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1、第三章 中枢神经系统药理镇静药与安定药镇痛药全身麻醉药中枢兴奋药第一节 镇静药和安定药 镇静药 减弱机能活动、调节兴奋性，消除躁动不安，恢复安静情绪。 安定药 可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮质的药物。 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻醉作用，可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部麻醉的辅助用药。 常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、 艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类：氯丙嗪等四、 2受体激动剂：赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯类：氮哌酮六、其他类：水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨
2、酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 一、苯二氮卓类 安全性较高的镇静药，具有速效、高效、安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。代表药物：地西泮、氯硝安定、阿普唑仑 咪达唑仑、氟西泮、羟基安定地西泮（diazepam，安定Valium） 【体内过程】 1.1.脂溶性高脂溶性高，内服吸收快、完全，肌注吸收慢且，内服吸收快、完全，肌注吸收慢且不规则，不规则，血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高（85-95%85-95%）。）。2.2.许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。3.3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄，部分可代谢产物
3、与葡萄糖醛酸结合经肾排泄，部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。艹卓【药理作用及用途】1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。2、镇静特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对REMS影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。3、抗惊厥破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。 4、中枢性骨骼肌松驰 较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意
4、外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。【作用机制作用机制】 作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统，主要是通过加强中枢抑制性神经递质统，主要是通过加强中枢抑制性神经递质-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）的抑制）的抑制性作用来实现的。性作用来实现的。ClCl- -ClCl- -通道通道GABAGABAA A受体受体-Cl-Cl- -通道复合物示意图通道复合物示意图BZ + BZBZ + BZ受体（结合）受体（结合）GABA+GABAGABA+GABA受体（结合）受体（结合）ClCl- -通道开放（频率增加，
5、通道开放（频率增加，ClCl- -内流）内流）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）【不良反应不良反应】 苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。显不良反应。二、巴比妥类属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 【常用制剂】苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效
6、、快效类硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）【作用特点】1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡）2、肝药酶诱导剂3、安全范围小，久用可成瘾4、后遗效应【作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流）【临床应用】 1 1、抗惊厥、抗惊厥 2 2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。 3 3、基础麻醉、基础麻醉 4 4、小动物的安乐死、小动物的安乐死【体内过程】（1 1）吸收：）吸收：肌肉、内服易吸收，有首过效应。肌肉、内服易吸收，有首过效应。（2 2）分布：）分布：
7、血浆蛋白结合率高，分布广泛。血浆蛋白结合率高，分布广泛。（3 3）代谢：）代谢：肝内羟化和硫化，代谢产物有活性。肝内羟化和硫化，代谢产物有活性。（4 4）排泄：）排泄：缓慢，残留期可达数月。缓慢，残留期可达数月。三、吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine）【药理作用药理作用】1、中枢作用（1 1）镇静作用）镇静作用 抑制中脑抑制中脑- -边缘叶和中边缘叶和中脑脑- -皮质通路的皮质通路的D2D2受体受体。（2 2）镇吐作用）镇吐作用 阻断阻断CTZCTZ的的D2D2受体而受体而镇吐。镇吐。（3 3）加强）加强其他其他中枢抑制中枢抑制药的抑制作用药的抑制作用。（4 4）抑制体温调节中枢）抑
8、制体温调节中枢 降低发热或降低发热或正常动物体温。正常动物体温。多巴胺2受体2、对内分泌系统的作用3、外周作用 (1) (1) 受体阻断作用：受体阻断作用：强大，翻转肾上腺素的升压效应抗休克 (2) (2) M M受体阻断作用：受体阻断作用：较弱，引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留副作用。【临床应用】 1 1、镇静、镇静 2 2、麻醉前给药：先（、麻醉前给药：先（20-30min20-30min）注射氯丙嗪，而后）注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。 3 3、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用 4 4、抗应激、抗应激 5 5、母猪无奶时的下乳、
