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1、第三章 中药制剂的常规检查技术(Routine Check)概 述一、常规检查的定义 常规检查是以各种剂型的基本属性（通性）为指标，对药品的有效性、稳定性进行控制和评价的一项检验工作。二、常规检查的意义 剂型的基本属性是保证药品质量的重要因素，亦是评价药品质量的重要指标，如果某一制剂连其所属剂型的基本属性都不具备，那就很难说它是一个合格的药品。常规检查大多使用经典的检测方法，简便易行，能够在一定程度上客观地反映药品的内在质量，是评价药品质量的重要方法之一，对于缺乏内在质量标准的中药制剂，则显得尤为重要。三、常规检查的项目 主要包括：水分、重量差异、崩解（溶散）时限、 pH值、相对密度、乙醇量、
2、可见异物检查等十几项。在药典附录制剂通则中，对各种制剂的检查项目做出了相应的规定。不同的剂型其检查项目亦不尽相同。第一节水分测定法（Moisture Test） 一、定义 水分测定系指固体制剂中含水量的测定。 二、意义 固体制剂中含水量的多少，对其理化性质、稳定性以及医疗作用等均有影响，是控制制剂质量的一项重要指标。 中国药典收载了四种水分测定法，即第一法（烘干法）、第二法（甲苯法）、第三法（减压干燥法）和第四法（气相色谱法）。 三、测定方法 （一）预处理 测定时，一般先将制剂供试品破碎成直径不超过3mm的颗粒或碎片。减压干燥法测定时，需将供试品过二号筛。（二）第一法（烘干法） 本法适用于不含
3、或少含挥发性成分的药品，例如板蓝根颗粒、地奥心血康胶囊、二至丸等。 1.测定原理 供试品在100105下连续干燥，挥尽其中的水分，根据减失的重量，即可计算出供试品中的含水量（%）。 2.操作方法 取供试品 25g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100105干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度下干燥1小时， 冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量。 3.注意事项 干燥至恒重是指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下。4.计算 水分含量（%）=
4、(m1-.m2)/ms100% ml 为测试前供试品和称量瓶重量，g m2 为干燥后供试品和称量瓶重量，g ms 为供试品重量，g5.结果判断 将计算结果与药品标准的含水量限度比较，若低于或等于限度则符合规定，若高于限度则不符合规定。 6.应用实例 板蓝根颗粒(无糖型)的水分测定 本品为不含挥发性成分的制剂,故选用第一法(烘干法)测定其水分含量。（三）第二法（甲苯法） 本法适用于蜜丸类（大蜜丸、小蜜丸）制剂和含挥发性成分的药品，例二陈丸、六味地黄丸等。本法消除了挥发性成分的干扰，准确度较高。但样品的消耗量大，且用过的样品不能回收利用，不适合贵重药材的水分测定。 1.测定原理 将供试品和与甲苯（
5、相对密度0.866）混合蒸馏，水分、挥发性成分可随同甲苯一同馏出。水与甲苯不相混溶，收集于水分测定管下层，而挥发性成分溶于甲苯，并与其一同收集于水分测定管上层，水与挥发性成分完全分离。因为水的相对密度为1.000，故可直接测出（读取）供试品水的重量（g），并计算出制剂中的含水量（%）。2.操作方法（P86） 3.注意事项（P87）4.计算 水分含量（%）= mw/ms100% mw B管中水的重量，g ms 供试品重量，g5.结果判断（P87）（四）第三法（减压干燥法） 本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。例如，麝香保心丸、灵宝护心丹等。且样品消耗量少，用过的样品可以回收再利用。 1.测定原理
