《JO-1抗体联合抗核抗体以及实验室检测指标在临床诊断中的意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《JO-1抗体联合抗核抗体以及实验室检测指标在临床诊断中的意义（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、JO-1抗体联合抗核抗体以及实验室检测指标在临床诊断中的意义抗JO-1抗体又称抗组氨酰tRNA合成酶（HRS）抗体，1980年NISHIKAI等1从1例叫JOHN的多发性肌炎（PM）患者血清中发现抗JO-1抗体，由此命名为抗JO-1抗体1。有研究表明，抗JO-1抗体主要参与PM/皮肌炎（DM）整个疾病免疫病理过程的发生与发展2。抗JO-1抗体的产生是特异性的、抗原驱动的过程，而不是肌肉损伤的伴随现象3。由于抗JO-1抗体阳性患者常出现发热、关节炎、雷诺现象、技工手及间质性肺炎（ILD）等，临床上将这类患者统称为抗合成酶综合征（ASS）。由于患者临床表现的多样化，临床医生对疾病的诊断难度大大增加
2、。关于抗JO-1抗体与疾病的相关性，国外相关报道的研究对象主要是欧美人群，目前对于抗JO-1抗体相关性疾病的联合检测诊断指标也不明确。本研究主要通过回顾性资料分析，探讨中国西部地区人群抗JO-1抗体阳性在临床疾病诊断中的价值，同时研究该抗体在联合其他自身抗体及实验室免疫生化检测指标时，是否有助于临床对疾病做出快速准确的诊断，避免误诊及漏诊。1、资料与方法1.1一般资料选取2016-2018年在本院进行抗核抗体（ANA）和抗可溶性抗原（ENA）抗体谱检测的26402例患者作为研究对象，筛选出抗JO-1抗体阳性患者111例作为抗JO-1抗体（+）组，选取400例抗JO-1抗体阴性患者作为抗JO-1
3、抗体（-）组。就两组患者的基本信息、疾病诊断、ANA核型与滴度、其他相关自身抗体条带阳性比例及白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清尿酸（UA）、血清肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）、肌红蛋白（MYO）、B型利钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）、补体C3、补体C4、IgA、IgG、IgM等检测结果进行统计分析。1.2检测方法ANA采用间接免疫荧光法，抗ENA抗体谱分析采用蛋白质免疫印迹法，试剂均由德国欧蒙医学实验诊断有限公司生产；血常规采用SysmexXE-2100全血细胞分析仪检测；IgG、IgA、I
4、gM、补体C3、补体C4采用速率散射浊度法，由IMMAGE800特种蛋白分析仪检测；肝肾功能及心肌损伤标志物均采用Rochecobase602全自动生化分析仪及配套试剂进行检测。1.3统计学处理采用SPSS21.0统计软件进行数据分析处理。计数资料以例数或百分率表示，采用2检验进行分析（最小理论频数小于5时采用Fisher确切概率法分析）；符合正态分布的计量资料且方差齐时以表示，采用方差分析，呈偏态分布或方差不齐的计量资料以M(P25,P75）表示，采用非参数检验两独立样本的Mann-WhitneyU检验进行分析。以P0.05），见表2。患者年龄2396岁，平均55岁，抗JO-1抗体（-）组年