9、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌】忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。盐）配伍。【注意事项】1.1.剂量过大中毒，用剂量过大中毒，用NANA去解救。去解救。2.2.马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3.3.肉食动物使用要有必要的休药期。肉食动物使用要有必要的休药期。4.4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。四、四、 22受体激动剂受体激动剂【药理作用药理作用】（1 1）镇静、镇痛，抑制呼吸）镇静、镇痛，抑制呼吸（2 2）松弛肌肉）松弛肌肉（3 3）抑制心脏功能）抑制心脏功能（4 4）降低
10、体温）降低体温（5 5）兴奋呕吐中枢）兴奋呕吐中枢（6 6）兴奋子宫平滑肌）兴奋子宫平滑肌（7 7）免疫抑制）免疫抑制赛拉嗪（Xylazine,隆朋）【体内过程体内过程】肌肉注射、皮下注射吸肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；收均快，起效快；半衰期短，持续时间短半衰期短，持续时间短，消除快。，消除快。【临床应用临床应用】（1 1）化学保定）化学保定（2 2）复合麻醉）复合麻醉（3 3）马的内脏绞痛）马的内脏绞痛牛的保定【注意】（1 1）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防止心脏传导阻滞。止心脏传导阻滞。（2 2）牛、羊、鹿等应至少提前）牛、羊、鹿等应至
11、少提前2h2h禁食。禁食。（3 3）怀孕动物禁用。）怀孕动物禁用。（4 4）注射疫苗期间禁用。）注射疫苗期间禁用。（5 5）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。（6 6）猪不敏感，不使用。）猪不敏感，不使用。赛拉唑（Xylazole,静松灵）【作用特点】（1）镇痛、镇静、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸减慢。【临床应用】同同二甲苯胺噻嗪。二甲苯胺噻嗪。保定宁（静松灵与乙二胺四乙酸的混合物）保定宁（静松灵与乙二胺四乙酸的混合物）眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）五、丁酰苯类氮哌酮（AzaperoneAzaperone）作用机制 阻
12、断中枢神经系统阻断中枢神经系统D2D2受体、受体、去甲肾上腺素受体、乙酰去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。胆碱受体。临床应用 对猪镇静作用良好，常用做吸入麻醉的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马。注意事项六、其他类【药理作用】使运动神经末梢使运动神经末梢AchAch释放减少，释放减少，镁钙拮抗镁钙拮抗扩张外周血管扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩【临床应用】肌肉或静脉注射肌肉或静脉注射（1 1）抗惊厥）抗惊厥（2 2）膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、）膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛膀胱颈痉挛（3 3）慢性汞、砷、钡中毒）慢性汞、砷、钡中毒硫酸镁（Magnesi
13、um SulfateMagnesium Sulfate）水合氯醛（Chloral HydrateChloral Hydrate）【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传抑制网状结构各级神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂抑制；表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。量抗惊厥和麻醉。【药理作用】11、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥2 2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。，幼畜发生短时淋巴细胞增多。3 3、降
14、低体温。、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。（马属动物首选主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）麻醉药） 第二节 镇 痛 药 疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。 镇痛药镇痛药消除或减轻疼痛的药物，镇痛消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。时动物意识清醒，其他感觉不受影响。镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。和解热镇痛药两大
15、类。 吗啡（morphine）阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。体内过程1. 1.口服给药，有较强的口服给药，有较强的首过效应首过效应，生物利，生物利用度较低。用度较低。2. 2.皮下或肌肉注射吸收较好皮下或肌肉注射吸收较好3. 3.能透过胎盘屏障能透过胎盘屏障4. 4.不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内5. 5.主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄【药理作用及临床应用】 1.中枢神经系统 （1）镇痛 强大，对各种疼痛有效。 （2）镇静 在镇痛的同时，兼有镇静作用 （3）镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大 （4）
16、抑制呼吸中枢 （5）催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 （6）缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小。 2、平滑肌兴奋作用胃肠道平滑肌张力增加胃肠道平滑肌张力增加：肠道推进性蠕动减弱；致便秘。肠道推进性蠕动减弱；致便秘。 支气管平滑肌张力增加：支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。哮喘禁用。 括约肌张力增加：括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+ +阿托品。阿托品。 膀胱括约肌张力增加：膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。导致排尿困难。3、心血管系统 引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A A、小、小V V），使血压下降，四肢温暖。），使血压下降，四肢温暖。4、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。内源性活性物质：内源性活性物质：脑啡肽、内啡肽脑啡肽、内啡肽内源性抗痛系统：内源性抗痛系统：内源性活性物质激活阿片受体内源性活性物质激活阿片受体 【作用机理】 激动中枢阿片受体激动中枢阿片受体 吗啡镇痛作用
