第二十一章 螺旋体(spirochete)第一节 钩端螺旋体属第二节 密螺旋体属第三节 疏螺旋体属 螺旋体(spirochete)是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物； 基本结构与细菌相似，有细胞壁、原始核质，以二分裂方式繁殖和对抗生素等药物敏感等 Syphilis - Treponema pallidumLeptospirosis - Leptospira interrogans Relapsing fever - Borrelia recurrentis Lyme disease - Borrelia burgdorferiSpirochete diseases of humans螺旋体致病性种类所致疾病 传播方式或媒介螺旋体科密螺旋体属(Treponema) 苍白密螺旋体苍白亚种梅毒性传播苍白密螺旋体地方亚种地方梅毒黏膜损伤苍白密螺旋体极细亚种雅斯病皮肤损伤品他螺旋体品他病 皮肤损伤疏螺旋体属(Borrelia) 伯氏疏螺旋体莱姆病 硬蜱回归热疏螺旋体 流行性回归热 体虱赫姆疏螺旋体地方性回归热软蜱奋森疏螺旋体多种口腔感染条件致病钩端螺旋体科钩端螺旋体属(Leptospira) 问号钩端螺旋体钩端螺旋体病 接触疫水螺旋体目致病性螺旋体的种类Spirochete structureproteinfatty acids Borrelia burgdorferi Treponema pallidumLeptospira病原性螺旋体的特性特性钩端螺旋体(Leptospira)密螺旋体(Treponema)疏螺旋体(Borrelia)外形螺旋细密两端呈钩状螺旋细密，两端尖直螺旋稀疏，旋幅不一，呈波浪状轴丝数2181520常用染色法镀银法镀银法瑞氏或姬姆萨氏法体外培养2830，pH6.87.5，34天不佳不佳需气特性需氧厌氧微需氧抵抗力中性水中能活20天以上酸性水土中很快死亡自然环境下不能存活血内室温下存洗60天以上0下至少活100天抗原特性稳定、有型、群、属特异性，群及属抗原间有交叉较稳定、有种属特异性、属内抗原有交叉易变，属内抗原有交叉，型、株的抗原特异性高已知种型1种、20群、200型101种，3种致病42种，18种致病储存宿主野生鼠类、猪、牛、家畜、人人虱、蜱、人、动物所致疾病钩端螺旋体病梅毒、雅司病等回归热、咽炎等第一节 钩端螺旋体属(Leptospira) 问号状钩端螺旋体(L.interrogans) 双曲钩端螺旋体(L.biflexa)螺旋细密、规则，形似细小珍珠排列的细链。
一端或两端呈钩状菌体常呈C、S或8字型革兰染色阴性，不易着染Fontana镀银染色法染成棕褐色运动活泼形态与染色一、生物学性状 营养要求较高，常用含10兔血清的Korthof培养基 适宜生长温度为2830，最适pH7.27.6 钩端螺旋体在人工培养基中生长缓慢在液体培养基中，培养一周左右，呈现为半透明云雾状生长 需氧或微需氧培养特性Korthof培养基成分蛋白胨400mg ，氯化钠700mg ，碳酸氢钠10mg，氯化钾20mg，氯化钙20mg，磷酸二氢钾120mg，磷酸氢二钠44Omg ，蒸馏水500ml，无菌兔血清（灭活）8-10ml将各成分溶于蒸馏水内煮沸20min ，以滤纸滤，调至pH 为7.2 ，分装烧瓶内每瓶100ml，121 灭菌20min ; 无菌采取兔心血分离血清，置56 水浴箱中30min以破坏补体；上述蛋白胨盐溶液每100ml中加入无菌兔血清8-10ml；混合后，用无菌分装中号试管中，每管5ml；置56 水浴箱30min ; 37 温箱中孵育2 天，剔去污染者抵抗力: 弱 热抵抗力弱，601min即死亡 0.2%来苏、1:2000升汞、1%石炭酸经1030min被杀灭 对青霉素敏感 在湿土或水中可存活数月抗原性 属特异性蛋白抗原(genus-specific protein antigen) 糖蛋白或脂蛋白 群特异性抗原(serogroup-specific antigen) 脂多糖复合物 型特异性抗原(serovar-specific antigen) 菌体表面多糖显微镜凝集试验 (microscopic agglutination test, MAT)凝集吸收试验(agglutination absorption test, AAT)分 型 全世界已发现及确定有25群和273血清型 国内已发现19群和74个血清型，是世界上发现血清型最多的国家，主要菌群： 波摩那群(pomona) 黄疸出血群(icterohaemorrhagiae) 犬群(canicola) 流感伤寒群 (grippotyphosa) 七日热群(hebdomadis) Leptospirosis is a widely spread disease of global concern. Infection causes flu-like episodes with frequent severe renal and hepatic damage, such as haemorrhage and jaundice. In more severe cases, massive pulmonary haemorrhages, including fatal sudden haemoptysis, can occur. Here we report the complete genomic sequence of a representative virulent serovar type strain (Lai) of Leptospira interrogans serogroup Icterohaemorrhagiae consisting of a 4.33-megabase large chromosome and a 359-kilobase small chromosome, with a total of 