免疫细胞免疫细胞非非淋巴细胞淋巴细胞和固有类淋巴细胞和固有类淋巴细胞ImmunocytesImmunocytes：Non-LymphocytesNon-LymphocytesandInnate-likeLymphocytesandInnate-likeLymphocytes非非淋巴细胞淋巴细胞和固有类淋巴细胞和固有类淋巴细胞 除了 T细胞和B细胞以外的各种免疫细胞这些细胞与淋巴细胞分化谱系有联系，但主要参与固有免疫应答，包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、粒细胞和肥大细胞等；以及固有类淋巴细胞，即NKT细胞、 T细胞和B1细胞单核/巨噬细胞树突状细胞自然杀伤细胞粒细胞和肥大细胞固有类淋巴细胞单核/巨噬细胞一、单核/巨噬细胞的来源与分化成熟二、单核/巨噬细胞的异质性三、单核/巨噬细胞的识别模式四、单核/巨噬细胞的功能 单核-巨噬细胞在功能上都具有很强的吞噬作用早在1939年，Ebert和 Florey就发现体内单核细胞（monocyte）能从血液迁移至不同组织和器官并发育分化为巨噬细胞（macrophage）1969年，van Furth和他的同事们进一步提出了单个核吞噬细胞系统 （mononuclearphagocytesystem）的概念。
单核-巨噬细胞的发育分化 单核-巨噬细胞系统发育自骨髓，在经历了几种多能前体细胞阶段后，在CSF1和RANKL的刺激下分别形成骨髓巨噬细胞和破骨细胞一部分前体细胞进入外周血液循环，形成了单核细胞根据单核细胞表面标志以及某些标志表达量的不同，其发育结果亦不相同：高表达ly6c的单核细胞可以发育成DC细胞或者是组织居留DC；低表达ly6c的单核细胞在CSF1刺激下形成组织居留巨噬细胞，在寄生虫或者IL-4、IL-13的刺激下形成旁路活化性质的M2型巨噬细胞，在GM-CSF、IFN-和TNF-的刺激下形成炎性的M1型巨噬细胞；还有另一部分表达TIE2标志的单核细胞，最终形成参与血管形成的TIE2巨噬细胞免疫M-CFE 单核母细胞 原单核细胞单核细胞 破骨细胞前体骨髓巨噬细胞LY6ChighLY6Clow ？TEMI IIDC组织居留DC如朗格汉斯细胞组织居留M旁路活化M（M2)炎症性M（M1)TIE2+M免疫免疫,组织修复纤维化免疫血管形成 免疫,营养, 清道夫作用单核细胞CSF1CSF1CSF1CSF1CSF1RANKL炎症CSF1IL-4,CSF1 GM-CSFIL-4 IL-13 GM-CSF IFN-,TNF-破骨细胞骨髓血液组织功能单核/巨噬细胞的来源与分化成熟Morphologyofmononuclearphagocytes.A. Light micrograph of a monocyte in a peripheral blood smear. B. Electron micrograph of a peripheral blood monocyte. C. Electron micrograph of an activated tissue macrophage showing numerous phagocytic vacuoles and cytoplasmic organelles.单核细胞的异质性 CD14和CD16分子表达水平 不同趋化因子受体表达单核/巨噬细胞的异质性巨噬细胞的异质性 根据是否具有运动性 根据激活方式（不同极化状态）单核吞噬细胞的组织分布组织细胞名称外周血单核细胞(monocyte)一般组织巨噬细胞(macrophage)结缔组织组织细胞(histocyte)肝肝枯否细胞(Kupuffercell)肺肺泡巨噬细胞(alveolarmacrophage)骨 破骨细胞(osteoclast)肾肾小球系膜细胞(mesangialcell)神经系统小胶质细胞(microglialcell)腹腔腹腔巨噬细胞脾和淋巴结固定和游走的巨噬细胞巨噬细胞的不同极化状态 在LPS或微生物代谢产物刺激下，巨噬细胞极化形成M1型（经典活化的巨噬细胞），分泌炎性细胞因子。