5、龄49(32,64）岁，抗JO-1抗体（+）组55(47,68）岁，两组年龄差异有统计学意义（P0.01);ANA（+）抗JO-1抗体（+）组年龄55(49,66）岁，ANA（-）抗JO-1抗体（+）组年龄55(45,70）岁，两组年龄差异无统计学意义（P=0.894）。表12016-2018年ANA谱各项目检测阳性分布情况表2抗JO-1抗体与患者性别的关系n(%)2.2抗JO-1抗体与相关临床诊断的关系111例抗JO-1抗体阳性患者中诊断最多病例为ILD，占31.53%，其次为PM/DM，占13.51%,ASS与肺部感染比例相同，均为11.71%，与抗JO-1抗体（-）组比较，差异有统计学意
6、义（P0.05），见表3。56例单独抗JO-1抗体阳性患者的疾病构成诊断中，ILD占17.86%，肺部感染占16.07%,PM/DM、ASS均占7.14%，与抗JO-1抗体（-）组比较，差异有统计学意义（P0.05），见表4。表3抗JO-1抗体阳性患者的疾病构成n(%)表4单独抗JO-1抗体阳性患者的疾病构成n(%)2.3抗JO-1抗体与ANA核型和滴度的关系为避免其他ENA抗体ANA核型的干扰，在111例抗JO-1抗体阳性患者中选取单独抗JO-1抗体（+）ANA(+)(24例）进行ANA核型和滴度分析，同时选取抗JO-1抗体（-）ANA（+）、抗JO-1抗体（+）RO52(+)ANA（+）进
7、行对照分析，结果显示，单独抗JO-1抗体（+），ANA核型以细胞质颗粒型为主，差异有统计学意义（P0.05），见表5。其他核型例数5，因数据太少，差异无统计学意义，将其删除。其他核型包括：高尔基体型、高尔基体型+颗粒型、纺锤体+颗粒型、肌动蛋白型、抗染色体相关抗原型、线粒体型、颗粒+核膜型、颗粒+核仁型、着丝点+细胞质型、着丝点+胆管型、细胞质+核仁型、着丝点+颗粒型、细胞质+均质型、细胞质棒状型、核点型、纺锤体型。表5抗JO-1抗体（+）患者ANA核型与滴度的关系n(%)2.4抗JO-1抗体与ENA谱中其他自身抗体的关系对111例抗JO-1抗体阳性患者ENA结果进行统计，与抗JO-1抗体（-
8、）组比较，JO-1抗体阳性患者ENA谱中阳性比例最高的是抗RO-52抗体，占43.24%，差异有统计学意义（P0.05），见表7。表7抗JO-1抗体（+）患者ENA（+）抗体灰度值与相关疾病的关系2.6抗JO-1抗体与相关实验室检测结果的关系抗JO-1抗体（+）组CK中位数为2.6(1.0,85.5)U/L,PLT为210.0(158.0,277.0）109/L,CRP为18.9(6.2,67.4)mg/L，细胞角蛋白19片段抗原（CY-FRA21-1）为4.8(4.0,7.2)ng/mL，均明显高于抗JO-1抗体（-）组，差异均有统计学意义（P0.05）。但IgG为12.0(10.1,14.
9、6)g/L，低于抗JO-1抗体（-）组，差异有统计学意义（P0.05），见表8。表8抗JO-1抗体（+）患者相关实验室指标检测结果的关系M(P25,P75)3、讨论本研究通过回顾性分析111例抗JO-1抗体阳性患者病例数据发现，抗JO-1抗体阳性患者女性比例高于男性，平均年龄55(47,68）岁，高于抗JO-1抗体（-）组，均与自身免疫性疾病的特征相符合。有报道显示，抗JO-1抗体阳性的检出率有随着年龄增加而增加的趋势，其研究的主要检出年龄为6190岁，占65.63%4。本研究中6190岁仅检出43例，占38.74%，而主要检出年龄为4170岁，占72.97%。同时，60岁之前，抗JO-1抗体
