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1、子宫颈癌（Carcinoma of Cervix uteri） 子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，它是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二，它是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤。据统计我国每年个最常见的恶性肿瘤。据统计我国每年新病例为新病例为13.1513.15万，其中子宫颈癌死亡人万，其中子宫颈癌死亡人数为数为5.35.3万。高峰年龄岁，万。高峰年龄岁，岁岁 本病的发病有明显的地理差异。发病率本病的发病有明显的地理差异。发病率最高在发展中国家，尤其是亚洲、南美最高在发展中国家，尤其是亚洲、南美洲及非洲的一部分地区。从地理分布还洲及非洲的一部分地区。从
2、地理分布还可看出对性行为持保守态度的国家尽管可看出对性行为持保守态度的国家尽管经济发展不一样，但宫颈癌的发病率均经济发展不一样，但宫颈癌的发病率均较低，如西班牙、以色列、爱尔兰和科较低，如西班牙、以色列、爱尔兰和科威特。（威特。（Muir 1987Muir 1987）。）。 在我国宫颈癌的分布主要在中部地区，在我国宫颈癌的分布主要在中部地区，农村高于城市，山区高于平原。农村高于城市，山区高于平原。 近近4040年来国内外都已普遍应用阴道脱落年来国内外都已普遍应用阴道脱落细胞防癌涂片检查，宫颈癌的发病率已细胞防癌涂片检查，宫颈癌的发病率已明显下降。死亡率也随之不断下降。明显下降。死亡率也随之不断
3、下降。 分娩因素：分娩因素： 多产、密产：分娩对宫颈的创伤及妊娠时多产、密产：分娩对宫颈的创伤及妊娠时内分泌及营养的作用。有人认为多产密产内分泌及营养的作用。有人认为多产密产与宫颈癌密切相关，表明很可能是妊娠期与宫颈癌密切相关，表明很可能是妊娠期免疫功能的低下促使病毒的活性增高所致免疫功能的低下促使病毒的活性增高所致。 高危男子：凡配偶有阴茎癌、前列腺癌或高危男子：凡配偶有阴茎癌、前列腺癌或其前妻曾患有宫颈癌者均为高危男子。与其前妻曾患有宫颈癌者均为高危男子。与高危男子有性接触的妇女易患宫颈癌高危男子有性接触的妇女易患宫颈癌. . 某些病毒感染某些病毒感染 Centain infection
4、with virus Centain infection with virus 近年大多研究表明通过性交感染某些病毒近年大多研究表明通过性交感染某些病毒 如：单纯泡疹病毒如：单纯泡疹病毒II II型（型（herpes simplex herpes simplex virusII H.S.V-2virusII H.S.V-2） 人类乳头状瘤病毒（人类乳头状瘤病毒（human papplloma human papplloma virus HPVvirus HPV） 人类巨细胞病毒（人类巨细胞病毒（human Cytomegalovirus human Cytomegalovirus HCMVHC
5、MV） HSV-2HSV-2是最早被认为在宫颈癌病因中起重要作是最早被认为在宫颈癌病因中起重要作用的一种病毒，通过血清学检查发现，宫颈癌用的一种病毒，通过血清学检查发现，宫颈癌患者中患者中HSV-2HSV-2抗体阳性率高达抗体阳性率高达80%80%以上，而对以上，而对照组仅为照组仅为14.14%57.14%14.14%57.14%。 HPVHPV感染与宫颈癌相关性是一致的，宫颈癌患感染与宫颈癌相关性是一致的，宫颈癌患者中者中90%90%有有HPVHPV感染感染, ,主要为主要为16,1816,18亚型亚型, ,它们产它们产生癌蛋白生癌蛋白, ,与宿主的细胞周期调节蛋白相结合与宿主的细胞周期调节
