第一节 粉碎、筛分与混合 学习目标知识识目标标 熟悉药药物粉碎、 筛筛分、混合的概念 及目的 熟悉与粉碎、筛筛 分、混合产产品不合 格的基本理论论知识识能力目标 能操作粉碎、筛分与混合的常见设备，生产出合格的产品 找出产品不合格时，与设备的关系片 剂胶囊剂 散 剂颗粒剂丸 剂 适用的岗位群一、粉碎的基本理论知识1、粉碎：系指借机械力将大块固体物料 破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过 程减少粒径，增加药药物比表面积积便于各成分混合均匀，制备备多种剂剂型加速药药材中有效成分的浸出便于适应应多种给药给药 途径的应应用 促进进药药物溶解，提高生物利用度粉 碎 度n是是粉碎前粉碎前半径半径D D与与粉碎后粉碎后 半径半径d d的比值的比值 2、粉碎机理 在外加机械力作用下，被粉碎物料表面的局部产生很大的应力，使物料表面产生裂缝，直至粉碎 粉碎过程常用外力有：冲击、压缩、剪切、弯曲和研磨冲击研磨以撞击作用为主的粉碎器械：如万能粉碎机、锤击式粉碎机 闭塞粉碎、自由粉碎闭塞粉碎、自由粉碎1粉碎的方式单独粉碎与混合粉碎单独粉碎与混合粉碎5干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎3低温粉碎低温粉碎4 开路粉碎开路粉碎与循环粉碎与循环粉碎23、 （1）闭塞粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎操作。
特点：操作简单、效率低、适于小规模的间歇操作闭塞粉碎、自由粉碎闭塞粉碎、自由粉碎1 （2）自由粉碎：在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末能及时排出而不影响粗粒继续粉碎操作 特点：效率高、适于较大规模的连续操作 （1）开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不高的粉碎 开路粉碎开路粉碎与循环粉碎与循环粉碎2 （2）循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过分级设备使粗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作 特点：动力消耗低、粒度分布窄，适于或粒度要求比较高的粉碎 粉碎的方法 (a)开路粉碎 （b）循环粉碎 返料 干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎3 （1）干法粉碎：物料处于干燥状态下进行粉碎的操作 （2）湿法粉碎：加入适当的水或其他液体进行研磨粉碎药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出 较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出 将物料或粉碎机进行冷却的粉碎方法 方法： 物料先冷却，迅速通过高速撞击式粉碎机粉碎，停留时间短 粉碎机壳通入低温冷却水 将干冰或液氮与物料混合后粉碎 组合上述冷却方法进行粉碎低温粉碎低温粉碎4 两种以上物料同时粉碎的操作。
避免黏性或热塑性物料单独粉碎时粘壁 混合物料的硬度、密度等需相对接近混合粉碎混合粉碎54、粉碎的设备 按设备结构分类： 研磨式粉碎机械、机械式粉碎机械、气流式粉碎机械、低温式粉碎机械1）球磨机 属于研磨式粉碎机械，是以磨球为研磨介质的机器，磨球多为瓷质，密度约为24g/cm3 若球罐缓慢转动时，各层磨球有相对运动，称为滑落 球罐转速的增加，表层球沿着外层球向下泻落，泻落时对物料的粉碎主要是研磨作用 转速提高后，一部分磨球随罐体上升至更高的高度，然后沿抛物线抛落，此时物料的粉碎是冲击和研磨联合作用 若球罐转速过慢或过快均会减弱甚至失去粉碎作用 罐内磨球的运动以泻落与抛落为主 磨球直径一般使用 D20100mm 罐内磨球充填率一般为 28-35（干法粉碎）或40-50（湿法粉碎），罐内加料体积以充满球间空隙为宜2）锤击式粉碎机 属于机械式粉碎设备 由高速旋转的活动锤击件与固定圈间的相对运动，对药物进行粉碎的机器 锤击件对物料主要作用以冲击力，物料受到锤击、碰撞、磨擦等而粉碎 锤式粉碎机1圆盘；2锤头；3.衬板；4筛板；5加料器 适用于大多数药物，但不适宜于高硬度物料及粘性物料 筛孔的形状多为人字形，适用于结晶状物料的粉碎，但不适于纤维状物料。