4,768 predicted genes. In terms of the genetic determinants of physiological characteristics, the facultatively parasitic L. interrogans differs extensively from two other strictly parasitic pathogenic spirochaetes, Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi, although similarities exist in the genes that govern their unique morphological features. A comprehensive analysis of the L. interrogans genes for chemotaxis/motility and lipopolysaccharide synthesis provides a basis for in-depth studies of virulence and pathogenesis.The discovery of a series of genes possibly related to adhesion, invasion and the haematological changes that characterize leptospirosis has provided clues about how an environmental organism might evolve into an important human pathogen.Ren SX, Fu G, Jiang XG, Zeng R, Miao YG, Xu H, Zhang YX, Xiong H, Lu G, Lu LF, Jiang HQ, Jia J, Tu YF, Jiang JX, Gu WY, Zhang YQ, Cai Z, Sheng HH, Yin HF, Zhang Y, Zhu GF, Wan M, Huang HL, Qian Z, Wang SY, Ma W, Yao ZJ, Shen Y, Qiang BQ, Xia QC, Guo XK, Danchin A, Saint Girons I, Somerville RL, Wen YM, Shi MH, Chen Z, Xu JG, Zhao GP. Unique physiological and pathogenic features of Leptospira interrogans revealed by whole-genome sequencing. Nature. 2003 Apr 24;422(6934):888-93. 流行环节 传染源：多种动物，在感染动物肾脏内长期存在，随尿排出 传播途径：直接接触传播，带菌尿污染环境，人可通过收割水稻、接触雨水、洪水或其他机会，通过皮肤粘膜细微破损处感染母婴传播 人群易感性：人群普遍易感，隐性感染率高流行特征 流行地区：遍及全世界，以热带及亚热带地区多见。
国内26个省市自治区均有本病发生或流行，以长江流域及其以南、东南沿海及西南各省市自治区较严重,近年来发病率有所下降，但在部分地区仍有流行 发病季节：多在雨季夏秋季(69月)，8、9月为高峰 青壮年、农民、渔民及下水道工人等高发致病性与免疫性致病物质-类似细菌内毒素与外毒素 内毒素样物质(ELS)或称脂多糖样物质(LLS) 溶血素: 破坏红细胞膜 细胞毒性因子(CTF) 致细胞病变作用(CPE)物质所致疾病:钩端螺旋体病( (leptospirosis): ): 一种人畜共患传染病 传染源传播途径鼠和猪粘膜或破损皮肤胎盘垂直传播临床表现进入损伤全身毛细血管内皮细胞及肝、肾、肺心及中枢神经 可出现休克、DIC、黄疸、出血、心肾功能不全、脑膜炎等 先形成钩体血症疾病特点起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大 Pathogenesis Leptospira enters the host through mucosa and broken skin, resulting in bacteremia. The spirochetes multiply in organs, most commonly the central nervous system, kidneys, and liver. They are cleared by the immune response from the blood and most tissues but persist and multiply for some time in the kidney tubules. Infective bacteria are shed in the urine. The mechanism of tissue damage is not known. 发病机理 钩端螺旋体 皮肤或黏膜 （血流） 全身毛细血管的中毒性损 （早期） （中期） （恢复期） 感染中毒期 器官损害期单纯败血症 (leptospitemia) 迟发型变态反应 肺出血 后发热 内脏损害 肝炎 反应性脑膜炎 间质性肾炎 眼部炎症 脑膜脑炎 闭塞性脑动脉炎临床表现 潜伏期220日，一般713日。
临床分型 1.单纯型：发热、肌肉疼痛（以腓肠肌和腰背肌明显）、结膜充血、腓肠肌压痛、浅表淋巴结肿大及压痛其它：肝肿大、咽痛、红肿2. 肺出血型：病程34天， 轻度肺出血-咳嗽、咳血，肺部少许湿罗音，胸片可见散在点状或小片阴影 肺弥漫性出血：发热及中毒症状加重；气紧、心慌、窒息，胸片双肺广泛点片状阴影或大片状融合；神志恍。