6、蛋白相结合, ,导致细胞周期控制失常导致细胞周期控制失常, ,发生癌变发生癌变, ,但究竟哪一但究竟哪一种是直接原因还不清楚。种是直接原因还不清楚。 总之发病不是单一因素，各种因素之间有无协总之发病不是单一因素，各种因素之间有无协同和对抗作用，或可能还有更重要的危险因素同和对抗作用，或可能还有更重要的危险因素有待进一步研究。有待进一步研究。二、宫颈癌的组织发展Histohogic Development of Cervical Cancer 1.1.宫颈上皮的生理：宫颈上皮的生理： physiclogic change of the cervical epithelium physiclogi
7、c change of the cervical epithelium 子宫颈分颈管和宫颈阴道部。颈管部被覆柱状子宫颈分颈管和宫颈阴道部。颈管部被覆柱状上皮，宫颈阴道部被覆上皮为鳞状上皮，两者上皮，宫颈阴道部被覆上皮为鳞状上皮，两者的交接部位在宫颈外口，称此交界部为的交接部位在宫颈外口，称此交界部为“ “原始原始鳞鳞柱交接部或鳞柱交界柱交接部或鳞柱交界(Primitive squimv-(Primitive squimv-columnar junction columnar junction 、Physiologic squimv-Physiologic squimv-columnar jun
8、ction)”columnar junction)”。 此交界并非固定不变，当体内雌激素水平增高此交界并非固定不变，当体内雌激素水平增高时柱状上皮外移至宫颈阴道部，当雌激素水平时柱状上皮外移至宫颈阴道部，当雌激素水平下降肘柱状上皮又退缩至颈管内部。这种随体下降肘柱状上皮又退缩至颈管内部。这种随体内雌激素水平变化而移动的鳞柱交接部称为生内雌激素水平变化而移动的鳞柱交接部称为生理性鳞柱交接部。理性鳞柱交接部。 在原始鳞在原始鳞柱交接部和生理性鳞柱交接部和生理性鳞柱交接部间柱交接部间所形成的区域称所形成的区域称移行带区移行带区（transformation transformation zonezo
9、ne），），此为宫颈癌好发部位。此为宫颈癌好发部位。 在移行带区形成过程中，被覆的柱状上皮逐渐被在移行带区形成过程中，被覆的柱状上皮逐渐被鳞状上皮所替代，其机制有二种：鳞状上皮所替代，其机制有二种： 1).1).鳞状上皮化生鳞状上皮化生Squamous metaplasiaSquamous metaplasia 当鳞柱交界位于宫颈阴道部时，暴露于阴道的当鳞柱交界位于宫颈阴道部时，暴露于阴道的柱状上皮受阴道酸性影响（平时阴道液柱状上皮受阴道酸性影响（平时阴道液PHPH值为值为4.55.54.55.5，偏酸），移行带区柱状上皮下未分化，偏酸），移行带区柱状上皮下未分化储备细胞开始增生，并逐渐转化为
10、鳞状上皮，继储备细胞开始增生，并逐渐转化为鳞状上皮，继之柱状上皮脱落，而被复层鳞状上皮所替代。它之柱状上皮脱落，而被复层鳞状上皮所替代。它既不同于正常宫颈阴道部的鳞状上皮，又不同于既不同于正常宫颈阴道部的鳞状上皮，又不同于非典型增生（更不能把它认为是癌）。非典型增生（更不能把它认为是癌）。 2).2).鳞状上皮化鳞状上皮化Squamous Squamous epithelazationepithelazation 宫颈阴道部鳞状上皮直接长入柱状上皮与宫颈阴道部鳞状上皮直接长入柱状上皮与基底层之间，直至柱状上皮完全脱落而被基底层之间，直至柱状上皮完全脱落而被鳞状上皮替代。多见宫颈糜烂愈合过程。鳞
11、状上皮替代。多见宫颈糜烂愈合过程。 2.2.子宫颈癌的形成过程子宫颈癌的形成过程 Development of cervical cancer Development of cervical cancer 当宫颈上皮化生过程活跃，某些外来致当宫颈上皮化生过程活跃，某些外来致癌物质刺激，或移行带反复变动，移行癌物质刺激，或移行带反复变动，移行带区活跃的未成熟细胞或增生的鳞状上带区活跃的未成熟细胞或增生的鳞状上皮可向非典型方向发展：皮可向非典型方向发展： 不典型增生特点：细胞分化不良，排列不典型增生特点：细胞分化不良，排列紊乱，核深染，核异型，核分裂相。紊乱，核深染，核异型，核分裂相。 这种变化称
