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1、赛洛多辛胶囊健康中国男性人体生物等效性试验 The bioequivalence study of silodosin capsules on Chinese healthy men答 辩 人：王浩指导教师：杨艳 讲师1234结 论生物等效性研究研究方法的建立研 究 背 景p 良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见泌尿系统疾病之 一，其病症为前列腺的非恶性增大。p 前列腺的增大会压迫尿道，导致膀胱尿流不畅，甚至堵塞膀胱出口。前列腺、膀胱和尿道中1A受体 去甲肾上腺素前列腺平滑肌收缩加重尿道梗阻和排尿困难症状 松弛平滑肌减少排尿阻抗改善症状赛洛多辛 中文名：赛洛多辛 英文名：Silodosin
2、分子式：C25H32F3N3O4 分子量：495.53 可用于治疗与良性前列腺增生(BPH)或肥大 相关的症状 与同类药物相比，赛洛多辛对1A受体具 有高度选择性1234结 论生物等效性研究研究方法的建立研 究 背 景 离子源： ESI喷射电压： 4500V 温度 ： 450 Gas1 ： 50 psi Gas2 ： 50 psi CUR ： 15 psi DP ： 45V CE ： 40eV采用正离子检测方式质谱条件色谱柱：Venusil Mp C18柱 流动相：醋酸铵缓冲 液-乙腈 流速 ：1.0 mL/min柱温 ：30 C进样量：20 L 液相条件提取条件采用液-液萃取法提取试剂： 甲
3、基叔丁基醚 血浆用量： 100 L 溶样体积： 150 L Rel. Int. (%)Max. 5.9e5 cps.100160220280340400460500m/z, amu20%40%60%80%100%261.2244.3496.1479.2461.30%A赛洛多辛 m/z 496.1m/z 261.2赛洛多辛二级质谱扫 描图能够有效排除内源性物质对测量的干扰定量下限和线性范围 稳定性考察 方法确证14235专属性准确度与精密度 提取回收率和基质效应准确度和精密度在日间和日内均符合SFDA相关要求赛洛多辛的定量下限为0.1 ngmL- ，在定量范围内围内 呈线线性提取回收率和基质质效
4、应应能满满足实实验验需要分析过程中待测物稳定，测定的数据真实可靠1234结 论生物等效性研究研究方法的建立研 究 背 景给药方案24名健康受试者，随机分为2组，每组12名。双周期双交叉分别给赛洛多辛受试制剂和参比制剂。样品采集分别于给药前（0 h）以及服药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0h采集静脉血约5 mL，置肝素化试管中，离心血浆。平均血药浓度-时间曲线 两种试剂的曲线拟合程度高，具有相近的吸收速度、吸收程度，其消除特征也相似项目CmaxAUC0tTmaxt1/2受试11.8928.780.91.38参比11.3828.291.1
5、1.46P药品间0.50660.6367周期间0.31480.2766主要药动学参数及检验结果Tmax非参数检验P0.05受试制剂与参比试剂Cmax和Tmax相近，两种试剂的半衰期（t1/2）与药时曲线下面积（AUC0t）参数之间没有明显差异。这说明受试试剂与参比药剂具有相似的药代动力学特征 ，两种试剂具有生物等效性方差分析和双侧t检验P0.05相对对生物利用度104.3%21.9%1234结 论生物等效性研究研究方法的建立研 究 背 景本研究建立了测定人血浆中赛洛多辛浓度的LC-MS/MS方法，具有快速、灵敏、重现性好等特点，符合国家相关规范，适用于赛洛多辛的生物等效性研究。本方法成功应用于
6、24名健康男性受试者的人体生物等效性研究。研究结果表明受试试剂与参比试剂之间具有相似的药代动力学特征，两种试剂具有生物等效性。感谢各位老师和同学参加我的答辩，敬请批评指正A 空白血浆色谱图B 空白血浆中加入塞洛 多辛（3.0ng/mL）， 内标（300ng/mL） 的色谱图C 健康受试者1口服受 试制剂4h后的血浆 样品色谱图 I 代表塞洛多辛 II 代表内标测定人血浆中塞洛多辛和内标KRG-3333的典型MRM色谱图 Val理论值 (ngmL-)0.33.0030.0n181818Mean (ngmL-)0.297 2.97 29.8 SD0.0170.1811.566R.E.（%）0.87
7、-1.91-1.13日内 RSD（%）7.116.844.77日间 RSD（%）10.4610.596.27血浆中塞洛多辛LC/MS/MS测定方法的准确度与精密度 理论值测量值0.1000.1130.1060.1010.1110.09190.0985Mean（ngmL-）0.104RSD（%）7.71RE（%）3.6测定血浆中赛洛多辛定量下限结果（ngmL-） 项项目塞洛多辛（ngmL-）Sd 010.1sd 020.3sd 031.0sd 043.0sd 0510sd 0630sd 0760线线性范围围0.1-60最低定量浓浓度0.1塞洛多辛工作曲线线性范围 塞洛多辛的典型标准曲线 浓度(ngmL-)0.303.0030.0Mean（%）90.691.888.5 SD（%）8.483.731.94RSD（%）8.504.292.17浓度（ngmL-）0.303.0030.0Mean（%）105.491.091.6 SD（%）4.553.572.30RSD (%)4.323.392.51血浆中赛洛多辛LC/MS/MS测定方法的提取回收率（n=4） 血浆样品中赛洛多辛LC/MS/MS测定方法的基质效应(n=4) 90.3%96.0%长期放置稳定性反复冻融稳定性室温放置稳定性处理后放置稳定性稀释稳定性所有稳定性试验测定值与标定值相对误差的绝对值均小于15%，符合SFDA规定
