非综合征型遗传性牙龈纤维瘤患者序列治疗的临床研究、

非综合征型遗传性牙龈纤维瘤患者序列治疗的临床研究、非综合征型遗传性牙龈纤维瘤（HGF）是一种罕见的，以牙龈组织弥漫性、渐进性纤维组织增生为主要特征的良性病变，多表现为单纯性牙龈增生，目前病因尚不明确[1]该病少见，国外患病率为1/750000[2]，国内尚缺乏确切统计，但其危害重，严重者上下牙列完全包埋于颌骨，严重影响患者咀嚼、语音、面容、心理及社交本研究对这类患者进行综合序列治疗并纵向观察24个月，旨在分析临床指标的变化并评价其治疗效果1、资料与方法1.1一般资料收集2010年3月至2019年3月本院口腔科收治的5例非综合征型HGF患者临床资料其中男3例，女2例，年龄24～41岁，平均（32.00±6.89）岁参照HART等[3]提出的诊断标准，所有患者均被诊断为非综合征型HGF纳入标准：（1）牙龈增生的范围达到或超过5个以上牙齿，增生程度至少能覆盖临床牙冠的1/3;(2）无服用苯妥英钠、硝苯地平、环胞素等诱导牙龈增生的钙离子通道阻滞剂类药物；（3）不合并明显的全身其他疾病和异常表型；（4）组织病理学检查符合HGF特征；（5）不吸烟；（6）全身状况良好，无重大基础疾病，依从性良好，无手术禁忌证。

治疗前详细询问家族史，拍摄曲面断层X线片患者均签署知情同意书本研究通过医院伦理委员会批准1.2方法1.2.1治疗计划及过程1.2.1.1基础治疗(1）口腔卫生宣教（分三步，包括视频演示正确的刷牙及使用牙线或牙缝刷的方法；针对性对患者出现的问题进行口内示教；通过2%的碱性品红进行菌斑染色；根据具体情况进行个性化指导）；（2）全口龈上洁治术1.2.1.2基础治疗后4周评估行手术治疗(1）手术方法：常规消毒，采用局部麻醉，用牙周探针在牙龈外侧（近中、中央和远中等6个位点）标注龈沟底或袋底位置，或以横向贯穿牙龈的出血点为标记点，评估牙龈增生深度；作外斜切口及连续切口，切除增生牙龈并使牙龈外形呈扇贝形状；龈下超声刮治加手动根面平整，修整牙槽骨形态和牙龈外形，生理盐水冲洗后，牙周塞治剂覆盖创面手术切除的牙龈组织用体积分数为10%的甲醛固定，行病理检查[苏木精-伊红（HE）染色]手术分上、下、左、右4次完成2）术后护理：口服阿莫西林+甲硝唑5d，术后2周术区不刷牙，复方氯已定含漱，每天3次；对术区行机械性菌斑控制，每周1次，共4次，局部炎症明显时涂布盐酸米诺环素可同时调整咬合，减少O创伤1.2.1.3维护期治疗完成4次手术后根据口内牙齿情况进行对症处理：如龋病治疗、拔除无法保留的患牙、有牙周牙髓病变的患牙行根管治疗；每3个月进行1次牙周维护，随访24个月，期间根据口腔检查情况对症处理，同时通过菌斑染色情况，强化口腔卫生指导。

1.2.2观察指标1.2.2.1大体观察观察口腔卫生及牙龈、咬合情况1.2.2.2影像学检查通过曲面断层X线片及根尖X线片了解根尖周病变、牙槽骨吸收及牙周牙体联合病变等1.2.2.3临床检查患者在基础治疗前，牙龈切除术后1个月，序列治疗后12、24个月分别进行牙周检查，检查的主要内容包括：（1）探诊深度（PD），用Williams探针探查除第3磨牙以外每颗牙6个位点的PD;(2）探诊出血（BOP);(3）菌斑指数（PLI），采用O′leary菌斑记录卡记录菌斑的量[4]所有临床检查由同一医生完成1.3统计学处理采用SPSS20.0软件包行数据统计学处理，计量资料采用表示，采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以率表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义2、结果2.1临床指标治疗前后变化5例非综合征型HGF患者PD为3.20～6.86mm，基础治疗前BOP为71.7%，口腔卫生差，PLI为100.0%经基础治疗及手术治疗后，术后1个月PD平均减少（1.91±0.58)mm,BOP降至26.7%,PLI降至43.6%在定期维护过程中，患者口腔卫生状况可序列治疗后12个月平均PD较前增加（0.49±0.45)mm,BOP为16.7%,PLI为84.5%。

