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1、P16、Ki-67免疫组化染色在CIN分级中的诊断价值宫颈癌是临床上较为常见的女性恶性肿瘤疾病，经相关数据统计，发病率仅次于结直肠癌和乳腺癌，且发病率逐年增长，已成为影响患者生活质量的疾病之一1。经临床发现，宫颈人乳头状瘤病毒（HPV）是诱导宫颈癌发病的主要危险因素，若宫颈癌患者早期接受相关治疗即可痊愈，但由于该疾病早期临床症状不明显，多数患者尚未能及时发现，一旦发现病情多发展成晚期，预后较差2。因此，对宫颈癌的预防及早期准确诊断尤为重要。近年来，随着细胞学诊断技术的不断提升，宫颈癌的发病率逐渐下降，常见的宫颈癌诊断方式包括细胞学、组织学及阴道镜筛查等，虽有一定诊断价值，但会受主观性的影响，导
2、致结果存在一定偏倚3,4。在宫颈上皮内瘤变（CIN）的诊断中，P16、Ki-67免疫组化染色体是近年来热门且新型的诊断方式，由于针对CIN病理分级中的诊断价值尚未有统一定论。基于此，本研究评估P16、Ki-67免疫组化染色体在CIN病理分级中的表法，并分析其诊断价值，现报道如下。1、资料与方法1.1临床资料选取2017年1月至2019年6月本院接诊的高度疑似为宫颈上皮内瘤变患者200例，年龄2546岁，平均（34.557.63）岁；病程1.55.5年，平均（3.132.43）年。患者及家属对本研究知情并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。排除合并严重心、肺、肾等脏器疾病者，精神
3、障碍且沟通困难者。1.2方法免疫组化选用PV9000法，其中P16（福州迈新技术开发有限公司）、Ki-67（福州迈新技术开发有限公司）。每批切片均设置对照组进行检测，将宫颈癌组织作为P16、Ki-67的阳性对照，零件磷酸缓冲液作为阴性对照。免疫组化阳性结果判定标准：按照患者治疗期间机体内阳性细胞占比进行分类，P16、Ki-67均分为4个等级，分别为阴性、弱阳性、阳性及强阳性，其中阴性表示阴性细胞所占比例49%。阳性率=（弱阳性+阳性+强阳性）/总例数100%。全部患者均符合手术指征，术后将组织送检，将手术病理结果作为金标准，判断P16、Ki-67诊断宫颈上皮内瘤变的诊断效能。1.3统计学方法采
4、用SPSS18.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用x2检验，采用一致性检验Kappa值评价P16、Ki-67诊断鉴别宫颈上皮内瘤变分级与金标准的一致性（Kappa值0.74提示一致性好，Kappa值范围为0.40.74提示一致性一般，Kappa值0.4提示一致性差），以P0.05为差异具有统计学意义。2、结果2.1手术病理诊断结果200例高度疑似宫颈癌的患者经手术组织病理活检结果显示，炎症反应患者16例，占比8%;CIN级76例，占比38.00%;CIN级60例，占比30.00%、CIN级30例，占比15.00%；宫颈癌18例，占比9.00%。2.2P16诊断效能分析以病理结果为标
5、准，P16用于炎症反应、CIN型、CIN型、CIN型及宫颈癌诊断的符合率分别为93.75%(15/16）、92.11%(70/76）、93.33%(56/60）、86.67%(26/30）、77.78%(14/18），诊断总符合率为90.50%(181/200）。经一致性检验结果显示，P16用于宫颈上皮内瘤变分级鉴别诊断与病理结果的Kappa值为0.883，一致性好，见表1。表1P16诊断结果（n)2.3Ki-67诊断效能分析以病理结果为标准，Ki-67用于炎症反应、CIN型、CIN型、CIN型及宫颈癌诊断的符合率分别为87.50%(14/16）、94.74%(72/76）、91.67%(55
6、/60）、90.00%(27/30）、88.89%(16/18），诊断总符合率为92.00%(184/200）。经一致性检验结果显示，Ki-67用于宫颈上皮内瘤变分级鉴别诊断与病理结果的Kappa值为0.891，一致性好，见表2。表2Ki-67诊断结果（n)3、讨论宫颈癌属于常见的组织学类型的磷状细胞癌，主要是由宫颈上皮内瘤变发病至侵润性癌症的连续过程。相关资料显示，其具有发展缓慢且发病期间临床症状不明显等特点，已严重影响临床诊断与治疗5。因此，在宫颈癌发生病变期间需及时找到提示性病变进展的标记物，对宫颈癌的预防起到关键性作用，同时对该类患者早期诊断并对其病情的发展给予有效控制6。本研究结果显