圆形筛孔适用于纤维状物料2）振动球磨机 一种超细粉碎机械 电机旋转时，振动块的离心力使罐内磨球产生比一般球磨机大610倍的冲击加速度，磨球及物料在罐内呈悬浮状态，磨球在罐内产生抛射、冲击及旋转运动，物料受到冲击、研磨而粉碎 振动球磨机具有生产能力高、粉碎时不发热、结构紧凑等优点可将物料粉碎至微米级 ZM型振动超微粉碎机1.球罐；2电机及振动块3、气流式粉碎机 气流式粉碎机是通过粉碎室内的喷嘴，把压缩空气形成的气流束变成速度能量，促使药物之间产生强烈冲击、磨擦达到粉碎的机器 特点是粉碎过程温度不升高，故适合于热敏性物料的超细碎，其缺点是动力消耗较大高压空气由喷嘴以超音速喷入粉碎室 物料由加料口经空气引射进入粉碎室，被高速气流加速到50300m/s粒子间的碰撞及高速气流的剪切作用而粉碎 细粒被空气夹带通过分级涡由下部的内管出料加料斗产品出口粉碎室喷嘴空气流能磨（5）内分级涡轮式粉碎机 由高速旋转的涡轮叶片与固定齿圈的相对运动，对药物进行粉碎 涡轮高速旋转（ 30004000rmin) 由强大气流产生涡流以及由此产生的超声高频压力振动，并有冲击、剪切、研磨作用 由于机械和气流的双重作用使物料得到均匀良好的粉碎，细粉经筛网分出。
自冷式涡轮粉碎机 涡轮式粉碎机特点： 粉碎效率高； 粉碎粒度60320目； 除用于粉碎一般物料外，还用于粉碎纤维类物料（中草药如甘草、大黄等）和有机化合物 二、筛分筛分筛分借助筛网将借助筛网将粗细物粗细物料料进行进行分离分离的方法的方法1、概述 筛筛 分 的 目 的可将粉碎的物料分等级级可提高粉碎效率能起到混合作用获得较均匀的粒子群2、药筛： 指按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛，又称为标准药筛 按制筛方法分 1 1、编织筛、编织筛2 2、冲制筛、冲制筛 药筛的种类： 按规格分按规格分1 1、药典标准筛、药典标准筛 2 2、工业标准筛、工业标准筛 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少中国药典2005版标准筛规格筛筛号 筛筛孔内径（平均值值）m目号 一号筛筛 200070 10 二号筛筛 850 29 24 三号筛筛 355 13 50 四号筛筛 250 9.9 65 五号筛筛 180 7.6 80 六号筛筛 150 6.6 100 七号筛筛 125 5.8 120 八号筛筛90 4.6 150 九号筛筛 75 4.1 200粉末的分等级最粗粉最粗粉粗粉粗粉中粉中粉细粉细粉最细粉最细粉极细粉极细粉全部通过1号筛，能通过3号筛不超过20%全部通过2号筛，能通过4号筛不超过40%全部通过4号筛，能通过5号筛不超过20%全部通过5号筛，能通过6号筛不少于95%全部通过6号筛，能通过7号筛不少于95%全部通过8号筛，能通过9号筛不少于95%3、筛分设备 筛分系借助于筛网将粒度不均匀的松散物料分离为二种或二种以上粒级的操作。
根据筛筛网面的运动动方式分为为：旋转筛转筛、摇动筛摇动筛 、旋动筛动筛 以及振动筛动筛 1）摇动筛 由摇动装置和药筛两部分组成 见14页（2）振动筛 筛箱的振动是采用两端不同质量的偏心块，产生离心、纵向、横向的复合作用 物料在筛面上既有纵向弹跳，又有由筛面中心向外发散的抛射运动 振动筛粉机结构示意图 筛筛网上部重锤锤弹弹簧电电机下部重锤锤（3）旋转筛 常用于粉碎后中药材的筛分 圆形筛筒固定于筛箱内，筛筒表面统有筛网，主轴上固定有刷板和打板 打板起分散和推进物料的作用 刷板起清理筛网和促进筛分作用 物料由推进器从筛筒一端进人，粗粉和细粉分别收集，筛网目数20200目图1117 FTS型旋转筛1筛筒；2刷板；3主轴；4.打板 振动筛具有密闭操作，粉尘飞扬少；物料分道筛出，操作方便；振动噪声低的优点 旋转筛操作方便，适应性广，筛网更换容易，对中药细粉筛分效果较好筛分产品不合格的理论原因粉末吸潮 筛筛分时时药筛处药筛处 于静止 筛筛内的药药粉太厚 三、混合的基本理论知识混合混合是将两种以上组组分的物质质均匀混在一起的操作1、概述2、混合机理 （1）对流混合 固体粒子在机械转动的作用下，在设备内形成固体循环流的过程，粒子群产生较大的位置移动所达到的总体混合。
