《α-Klotho蛋白在急性肾损伤患者中的早期诊断价值研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《α-Klotho蛋白在急性肾损伤患者中的早期诊断价值研究（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、-Klotho蛋白在急性肾损伤患者中的早期诊断价值研究急性心肌梗死(AMI)为急诊科常见急危重症,流行病学资料指出,美国有超过78万人次/年罹患急性冠状动脉综合征(ACS)1。中国心血管病报告2017亦显示,全国有冠心病患者1000万,心血管病死亡为城乡居民死亡的首位原因2。急性肾损伤(AKI)是AMI的严重并发症之一,国内外文献报道其发病率为7.1%26.4%3。AKI是AMI患者的独立危险因素,其一旦发生,预后极其不佳,院内病死率及远期病死率显著增加3。然而,AMI致AKI目前仍缺乏有效干预手段,故探索AMI致AKI的早期诊断及早期干预手段相当重要,目前国内外相关报道较少。本研究拟就-Kl
2、otho蛋白可能在AMI致AKI的发病过程中具有早期诊断价值做初步探讨。1、资料与方法1.1研究对象纳入我院2015年1月1日6月1日经急诊科收治的老年AMI患者107例,其中男性88例,女性19例,年龄6084(70.39.8)岁。入选标准为确诊AMI的老年患者1。排除标准:(1)临床资料不完备;(2)住院时间两肺野50%者诊断为Killip级;收缩压90mmHg(1mmHg=0.133kPa)且持续时间30min诊断为心源性休克。AKI诊断标准:2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准,即48h内血肌酐26.4mol/L,或7d内血肌酐水平上升至基础水平的1.5倍,或尿量减少0.
3、5ml/(kgh)持续6h5。根据KDIGO标准分期,AKI组1期13例,2期6例,3期4例。1.4血清-Klotho蛋白表达水平检测本研究在AMI患者入急诊抢救室时即前瞻性留取其血液标本,4冰箱静置30min后离心留取上层血清,于-80冰箱冻存。于同一时间应用ELISA法检测-Klotho蛋白表达水平(ELISA试剂盒:R&DDY5334-05),血清需按12稀释,具体操作步骤按照试剂盒说明书进行,于酶标仪中测读,所有标本至少重复检测2次。1.5统计学方法采用SPSS21.0统计软件分析,符合正态分布的计量资料以xs表示,组间比较采用两个独立样本t检验;非正态分布的计量资料以M(Q1,Q3)
4、表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以百分率表示,组间比较采用2检验或Fisher精确概率法,采用单因素分析,将单因素组间比较中P0.05的变量带入多因素logistic回归方程进行分析,P0.05为差异有统计学意义。2、结果2.12组临床基线资料比较发生AKI患者23例,发病率为21.5%,与无AKI组比较,AKI组住院时间显著延长,病死率为26.1%AKI1期7.7%(1/13)、2期33.3%(2/6)、3期75.0%(3/4)。随着AKI病情进展,病死率逐渐上升。与无AKI组比较,AKI组女性、慢性肾病、心率、广泛前壁心肌梗死、Killip分级级、白细胞计数、入院血肌酐
5、、尿素、肌钙蛋白I、BNP、未使用ACEI/ARB类药物、未使用他汀类药物、呋塞米日最大剂量以及使用IABP的比例显著增高,血红蛋白、eGFR、LVEF比例显著降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01,表1)。2.2多因素logistic回归分析以发生AKI为因变量,P0.05的变量为自变量,进行多元logistic回归分析,结果显示,女性、心率、广泛前壁心肌梗死、LVEF、入院血肌酐、-Klotho蛋白均有统计学差异(P0.05,P0.01,表2)。2.3血清-Klotho蛋白表达水平AKI组患者血清-Klotho蛋白表达水平显著高于非AKI组患者186.1(136.2,235.1)n
6、g/Lvs99.7(60.4,149.3)ng/L,差异有统计学意义(P0.01)。2.4ROC曲线分析结果显示,-Klotho蛋白ROC曲线下面积(AUC)为0.778(95%CI:0.6760.880),诊断AKI特异性0.805,敏感性0.750;入院血肌酐AUC为0.689(95%CI:0.5320.847),诊断AKI特异性0.667,敏感性0.688(表3,图1)。表12组临床基线资料比较表2多因素logistic回归分析表3AMI患者致AKI早期诊断评价图1-Klotho蛋白与入院血肌酐ROC曲线分析3、讨论AKI为AMI院内常见严重并发症之一,AMI患者一旦合并AKI,院内病死