7、示，P16、Ki-67用于宫颈上皮内瘤变分级鉴别诊断与病理结果的一致性好。由此证实，P16、Ki-67与CIN的发生、发展密切相关，两者预测价值均较高，对临床CIN早发现、早诊断、早治疗具有重要意义。分析其原因在于，在细胞学病理学中，CIN属于宫颈上皮细胞组织，大部分组织可被不同的异型细胞所替换，主要特点在于：细胞核异型性，细胞核增大且深染，核分裂现象增多；异型细胞主要由基底膜向上表现延伸发展；细胞极发生紊乱后逐渐消失。目前临床均选用CIN分级并根据患者宫颈上皮病变情况分为3级，其中级宫颈上皮内瘤变（轻度不典型增生）：细胞异型性呈轻度，异常增殖的细胞多表现在上皮层下1/3处，另外中层及表层的细
8、胞呈正常表现；级宫颈上皮内瘤变（中度不典型增生）：细胞异型性表现较明显，且异常增殖的细胞表现在上皮层下的2/3处，尚无累及表层细胞，同时基底膜显示完整；级宫颈上皮内瘤变（重度不典型增生）：异型性细胞显著，且异常增殖细胞已逐渐扩散到上皮层下的2/3，甚至可到达全层，基底膜显示完整。在该类分级系统应用中，往往因医生原因导致出现相同标本，同时经不同医生的诊断得出不相同的诊断结果，故需寻找相关标记物，以辅助进行诊断7,8。P16可归结为细胞周期调节过程中较为重要的抗癌基因，主要位于9p21，包含3个外显子及2个内含子，可作为在肿瘤细胞生长的过程中一种抑制的重要因子，同时与细胞周期蛋白依赖激酶有着密切的
9、关系，且在CDK4及K6的表达及调节中起到关键性作用。当P16基因发生异常时，可直接影响P16的表达，进而导致细胞周期素D与CDK4相结合，改变细胞表型，一定程度上促使细胞发生无限的繁殖或分裂，甚至丧失控制能力。因此，P16在肿瘤的发生及发展过程中具有密切关系，若发生基因突变或损伤时，可导致其进一步发展为肿瘤，故在诊断肿瘤的良恶性中，P16的表达可作为重要的观察指标9。Ki-67蛋白主要位于10q25，其中包含14个内含子和15个外显子，分布于细胞核内，可作为细胞增殖的重要抗原体。其次，Ki-67又称为细胞增殖指数，均在增殖细胞内活动，在细胞发生分类后，易导致该蛋白量逐渐变少，细胞在静止期内不
10、表法的情况下，可准确成像细胞增殖的活性。故在临床诊断肿瘤细胞增殖中，可作为重要的标志物，说明Ki-67水平的高低与CIN病理严重程度呈正相关，对患者的健康状态存在一定的预警作用。同时多用于诊断肿瘤的严重程度，易可用于分析细胞周期、肿瘤、细胞增殖的复发、转移等行为及预后的关系中10。综上所述，P16、Ki-67与CIN的发生、发展密切相关，两者的预测价值均较高，对临床CIN早发现、早诊断、早治疗具有重要意义。参考文献：1王桂菊.宫颈上皮内瘤变p16Ki67ProExC免疫组化表现与术后病理结果对照分析J.临床医学,2017,37(11):10-12.2简燚,廖媛,曾冬梅,等.TK1Ki-67和p
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12、性分析J.中国性科学,2018,27(10):98-102.7崔丽,施丽,孙瑶.联合应用P16和Ki-67免疫组化染色对CIN分级诊断的影响及其与宫颈HPV感染的相关性J.当代医学,2019,25(3):76-79.8郁明霞,徐军,席晓薇.P16-(ink4a)Ki67蛋白联合检测在HPV持续感染的宫颈病变早期诊断中的临床意义J.临床和实验医学杂志,2017,16(10):970-973.9赵晓峰,宋淑芳.P16Ki-67在宫颈上皮内瘤变诊断治疗及预后中的作用J.海军医学杂志,2017,38(3):287-288.10辜卫红,樊莉琳,项媛媛.联合应用p16Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变分级诊断的影响J.中国妇幼保健,2019,34(5):1159-1161.史勉.P16Ki-67免疫组化染色在宫颈上皮内瘤变分级中的诊断价值J.当代医学,2021,27(02):63-65.