在IL-4、IL-13的作用下，巨噬细胞形成M2a型，以分泌IL-10、IL-1ra、CCL17等因子为主；在免疫复合物或某些TLR激动剂作用下，巨噬细胞极化形成M2b型，以分泌IL-10、IL-1、TNF、IL-6等细胞因子为主；在IL-10或者糖皮质激素的作用下，巨噬细胞极化形成M2c型，以分泌IL-10、 TGF-、 IL-1ra等细胞因子为主CD80CD86MHC IICD80CD86MHC IIMHC IICCR7CCR2 CXCR1, CXCR2Decoy IL-1RIIIL-1R1TLR2,TLR4CXCL9 CXCL8 CXCL10 CCL2CXCL11 CCL5CXCL16 CCL3IL-12 IL-1TNF IL-23IL-6ROI,RNIiNOSIL-10, IL-1raCD23, CD163MR, SRCCL17, CCL18CCL22, CCL24IL-10,IL-1TNF, IL-6CCL1CD14,MRCD150,SRCCL16CCL18CXCL13IL-10TGF-IL-1raM1M2aM2bM2c精氨酸酶精氨酸酶精氨酸酶葡聚糖受体 甘露糖受体 Toll样受体 CR3 LPS受体(CD14) 清道夫受体 B7分子 MHC I 类分子 TNF- CD40 NO O2 TNF受体 MHC II 类分子 AB巨噬细胞表达的受体和表面分子A.巨噬细胞；B.活化的巨噬细胞单核/巨噬细胞的识别模式人类的TLR的分类、定位和识别的PAMP参见表3-1。
TIR结构域Toll样受体结构图LRR1.对病原微生物的吞噬和消化2.介导和促进炎症反应3.加工和提呈抗原，参与调控适应性免疫应答4.杀伤和清除胞内病原菌5.巨噬细胞与肿瘤免疫单核/巨噬细胞的功能 A.上图：巨噬细胞表达多种针对PAMP的PRR左下图：病原体与PRR结合后被巨噬细胞摄入胞内形成吞噬体，吞噬体与胞质溶酶体融合形成吞噬溶酶体，其中溶酶体酶杀伤和分解病原体后将其排出细胞外右下图：巨噬细胞也可同时结合LPS与TLR4而被激活，产生细胞因子、趋化因子和小分子脂质介质，启动炎症反应B. 巨噬细胞在Th1协助下杀灭胞内病原体巨噬细胞无法清除进入吞噬体的胞内病原体（左上图），只有在激活的Th1细胞释放IFN-和CD40配体后，巨噬细胞被进一步武装，其杀菌能力提高，形成吞噬溶酶体而杀灭病原体（右图和下图）注意巨噬细胞可为Th1的激活提供协助（提供活化的第一和第二信号）胞内病原体感染的巨噬细胞Th1激活的的巨噬细胞Th1CD40LIFN- 吞噬体 溶酶体 吞噬溶酶体CD40pMHC AB细胞因子脂质介质趋化因子吞噬体溶酶体吞噬溶酶体甘露糖受体葡聚糖受体清道夫受体LPS受体（CD14）TLR4溶酶体LPS病原体被病原体激活的巨噬细胞行使吞噬功能并启动炎症反应 Phagocytosis of bacteria. Schematic diagram of the steps in phagocytosis: (1) attachment of a bacterium (red) to long membrane evaginations, called pseudopodia; (2) ingestion of bacterium, forms a phagosome, which moves toward a lysosome;(3) fusion of the phagosome and lysosome, releases lysosomal enzymes into the phagosome; (4) digestion or ingested material; and (5) release of digestion products from the cell.