7、率显著增加,我们前期研究发现,在AMI患者中合并AKI病死率为无AKI的40余倍(20.8%vs0.5%)3。目前AMI致AKI仍欠缺有效防治手段,因而探寻AMI致AKI的早期诊断标志物及保护因子亟待解决。关于AMI致AKI的发病机制至今仍未阐明。现阶段普遍认为肾灌注不足导致的肾缺血是主要病因。目前推测AMI后的AKI主要与两个因素有关:潜在的肾缺血(继发于AMI后心功能不全、肾动脉粥样硬化)和肾储备减退;此外,炎性介质的激活、肾毒性物质(如抗生素、造影剂、利尿剂)和内皮损伤(如肌红蛋白等)也起了一定作用4,5,6。本研究结果显示:AKI组患者慢性肾病患病率、Killip分级级以及BNP显著高
8、于非AKI组(30.4%vs2.4%,52.2%vs3.6%,1418g/Lvs147g/L),eGFR、LVEF比例显著低于非AKI组,多因素logistic回归分析显示,广泛前壁心肌梗死及LVEF降低的患者,发生AKI的风险分别是无AKI患者的3.233倍和1.058倍。2012年KDIGO指南将48h及1周内血清肌酐变化作为早期诊断AKI的指标,本研究观察到AKI组入院时-Klotho蛋白较无AKI组显著升高,-Klotho蛋白AUC为0.778(95%CI:0.6760.880),诊断AKI特异性0.805,敏感性0.750;血肌酐ROCAUC为0.689(95%CI:0.5320.8
9、47),诊断AKI特异性为0.667,敏感性为0.688。这提示-Klotho蛋白可能是较血肌酐外AMI患者早期诊断AKI的一个敏感的生物学标志物。-Klotho蛋白是由-Klotho基因编码的分子量为130000的跨膜蛋白,在其尚未被剪切时称为膜型-Klotho,在其合成时可被剪切为小分子量的分泌性蛋白分泌入血,对多个器官发挥生物学效应7,8。肾脏为-Klotho蛋白高表达器官之一,研究显示,在切除大鼠双肾前后观察-Klotho蛋白水平,发现双肾切除后-Klotho蛋白急剧下降,这支持肾脏是循环中-Klotho蛋白的重要来源9。进一步实验发现,-Klotho蛋白高表达于远曲小管,近端小管次之
10、,在部分内髓集合细胞亦有少量-Klotho蛋白表达10。这些均提示-Klotho蛋白与肾脏疾病存在关联。在缺血再灌注、造影剂肾病等AKI动物模型中-Klotho蛋白表达减少,给予-Klotho蛋白治疗能改善AKI11,12。在缺血再灌注肾损伤模型中,有研究者同样观察到-Klotho蛋白可能通过抑制beclin-1/bcl2信号通路以增加自噬活性,最终达到肾脏保护作用11。通过上述实验我们发现AKI时-Klotho蛋白表达下降以及给予-Klotho蛋白治疗可以改善肾损伤。目前关于-Klotho蛋白与AKI的临床研究甚少,2017年,Seibert等13通过检测肾功能正常患者、AKI患者、慢性肾功
11、能不全患者(慢性肾脏病15期)-Klotho蛋白表达水平发现,AKI组患者-Klotho表达显著升高,而慢性肾病患者随着肾功能进展,-Klotho蛋白呈进行性下降。这提示AKI时-Klotho蛋白表达升高,结果与动物实验相矛盾?我们的研究结果亦提示,AKI组患者-Klotho蛋白表达水平显著升高。我们分析动物实验和人体试验结果不同的原因可能如下:动物实验为药物或缺血再灌注损伤导致的AKI,肾功能不可恢复;而人体AKI存在相当比例肾功能是可缓解与恢复的。需强调,我们的研究在患者入院当天即留取血液样本,此时尚未知患者是否发生AKI,因此,-Klotho蛋白在AKI组表达增加及在慢性肾病患者中表达下
12、降,除提示其可能成为AMI致AKI的早期生物学标志物外,是否为肾脏受到急性损伤时自我修复的一个保护性指标?尚待进一步探讨。本研究有如下不足之处。首先,本研究为单中心前瞻性观察研究,研究人群均来自同一家医院,且样本量偏小;其次,本研究只观察了患者院内结局,尚缺乏对远期预后的影响。今后需要进行多中心前瞻性研究验证,并展开机制探讨。参考文献：2陈伟伟,高润霖,刘力生,等.中国心血管病报告2017概要J.中国循环杂志,2018,33:1-8.3裴源源,马云晖,马晓路,等.急性心肌梗死病例致急性肾损伤危险因素分析J.中华急诊医学杂志,2016,25(9):1166-1170.刘晓原,裴源源,陈文,毛学,朱继红.-Klotho蛋白在急性心肌梗死致急性肾损伤患者中的早期诊断价值研究J.中华老年心脑血管病杂志,2020,22(10):1046-1049.
