心律失常 附子正丁醇提取物、乙醇提取物及水提取物均对氯仿所致小鼠室颤有预防作用。其中尤以水提物作用作用最为明显。 26（3）抗心肌缺血 附子静脉给药，可显

8、著降低急性实验性心肌缺血犬的心电图S-T段升高现象，减少心肌缺血的范围和程度。27（4 4）抗休克）抗休克n 附子对失血性休克、内毒素性休克、心源性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克能提高平均动脉压，延长其存活时间和存活百分率。n 对内毒素休克犬能明显改善每搏输出量、心输出量和心脏指数。对缺氧性、血栓闭塞性休克等亦有明显保护作用。此作用与附子强心、扩张血管、改善微循环等有关。 28 2. 2.抗炎抗炎 附子煎剂对巴豆油所致小鼠耳廓炎症，甲醛所致大鼠脚跖肿胀有显著抑制作用。 29n3 3镇痛镇痛 生附子及乌头碱能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应。生附子能明显提高小鼠尾根部加压致痛法的痛阈值。n4.4.兴奋下

9、丘脑兴奋下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质系统，肾上腺皮质系统，提高抗应激能力提高抗应激能力305. 5. 增强交感神经的反应性增强交感神经的反应性n附子水提物对动物附子水提物对动物 * * 阴虚样模型甲状腺素机能亢进、氢化可的松型模型所致的受体数增加及环磷酸腺苷(cAMP)系统对异丙肾上腺素的反应性升高，可使进一步升高。 31* 阳虚样模型(小鼠甲状腺机能减退模型 )M受体增多及环磷酸鸟苷(cGMP)系统反应性增强则使其抑制，使之趋于正常。32 *阴虚时交感神经受体cAMP系统功能偏亢 *阳虚时副交感神经M受体cGMP系统偏亢 所以附子可使阴虚证进一步恶化， 使阳虚证得到改善。这在一定程度

10、上从分子水平阐明了附子的助阳原理。33一、阴虚模型一、阴虚模型原理：原理： 甲状腺机能亢进中医临床辨证多属“阴虚”，“阴虚”时受体cAMP系统功能偏亢；M受体cGMP系统功能偏衰.滋阴药知母、生地可对此产生双向调节作用而达到滋阴效果。阴虚内热的“热”可能是Na+，K+ATP酶活性过高的一种表现。临床上阴虚内热采用泻火药治疗。知母是一典型滋阴泻火药。(知母总皂苷)34方法：方法： 1. 用大剂量甲状腺素给小鼠皮下注射，共4天。断头处死前10分钟，再注射异丙肾上腺素。用放免方法测定cAMP含量 2. 隔日给小鼠皮下注射T3,共6天.取脑,制备膜受体蛋白. 然后用计数仪计数AMP数，求得受体结合位点

11、数和M受体结合位点数 353.Na+3.Na+，K+-ATPK+-ATP酶活性的影响酶活性的影响先制备10人红细胞悬液，然后测定红细胞对Rb+的摄取活性。 (体外).知母能抑制Rb+摄取率36二、阳虚模型二、阳虚模型原理原理 给予小鼠一段时间甲状腺素合成抑制剂他巴唑，使甲状腺素合成减少，出现甲减。细胞内M受体cGMP系统功能偏亢，附子、 肉桂能降低cGMP系统的反应性，从而使cGMP水平降低。 取小鼠，每天饮用他巴唑，2-3月,至造模成功。然后给与药物，连续10-14天。断头采血前6min给小鼠皮下注射氨甲酰胆碱，测定cGMP 含量。37肾阳虚模型肾阳虚模型 大剂量氢化可的松促进动物蛋白质、脂

12、肪的大量分解，降低糖的利用及抑制免疫等作用，使动物出现类似于阳虚的症状和体征，造成“肾阳虚”动物模型。38n100mg/kg豚鼠肌内注射，连续24-26日。 观察对豚鼠听觉功能的影响。n实验结果说明： 该模型给中医“肾”与耳的关系提供了一个侧面，为中医“补肾治耳”提供实验依据。39 其他其他n镇静镇静 延长环己巴比妥的睡眠时间， 抑制小鼠自发活动。n局麻局麻 附子、乌头和乌头碱能刺激局部 皮肤，使皮肤粘膜的感觉神经末 梢呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热 感，继之麻醉，丧失知觉。 40现代应用现代应用1 1、休克、休克 休克的症状与中医的“亡阳证”相似，以附子为主组成的回阳救逆代表方四逆汤、参附汤治疗

