HIF-PHI减轻炎症反应预防小鼠肾缺血再灌注损伤

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1、 HIF-PHI减轻炎症反应预防小鼠肾缺血再灌注损伤 摘要目的探讨低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)预处理小鼠能否减轻炎症反应,减少细胞凋亡,缓解肾脏缺血再灌注损伤。方法将雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、缺血再灌注损伤(IRI)组、IRI+HIF-PHI组,每组6只,其中IRI+HIF-PHI组提前1周隔天灌胃罗沙司他20 mg/kg。建立肾脏缺血再灌注模型后,检测各组小鼠血清肌酐(sCr)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化并进行损伤评分;

2、原位末端标记法(TUNEL)评估肾组织细胞凋亡;实时定量逆转录聚合酶链(RT-PCR)反应检测肾脏组织内低氧诱导因子1(HIF-1)、肿瘤坏死因子(TNF-)以及白介素1(IL-1)的mRNA表达水平;免疫荧光及免疫组化分别检测HIF-1,炎症因子TNF-和IL-1表达情况。结果与IRI组相比,IRI+HIF-PHI组小鼠sCr水平明显降低(P0.01),肾组织损伤情况明显改善,肾小管损伤半定量评分更低(P0.01),凋亡细胞减少(P0.01),TNF-和IL-1的表达水平降低(P0.05),免疫荧光显示IRI组肾脏组织HIF-1在髓质区表达增加,皮质增加不明显,而HIF-PHI预处理后,HIF-1的mRNA表达明显增加(P0.05),肾皮质HIF-1的表达明显增加,但其髓质区HIF-1表达弱于IRI组。结论HIF-PHI能够提高HIF-1表达水平,并减弱炎症因子表达,减轻炎症反应,达到抑制细胞凋亡、改善肾功能、缓解肾缺血再灌注损伤的作用。 -全文完-

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