6、 在室温减压条件下，供试品所含水分被新鲜五氧化二磷（P2O5）干燥剂吸收，根据减失的重量，计算含水量（%）。 2.操作方法 取供试品24g，混合均匀，分取约 0.51g，置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定(m1)，求出供试品重量(ms),打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至2.67kPa(20mmHg)以下持续半小时，室温放置24小时。在减压干燥器出口连接新鲜无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量（m2），计算供试品中的含水量（ %）。 减压干燥器 取直径 12cm 左右的培养血，加入新鲜五氧化二磷干燥剂适量，使
7、铺成 0.51cm的厚度，放入直径 30cm 的减压干燥器中。（五）第四法（气相色谱法） 本法简便，快速、灵敏、准确，且不受样其它组分的干扰，不受环境湿度的影响。被广泛用于各类中药制剂水分的测定。 1.测试原理 首先利用气相色谱高分辨性能，将样品中的水分与其他组分完全分离，再以纯化水作为对照品，采用外标法分别测量纯化水和供试品中水的峰面积（峰高），计算出样品中的含水量。2.操作方法 （1）.色谱条件与系统适用性试验 用二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体,柱温为140150,热导检测器检测。注入无水乙醇测定，应符合下列要求： 用水峰计算的理论板数应大于1000；用乙醇峰计算的理论板数应
8、大于150。 水和乙醇两峰的分离度应大于2。 将无水乙醇进样5次，水峰面积的相对标准偏差不得大于5.0%。 2.对照溶液的制备 取纯化水(外标物)约0.2g,精密称定,置25ml量瓶中,加无水乙醇（稀释溶剂）至刻度,摇匀,即得. 3.供试品溶液的制备 取供试品适量(含水量约0.2g),剪碎或研细,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入无水乙醇（提取溶剂）50ml,混匀,超声处理20分钟,放置12小时,再超声处理20分钟,待澄清后倾取上清液,即得。 4.测定法 取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各15l 注入气相色谱仪，计算，即得。（三）注意事项 无水乙醇含水量约0.3%，对照溶液与供试品溶液的配制需
9、用同一批号的无水乙醇,其中的含水量应扣除（图4-2）。含水量的计算采用外标法。但无水乙醇作为溶剂，其含水量扣除方法如下： 对照溶液中实际加入水的峰面积 =标准溶液中总水峰面积K对照溶液中乙醇峰面积 供试品中水的峰面积 =供试品溶液中总水峰面积K供试品溶液中乙醇峰面积 K= 无水乙醇中水峰面积/无水乙醇中乙醇峰面积图4-2 水峰中应扣除的含水量（阴影部分）A.无水乙醇色谱图 B.标准溶液色谱图 C.供试品溶液色谱图1.水峰 2.乙醇峰 其它注意事项见P91（四）记录与计算1. 记录供试品称定重量和纯化水称定重量。2.分别记录无水乙醇、对照溶液、供试品溶液中的水和乙醇的峰面积。3.根据注意事项下的
10、规定，分别计算对照溶液中实际加入的水的峰面积和供试品中水的峰面积。4.供试品中水分含量按下式计算 含水量（%）= 100% 式中Cr为对照品（纯化水）的浓度（g/ml） Ax为供试品中水的峰面积 Ar为对照品（纯化水）的峰面积 Vr为对照品的溶液体积（50.0ml） W为供试品的重量(g) (五)结果判断（P91) （七）应用实例 麝香保心丸含水量测定 精密称定本品细粉2.505g,照上述操作方法中供试液制备项下，自“置具塞锥形瓶中”起,依法制备供试品溶液。取无水乙醇,对照溶液及供试品溶液,各1l 注入气相色谱仪，绘制相关的色谱图。已知AxAr0.4889,Cr=0.0082g/ml.求算供试
11、品水分含量(%)并判断其是否符合规定(9.0%)。 将已知数值代入含水量计算公式计算,即得。 含水量(%)= 100%=8.0%第二节 崩解（溶散）时限检查法（Disintegration Test） 一、概述一、概述 1.崩解（溶散）的定义 系指某些固体制剂于规定条件和时间内崩解（溶散）成碎粒，并全部通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。， 2.崩解（溶散）时限 系指中国药典所规定的允许该制剂崩解或溶散的最长时间。 3.检查意义 某些药品口服后需经崩解（溶解），才能进一步被机体吸收而达到治疗目的。因此，崩解（溶散）时限在一定程度上可以间接反映药品的生物利用度。 4.检查原理 将供试品