序列治疗后24个月PD较前减少（0.27±0.23)mm,BOP为8.8%,PLI为48.5%手术后1个月，序列治疗后12、24个月BOP、PD、PLI与基础治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05）牙龈外形恢复良好，牙龈组织未见异常性增生，咀嚼、语音恢复良好，患者感效果满意，未见复发表1非综合征型HGF患者治疗前后各临床指标变化（n=5)图1典型患者治疗前后口内照片及病理图2.2典型病例患者，男，41岁，因全口牙龈增生30年余，影响咀嚼美观来诊初诊时既往未行牙周基础治疗及手术治疗，无全身系统性疾病史，无手术禁忌证，有家族史对患者行序列治疗（口腔卫生宣教、龈上洁治、全口牙龈切除术、拔除无法保留牙齿）并定期维护随访24个月患者口腔卫生尚可，牙龈色形质正常，无复发，咬合关系良好，咀嚼功能良好，发音正常3、讨论非综合征型HGF主要表现为全口牙龈广泛纤维性增生，表面光滑或呈结节状，质地坚韧，增生的牙龈覆盖部分牙冠，甚至超过咬合面，严重影响咀嚼、语言、美观，造成错O畸形其发病机制目前尚未明确，其遗传方式以常染色体显性遗传为主，具有高度遗传异质性[5]可能与患者牙龈成纤维细胞的增生速度快，合成的细胞外基质明显增加，而降解减少，导致牙龈过度增生。

研究发现，HGF成纤维细胞中Ⅰ型胶原蛋白大量合成与热休克蛋白47(HSP47）、转化生长因子（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGT）增加，金属基质蛋白酶（MMP-1）合成减少有关，与巨噬细胞中CD163高表达相关[6,7]此外，基因突变所致结缔组织缺陷、性激素也是其发病的重要机制[8]规范化的牙周检查、完善的牙周基础治疗、良好菌斑控制、定期维护是非综合型HGF治疗成功的关键术前通过临床检查及X线辅助检查来判定患者牙龈增生程度及炎症状况，制定个性化治疗方案本研究患者为武陵山片区落后地区居民，错过了早期治疗时机，就诊时牙龈增生明显，严重影响咀嚼功能，且年龄偏大，牙齿矫正意识欠缺HGF的治疗一直是个棘手的问题，目前手术切除增生牙龈、修整牙龈外形是临床治疗最有效的方法，但术后易复发研究认为，口腔卫生不良将大大提高复发概率[9]本研究患者口腔保健意识差，初诊牙石（++）～（+++），牙龈炎性反应和牙龈增生程度重，口腔卫生差，治疗前患者PLI为100.0%、BOP（+）位点为71.7%、PD为（5.03±1.83)mm，经基础治疗及手术治疗后1个月患者PLI为43.6%、BOP（+）位点为26.7%、PD为（2.12±0.88)mm，治疗明显好转。

经定期维护，序列治疗后12个月PLI为84.5%,BOP（+）位点为16.7%,PD为（2.61±1.23)mm，相对于手术后1个月，PLI上升40.9%,PD较前增加（0.49±0.45)mm，说明口腔卫生差，对HGF复发有重要影响增加口腔卫生宣教，序列治疗后24个月，PLI为48.5%,BOP阳性位点为8.8%,PD为（2.34±1.20)mm，较前比较口腔卫生控制良好，PD较前下降（0.27±0.23)mmHGF具有高度复发性，学者建议至少随访6年以上[9]，但良好的菌斑控制、定期的牙周维护是患者获得长期稳定疗效的关键HGF很少直接侵犯牙槽骨，但增生的牙龈导致口腔卫生不良时，将导致牙龈炎症、假性牙周袋的形成，甚至牙周炎的发生，从而导致牙槽骨吸收[10]而利用间隙刷、牙线辅助清除邻面菌斑能取得良好的效果[11,12,13]本组患者通过菌斑染色，针对性进行口内个性化宣教，掌握正确的刷牙方法、间隙刷及牙线的使用，每次复诊时进行强化随访24个月，口腔卫生良好，术后未见复发综上所述，非综合征型HGF患者通过基础治疗、手术治疗、牙周维护治疗及良好的自我控制，患者菌斑能取得良好的治疗效果但随访24个月时间较短，下一步将延长随访时间。

参考文献：[1]刘晓慧,张金廷,王军.遗传性牙龈纤维瘤病(附2例报告)[J].现代口腔医学杂志,2010,24(3):298-300.[2]叶晓茜.遗传性牙龈纤维瘤病的研究进展[J].国外医学:口腔医学分册,2003,30(3):181-183.[8]马欣,李昊,侴海燕.遗传性牙龈纤维瘤病手术治疗效果观察[J].中华实用诊断与治疗杂志,2018,32(6):548-550.[9]黄敏,笪海芹,向晓明.遗传性牙龈纤维瘤临床报道及文献回顾[J].临床口腔医学杂志,2006,22(6):368-370.黄万元,周宇航.非综合征型遗传性牙龈纤维瘤患者序列治疗的临床研究[J].现代医药卫生,2020(18):2910-2912.。