13、各种休克均有肯定的疗效。可以恢复正常血压，改善末梢循环2 2、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常3 3、风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛、风湿性关节炎、关节痛、腰腿痛、神经痛41不良反应不良反应n附子毒性较大，主要由乌头碱类生物碱引起。n 常见中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花、口舌、四肢及全身发麻、畏寒。严重者出现瞳孔散大、视觉模糊、呼吸困难、手足抽搐、躁动、大小便失禁、体温及血压下降等。42n 附子经过炮制，乌头碱类生物碱含量大大降低，毒性也明显降低。附子、干姜、甘草组成的四逆汤比附子单用毒性降低。43n 乌头碱心脏毒性较大，心电图表

14、现为一过性心率减慢、房性、室性期外收缩和心动过速，以及非阵发性室性心动过速和心室颤动等。n 乌头碱对心脏的毒性是使心肌细胞Na+通道开放，加速Na+内流，促使细胞膜去极化，提高自律组织快反应性细胞的自律性，而导致心律失常。44肉桂肉桂n为樟科植物肉桂的干燥树皮n 主要成分主要成分 挥发油,主要含桂皮醛、桂皮酸、少量乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯、香豆素等。45性大热，味辛、甘，归脾、心、肝经性大热，味辛、甘，归脾、心、肝经 功效功效 n补火助阳n引火归源n散寒止痛n活血通络 主治主治 n阳痿、宫冷n腰膝冷痛n肾虚作喘n心腹冷痛n虚寒吐泻n经闭、通经461 1、对心血管系统的影响、对心血管系统的影响1

15、1）改善心功能抗心肌缺血）改善心功能抗心肌缺血 促进交感神经末梢释放儿茶酚胺，增强心肌收缩力，增加心率。2) 2) 扩张血管，降低血压扩张血管，降低血压3) 3) 抗心肌炎抗心肌炎 472 2、对消化系统作用、对消化系统作用1) 1) 增强消化功能增强消化功能2) 2) 抗溃疡抗溃疡 抑制大鼠胃液分泌和胃蛋白酶活性，增加胃黏膜氨基己糖的含量，促进胃黏膜血流量，抑制溃疡形成。3) 3) 抑制胃肠运动抑制胃肠运动 肉桂水煎液可抑制大鼠和小鼠肉桂水煎液可抑制大鼠和小鼠的小肠蠕动，显著抑制炭末推进率。的小肠蠕动，显著抑制炭末推进率。 483 3、兴奋内分泌系统、兴奋内分泌系统4 4、抗炎、镇痛、抗炎、

16、镇痛49现代应用现代应用1. 1. 胃肠功能失调胃肠功能失调2. 2. 支气管哮喘、慢性支气管炎支气管哮喘、慢性支气管炎3. 3. 腰痛腰痛50干姜干姜n为姜科植物姜的干燥根茎n 主要成分主要成分 挥发油，主要含姜烯、姜醇、姜酮等51性热，味辛，归脾、胃、心、肺经性热，味辛，归脾、胃、心、肺经 功效功效 n温中散寒n回阳通脉n燥湿消痰 主治主治 n脘腹冷痛n呕吐泄泻n肢冷微脉n痰饮咳喘521 1、对消化系统的影响、对消化系统的影响（1 1）对胃肠道平滑肌）对胃肠道平滑肌 的作用的作用 干姜含芳香性挥发油，对消化道有轻度刺激作用，可使肠张力、节律及蠕动增强。干姜浸膏对乙酰胆碱、组胺、氯化钡所致豚鼠离体肠管痉挛有抑制作用。 53（2）助消化）助消化 给犬灌服生姜煎剂能使胃液和游离酸分泌增加，脂肪分解酶的活性加强。干姜还能增强唾液分泌，增强对淀粉的消化力。54（3 3）抗溃疡）抗溃疡 干姜水煎液给大鼠灌服，对应激性溃疡、醋酸诱发胃溃疡、幽门结扎胃溃疡均有明显抑制作用。 （4 4）利胆保肝）利胆保肝 干姜醇提物经口或十二指肠给药均能明显增加胆汁分泌量，维持时间长。 552.2.对心血管系统的影