（2）剪切混合：在不同组成的界面间发生剪切作用而产生滑动平面 （3）扩散混合：颗粒无规则运动时，相邻粒子间相互交换位置产生的局部混合 混 和 方 法 搅搅拌混合研磨混合过筛过筛 混合3、混合的方法与设备：混合设备 1、容器旋转型混合机 （1）回转型混合机：圆形、方形、V字形等 原理：转动，产生剪切力 装料系数：30%50% 适用：比重相近，粒径分布窄的固体物料回转型混合机（V型）回转型混合机（双锥型）（2）三维运动混合机： 结构：混合容器和机身两部分 混合筒多方向运动，既有公转，又有自转和翻转，各组分可有悬殊的重量比物料无离心力作用，混合均匀度高，处理量大，是目前各种混合机中较理想产品 特点：主轴转动一周时混合容器在两空间交叉轴上、下颠例4次，容器在空间既有公转又有自转和翻转物料在容器内除被抛落，平移外还作翻倒运动，进行有效的对流混合，剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行 三维运动混合机优点： 混合均匀度高、物料装载系数大，特别是对物粒间密度、形状、粒径差异较大时，得到很好的混合效果 占地面积和空间高度小,上料和出料方便,容器和机身可用隔墙隔开,符合GMP要求 2、容器固定型混合机 （1）搅拌槽型混合机 结构：混合筒、搅拌桨 原理：以机械方法产生剪切力 适用：固-固、固-液混合混合槽搅拌桨固定轴槽型混合机 （2）锥形垂直螺旋混合机（单、双） 结构：锥形容器部分、转动部分。
物料流动方式：自转、公转、自由落体 特点：搅拌作用力中等、密封式操作 适用：固-固、固-液混合减速器 转臂 锥形筒体 加料口 螺旋杆部件 出料口 双螺旋锥型混合机 一、概述 制粒定义 把粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的物料进行加工，制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目),制成均匀的颗粒小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机第二节 制粒一、制粒的目的： 改善药物的流动性 防止由于粒度、密度差异而引起离析现象，使各组分混合均匀 防止粉末飞扬和器壁上黏附 调整堆密度，改善溶解性能 使压片过程中压力的传递均匀 便于服用，携带方便 制粒方法 湿法制粒制粒方法 干法制粒 喷雾制粒 二、湿法制粒及其设备 在原材料粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法 挤压制粒 旋转制粒 流化床制粒 搅拌制粒 湿法制粒流程： v v v制粒设备：摇摆式颗粒机、螺旋挤压制粒机、轻握成团、轻压即散粘合剂或 湿润剂制软材湿颗粒干颗粒原辅料挤压过筛1 1、挤压制粒及其设备、挤压制粒及其设备制 粒 （1）摇摆式颗粒机 结构简单，操作容易，生产能力低2、挤压制粒机混合室造粒室3、高效混合制粒及设备流程： v v v v制粒设备：高速搅拌制粒机搅拌浆切割刀原辅料 粘合剂或 湿润剂 大颗粒 切成小颗粒 干颗粒 三、干法制粒及其设备 1、概述： 干法制粒是将辅料及药物的混合粉末用较大压力压制成较大的粒状或片状物后，重新破碎成所需的大小适宜的颗粒的操作。
过程如下： 原、辅料压缩粉碎整粒颗粒颗粒剂 直接打片 压片片剂干法制粒有压片法和滚压法（1）压片法：将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为2025mm的片胚，然后再破碎成所需大小的颗粒2）滚压法：利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状，然后通过颗粒机破碎制成一定大小的颗粒的方法2、干法制粒设备 见Page19图2-18 使粉粒物料在溶液的雾状气态中流化，使之凝集成颗粒的一种操作过程 四、流化床制粒及其设备可同时完成混合制粒干燥等过程，又称“一步制粒机”流化床制粒流化沸腾制粒法v流程： v v v v设备：流化沸腾制粒机 沸腾状态原辅料 粘合剂或 湿润剂 湿颗粒 干颗粒 流化床制粒五、喷雾制粒及其设备五、喷雾制粒及其设备 喷雾制粒是将药物溶液或。