12、放入崩解仪内，人工模拟胃肠道蠕动，检查供试品在规定溶剂、规定的时限内能否崩解或溶散并全部通过筛网。 中国药典规定做崩解（溶散）时限检查的剂型有丸剂（蜜丸除外）、片剂、滴丸剂、胶囊剂等。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限（栓剂、阴道片等）的制剂，不再进行崩解时限检查。 二、升降式崩解仪二、升降式崩解仪 主要由能升降的金属支架、镶有筛网的吊篮、档板和烧杯等构成。 三、操作方法 吊篮法 大多数被检剂型都采用此法。将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为371的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm 处
13、。除另有规定外，取供试品6片（粒），分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查。 【注】肠溶衣片和肠溶胶囊：先用盐酸溶液（91000）， 后用磷酸盐缓冲液（pH6.8） 明胶滴丸：用水或人工胃液 薄膜衣片：用盐酸溶液（91000） 剂型不同，对筛网孔径要求亦不同 第三节 重（装）量差异检查(Uniformity of Weight) 一、重（装）量差异检查的定义 系指以药品的标示重量或平均重量为基准，对重（装）量的偏差程度进行考查，从而评价药品质量的均一性。 二、检查的意义 药品的重（装）量在一定限度内允许存在偏差，但若超限，则难以保证临床用药的准确剂量。剂量过小时，可能达不到预期的
14、疗效；剂量过大时，则可能引起严重的不良反应，甚至中毒事故。因此，该项检查对于保证临床用药的安全性和有效性是十分必要的。三、丸剂 包糖衣丸剂应在包衣前检查丸芯的重量差异，其他包衣丸应在包衣后检查重量差异并符合规定。 装量差异检查主要针对单剂量包装的丸剂，以重量标示的多剂量包装丸剂，应检查最低装量并符合规定。 （一）操作方法 1.重量差异检查 除另有规定外，丸剂按丸数服用的照第一法检查，按丸重服用的照第二法检查。大蜜丸等大多照第一法检查，小蜜丸、水蜜丸和浓缩丸等大多照第二法检查。第一法 以一次服用量最高丸数为1份（丸重1.5g及1.5g以上的丸剂以1丸为1份；丸重0.015g以上的丸剂一次服用量最
15、高丸数超过10丸的，或丸重0.015g及0.015g以下的丸剂一次服用量最高丸数不足10丸的，以10丸为1份）。取供试品10份，分别置已称定重量的称量瓶中，称定总重量，求出每1份供试品重量。必要时，求出每份平均重量。第二法 以供试品10丸为1份，取10份，分别置已称定重量的称量瓶中，称定总重量，求出每份重量。必要时，再求出每份平均重量。 2.装量差异检查 水丸、糊丸等大多做装量差异检查。取供试品10袋（瓶），分别将其中内容物倾至称量瓶（已称定重量）中，称定重量，求出内容物的重量（即装量）。 （二）注意事项（P96） 1.称量前后，均应仔细查对药丸数量。试验过程中，应使用镊子夹持供试品，不得徒手
16、操作。 2.称量瓶应预先洗净并干燥。（三）记录与计算1.记录每次称量数据。2.标示总量=称量丸数每丸标示重量。3.每份供试品重量之和除以10，得每份供试品平均重量， 保留三位有效数字。4.重差第一法按表4-4 （P97）规定，求出允许重量范围。 标示总量（标示重量、平均重量）标示总量（标示重量、平均重量）重量差异限度5.重差第二法按表4-5（P97）规定，求出允许重量范围。 标示重量（平均重量）标示重量（平均重量）重量差异限度6.装差按表46（见下表） 规定，求出允许重量范围。 （四）结果与判定 1.每份供试品重量与标示重量、平均重量或标示总量比较，均不超过重量差异限度（允许重量范围）；或超过重量限度的不多于2份，且均不能超出限度的1倍；均判为符合标准。 2.每份供试品重量与标示重量、平均重量或标示总量比较，超过重量差异限度的多于2片；或超过重量差异限度的虽不多于2份，但其中1份超过限度的1倍，均判为不符合标准。（五）实例（P9798）1.六味地黄丸的重量检查2.加味逍遥丸的装量差异检查3.万氏牛黄清心丸的重量差异检查4.木瓜丸（丸芯）的重量差异检查5.六味地黄丸（小蜜丸）的重量差异检