树突状细胞及其表达和分泌的各种免疫分子LIR：白细胞免疫球蛋白样受体；Fascin：骨架蛋白 与抗原摄取相关的受体 MMR, DEC-205, FcR,FcR (CD32, CD64), ASGPR, TLR 抗原提呈分子 MHC I, MHC II, CD1 抗原加工分子 Cystatin,DC-LAMP,钙调素 信号转导分子 TNF-R, CD40, TRANCE-RANK-L 其他分子CD2, CD9, CD83, CD95.p55 Fascin 细胞因子 IL-12, IL-18, IL-6, IL-15,TNF，趋化因子 黏附及协同刺激分子 CD50, CD54, CD58 CD80,CD86，LIRs 迁移受体 CD11a, b, c，CD49d, CD88 E-黏附素,CD44变异体 CCR1,5,6,7，CXCR4，LIRs 细胞因子受体 GM-CSF, IL-1R, IL-10R,IL-4R, TGF-R 树突状细胞 树突状细胞 (dendritic cells, DC)由2011年诺奖获得者Steinman和Cohn于1973年首次发现，因其成熟后胞质向外伸展，形成许多类似于神经细胞轴突样或伪足样的膜性突起而得名。
这群细胞具有超强激活初始 T细胞的能力，是功能最强的专职抗原提呈细胞，为适应性免疫应答的启动者一、DC的起源、分布与分类二、DC的分化发育三、DC的表面标记四、DC的免疫学功能五、DC的临床应用HSCCLPCMPFlt3+DC前体 淋巴样谱系髓样谱系单核前DC朗格汉斯DC间质DCCD4-CD8-DCCD4CD8-DCCD4CD8DC 浆细胞样DC 浆细胞样前DCA. 传统树突状细胞（cDC）和浆细胞样树突状细胞（pDC）的表型特点成熟的传统DC（左上侧）主要功能是激活初始T细胞该类DC有多种亚群，皆能有效地加工和提呈抗原，因为高表达 MHC II 类分子和协同刺激分子未成熟的传统DC缺少多种表面分子，但表达大量识别PAMP的受体，包括大部分TLR浆细胞样DC（左下侧）是一类抗病毒的“哨兵”，可借助胞质内TLR7、TLR9 和 RIG-I 样受体（RLR）感知病毒DNA或RNA，通过信号转导大量产生抗病毒的I型干扰素BDCA：血液树突状细胞抗原B. 两类树突状细胞的发育分化途径（右侧）由造血干细胞（HSC）分化而来的CLP（共同淋巴细胞前体）和CMP（共同髓系细胞前体）可以通过形成Flt3+DC前体，进而分化形成组织中的郎格汉斯细胞和间质DC，以及血液中的浆细胞样DC。
CMP还可以发育成髓样DCBMHC IIMHC IB7.IB7.2ICAM-2CD58LFA-1 TLR1-6CCR7CD11cICAM-1CCL18TLR9MHC IIBDCA-2CXCR3TLR7RLR IFN-, IFN-dsRNAA表型特征和发育分化途径两类树突状细胞的表型特征(A)及其发育分化途径(B)DC的起源、分布与分类组织分布及分类淋巴样组织中的DC并指状DC（interdigitatingDC,IDC）定位于淋巴组织胸腺依赖区,能够有效地将抗原信息传递给T细胞,属于成熟DC滤泡状DC（follicularDC,FDC）是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的主要APC,不表达MHCII分子，高表达FcR和补体受体，参与体液免疫应答非淋巴样组织中的DC心、肺、肝、肾等器官结缔组织中的间质性DC（interstitialDC）；皮肤和胃肠上皮组织中郎格汉DC（Langerhanscell,LC）属于非成熟DC分布于淋巴管淋巴液中的DC称为隐蔽细胞（veiledcell）DC的分化发育 传统DC（cDC）在血液中有两类前体细胞，即CD14+CD11c+CD1-单核细胞和CD14-CD11c+ CD1+细胞，前者在GM-CSF、IL-4诱导下分化为DC，后者在GM-CSF、IL-4和TGF-诱导下分化为朗格汉斯细胞。
浆细胞样DC（pDC）的发育分化 CD14-CD11C-CD123(IL-3R)+pDC前体细胞。