12、为鳞状上皮不典型增生这种变化称为鳞状上皮不典型增生cervical dysplasia cervical dysplasia 宫颈上皮细胞部分或大部被不同程度异宫颈上皮细胞部分或大部被不同程度异型细胞所替代，由基底部逐渐向上皮全型细胞所替代，由基底部逐渐向上皮全层发展的异常分化，根据其上皮异常分层发展的异常分化，根据其上皮异常分化的程度将宫颈不典型增生分为三度（化的程度将宫颈不典型增生分为三度（IIIIII级）级） 轻度（轻度（I I级）级）mild (grade I)mild (grade I)病变局限在上病变局限在上皮层下皮层下1/31/3 中度（中度（II II级）级）moderate(
13、gradeII)moderate(gradeII)病变局病变局限在上皮层下限在上皮层下2/32/3 重度（重度（IIIIII级）级）severe (gradeIII)severe (gradeIII)病变几乎病变几乎累及全部上皮层（累及全部上皮层（ 2/32/3）。）。 当诱发的病因继续存在时，这些病变可当诱发的病因继续存在时，这些病变可继续发展为原位癌，最后形成浸润癌。继续发展为原位癌，最后形成浸润癌。 宫颈原位癌（宫颈原位癌（carcinoma in situcarcinoma in situ） CISCIS：指宫颈上皮细胞发生癌变，但基底：指宫颈上皮细胞发生癌变，但基底层未穿透，间质无浸
14、润，也称为上皮内层未穿透，间质无浸润，也称为上皮内癌（这是癌（这是19321932年由年由Broders Broders 首先提出）首先提出）。 宫颈上皮内瘤变的概念：（宫颈上皮内瘤变的概念：（Cervical Cervical intraepithelial neoplasia CINintraepithelial neoplasia CIN）是一组与宫）是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称, ,它它包括了宫颈非典型增生和原位癌，反映了包括了宫颈非典型增生和原位癌，反映了宫颈癌发生中连续发展的病理过程，即由宫颈癌发生中连续发展的病理过程，即由宫颈非典
15、型增生宫颈非典型增生( (轻轻中中重重) ) 原位癌原位癌 早期浸润癌早期浸润癌浸润癌的一系列病理过程。浸润癌的一系列病理过程。目前已被国内外学者较为广泛采用。目前已被国内外学者较为广泛采用。 根据病变程度根据病变程度CINCIN又分为三个级别：又分为三个级别： CIN I CIN I 级：级：mild dysplasia mild dysplasia 轻度不典型增生轻度不典型增生 CIN IICIN II级：级：moderate dysplasia moderate dysplasia 中度不典型增中度不典型增生生 CIN IIICIN III级：级：severe dysplasia sev
16、ere dysplasia 重度不典型增生重度不典型增生+ +原位癌原位癌 各种级别都有发展为浸润癌的趋向，一般说来各种级别都有发展为浸润癌的趋向，一般说来，级别越高，发展为浸润癌的机会越多，据有，级别越高，发展为浸润癌的机会越多，据有关资料统计轻中度有关资料统计轻中度有10%15%10%15%，重度，重度75%75%机机会发展为癌（并非固定不变也可逆转）。会发展为癌（并非固定不变也可逆转）。三、病理 Pathology 子宫颈癌以鳞状细胞癌为主占子宫颈癌以鳞状细胞癌为主占80%85%80%85%，腺癌仅占，腺癌仅占15%15%左右，二者左右，二者在外观上无特殊差别，均好发在鳞柱交在外观上无特殊差别，均好发在鳞柱交接部和移行带区。接部和移行带区。 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 1.1.大体大体 Gross appearance Gross appearance 宫颈上皮内瘤样病变及镜下早期浸润癌宫颈上皮内瘤样病变及镜下早期浸润癌及早期浸润癌，肉眼观察无特殊异常，及早期浸润癌，肉眼观察无特殊异常，似一般宫颈糜烂，浸润癌时可有四种不似一般宫颈糜烂，浸润癌时可有四种不同类型。同类型。 1).1).外