10、阳性的检出率有增加趋势，60岁之后，检出率逐渐降低，这可能与患者地域差异有一定关系。有研究表明，抗JO-1抗体是PM的特异性抗体，其阳性表达常提示有脏器损害，可能导致患者病死率增加，以及疾病预后不理想5,6。抗JO-1抗体在肺泡上皮细胞存在高表达，通过针对JO-1的自身免疫对肺造成的免疫损伤，其阳性患者的临床表现中，呼吸系统损害率高达96%7；另有学者曾报道，抗JO-1抗体阳性的DM患者ILD的发生率可高达50%75%8，而ILD又是ASS最常见的症状之一，由此可见，抗JO-1抗体与肺损害的关系十分密切。本研究同样证实了这一点，在抗JO-1抗体阳性病例中，与肺损害密切相关的4种疾病（包括ILD
11、、PM/DM、ASS及肺部感染）总和高达76%，且无论是总的抗JO-1抗体阳性还是单独抗JO-1抗体阳性分别与抗JO-1抗体（-）组比较，差异均有统计学意义（P0.05）。值得注意的是，PM/DM的诊断率只有13.51%，不足ILD的1/2；而ASS占11.71%，比例稍低；发热、关节炎/关节痛占疾病诊断总和的6.3%。许多学者将ASS作为PM/DM合并ILD的重要预测因素，其中发热、关节炎/关节痛更是被当作PM/DM的预测指标及预后判断因素9,10。吴秀琳等11研究表明，抗JO-1抗体与PM/DM合并ILD密切相关，其阳性患者中呼吸道症状首发者高达52.8%，多关节炎达33.3%，而PM仅占
12、11.1%，且前二者比PM症状早出现，时间最长可达25年，因此，不排除疾病漏诊和误诊的可能。另外，以肺部感染为主要诊断的病例达11.71%16.07%，且无论是总的抗JO-1抗体阳性还是单独抗JO-1抗体阳性分别与抗JO-1抗体（-）组比较，差异均有统计学意义（P0.05），究其原因可能是随着疾病的深入研究，更多的药物得到应用，这虽然有助于延长患者的生存期限，但不可避免地会损伤宿主的防御和免疫功能，从而导致更多合并症，感染就是其中最常见的合并症之一。因此，如何合理运用药物，如何在控制疾病发生、发展的同时，尽量减少患者的免疫损伤及减少感染发生，成为目前亟待研究和解决的重要问题，需要临床医生引起高
13、度重视。对于JO-1在细胞内的分布，比较一致的观点是其主要存在于细胞质中。KAMEI12曾利用绿色荧光标记蛋白研究JO-1在细胞中的确切定位，发现JO-1可以以单独或弥散的形式存在于几乎所有细胞的细胞质中；同时还发现细胞核内或周围有一些小的斑点样物质，推测是JO-1在核膜上凹陷所致。本研究对111例抗JO-1抗体阳性患者均进行了ANA检测，分析发现，无论是单独抗JO-1抗体阳性还是抗JO-1抗体合并抗RO-52抗体阳性，ANA核型均以细胞质颗粒型为主，与抗JO-1抗体（-）组比较，差异有统计学意义（P0.05）。另外，ANA为阴性的患者高达39.6%，需引起大家的高度重视。至于为何会出现ANA
14、阴性而ENA阳性的情况，学者们的研究大致分为以下两种观点：一是由于疾病在初期或者在发展过程中得到缓解，导致ANA水平不足，未能检出；二是方法学因素，由于ANA的抗体类型主要是IgG、IgE及IgD，而ANA检测时采用的二抗均为IgG，从而使ANA阳性率降低13,14。无论是以上哪种情况，均会导致疾病在诊疗过程中出现漏诊和误诊，因此，建议临床医生在怀疑患者是自身免疫性疾病时，尤其是中老年女性患者，应同时检测ANA和ENA，争取及早发现病因，以免延误治疗。本研究对111例抗JO-1抗体阳性患者进行ENA分析发现，抗JO-1抗体合并抗RO-52抗体阳性率达43.24%，其次是抗SSA抗体，达10.81%，与抗JO-1抗体（-）组比较，前者差异有统计学意义（P0.05），但诊断为ILD时，抗JO-1抗体和抗RO-52抗体的灰度值与其他两种疾病比较均较高，值得关注。另有文献指出，抗RO-52抗体在系统
