生物化学检验 大四下课件 血浆脂蛋白

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1、检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验检验检验 医学院第八章 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验概 述n血浆脂质总量为4.07.0g/L。包括：1.甘油三酯(triacylglycerol/triglyceride，TG).2.总胆固醇(totalcholesterol，TC)游离胆固醇(freecholesterol，FC)胆固醇酯(cholesterolester，CE)3.磷脂(Phospholipid，PL)4.游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 血脂 Lipid 载脂

2、蛋白 Apolipoprotein Apo 脂蛋白 Lipoprotein LP概 念脂类+载脂蛋白 脂蛋白 血浆浆脂蛋白(lipoprotein,LP)是血浆浆脂类类的主要存在形式与运输输形式检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验血浆脂蛋白（lipoprotein,LP） 定义： 脂类不溶或微溶于水，无论是内源性或外源性脂类均以溶解度较大的脂蛋白复合体形式在血液循环中运输。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 Pro.ChEPLTGFACh脂蛋白结构检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验脂蛋白结构及组成 Lipid(TG、PL、FC和CE）+Apo疏水核心+亲

3、水表层 （TG+CE+PL疏水基） （Apo+PL亲水基） 颗粒大小CMVLDLLDLHDL检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 血浆脂蛋白的分类1电泳分类法 乳糜微粒(Chylomicron，CM) -脂蛋白(-LP) 前-脂蛋白(pre-LP) -脂蛋白(-LP)检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成： CM、pre-LP、-LP 、-LP检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验2密度分类法 密度最小的为乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL)检验

4、检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 CM CM - VLDL 前 - LDL - HDL 电泳 超速离心 血浆脂蛋白检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分CMVLDLLDLHDL密 度 O.940.941.0061.0061.0631.0631.21蛋白质()1261018224555甘油三酯()859550654827胆固醇()游离型13486835酯型24162245501520磷脂()34152018242632检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验载 脂 蛋 白 载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)是指血浆脂蛋

5、白中的蛋白质部分。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能临床意义Apo-A肝、肠HDLA激活LCATA抑制LCAT高脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠LDLCM受体识别型高脂血症Apo-C肝VLDLC激活LCAT及LPLC激活LPLC抑帛LPLV型高脂血症Apo-E肝VLDL（主要）HDL受体识别HDL形成IV型高脂血症检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验载脂蛋白的生理功能(1)结构功能(2)调节功能 (3)识别功能 检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验三、脂蛋白受体 LDL受体 VLDL受体

6、 清道夫受体检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验（一）低密度脂蛋白受体由836个氨基酸残基组组成，分子量约约115kD，五个不同的区域构成受体亲亲和性:含ApoB100的脂蛋白（LDL；VLDL；-VLDL）可与LDL受体以高亲亲和力结结合。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验LDL受体途径 （LDL receptor pathway）若胞内游离胆固醇浓浓度升高，则则：抑制HMGCoA还还原酶，以减少自身的胆固醇合成；抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，从而减少LDL的摄摄取；激活内质质网ACAT，使游离胆固醇在胞质质内酯酯化成胆固醇酯贮酯贮 存，以供细细胞

7、的需要。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验（二）极低密度脂蛋白受体 结结构与LDL受体类类似。对对VLDL、VLDL残粒有高亲亲和性结结合，对对LDL为显为显著的低亲亲和性。在肝内几乎未发现发现 ，广泛分布在代谢谢活跃跃的心肌，骨骼肌、脂肪组织组织 等细细胞.VLDL受体不受细细胞内胆固醇负负反馈馈抑制。可能与肥胖成因有关检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验（三）清道夫受体(scavengerreceptor，SR) 清道夫受体结结构清道夫受体配体 oxLDL,LDL,HDL,VLDL;参与脂质质代谢谢检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验功能：*使巨噬细细

8、胞泡沫化，促进进粥样样斑块块的形成；*清除血管过过多脂质质和病菌毒素。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验四、血浆浆脂蛋白的代谢谢（一）血浆浆脂蛋白代谢谢密切相关的酶类类参与脂质质代谢谢的酶有： 脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL） 肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL） LCAT(lecithincholesterylacetyltransferase) CETP(cholesterolestertransferprotein)检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验一、LPL(lipoproteinlipase,脂蛋

9、白脂肪酶)（一）来源脂肪细细胞、心肌细细胞、骨骼肌细细胞、乳腺细细胞等合成。化学本质质：糖蛋白，60kD检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验（二）功能1（主要）水解CM、VLDL中的TGTG甘油一酯酯+FFA2促进进脂蛋白之间间PL、Apo和Ch的转换转换（三）活性的调节调节ApoC为为活化剂剂无活性有活性ApoC检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验二、肝酯酯酶（hepaticlipase,或hepatictriglyceridelipase,HTGL,HL，肝甘油三酯酯脂肪酶）(一)来源：肝实质细实质细 胞糖蛋白，53kD（二）活性调节调节不需要ApoC作为为活化剂剂

10、检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验（三）功能 1主要（水解）VLDL及其残粒、-VLDL中的TG 2主要作用于小颗颗粒脂蛋白 3. 调节调节 胆固醇从周围组织转围组织转 运到肝，使VLDL转变为转变为 LDL检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验三、LCAT(lecithin-cholesterol acyl transferase, 卵磷脂-胆固醇酰基转移酶) (一) 来源与特性 由肝合成，在血液中发挥催化作用。糖蛋白，含416个氨基酸残基，63kD。 (二) 功能 1. (主要)催化HDL中的FCCE，CE进入HDL核心储存。 卵磷脂 FC 溶血卵磷脂 CE 2.

11、参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验四、胆固醇酯转酯转 移蛋白(cholesterolestertransferprotein,CETP),亦称为为脂质转质转 运蛋白(LTP)(一)来源与性质质由肝、小肠肠、肾肾上腺、脂肪组织组织 和巨噬细细胞等合成。疏水性蛋白质质，74kD(二)功能：促进进脂蛋白之间间脂类类的交换换，参与血浆浆胆固醇的逆向转转运。胆固醇的逆向转转运：肝外肝检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验(1)肝外组织细组织细 胞的FC结结合至HDL上(2)在HDL中，FCCEHDL核心(储储存)转转移至VLDL、LDL上

12、(3)肝细细胞通过过相应应受体摄摄取VLDL、LDL上述作用是由CETP、LCAT和HDL等协协同完成的若缺乏CETP，则则HDL中的CE不能运出，导导致血浆浆HDL-cCE检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验血浆浆脂蛋白代谢谢1乳糜微粒(CM) CM是运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用，餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 2极低密度脂蛋白(VLDL)VLDL是血液中第二种富含甘油三酯

13、的脂蛋白，密度为0.96-1.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。VLDL主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验3低密度脂蛋白(LDL) LDL密度为1.006-1.063，是运载胆固醇的主要脂蛋白。呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯。检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验LDL 代 谢 LDL受体代谢途径 LDLAS、CHD检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验4.高密度脂蛋白HDL周围组织的FC肝盘状HDL（FC ）肝外细胞（清除胆固醇）

14、LCAT CETP 球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸等）检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验脂蛋白() Lp（ ） 脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo（ ），但分子量大、颗粒较大，电泳较慢。 与纤溶酶原有高度同源性 是心脑血管病的独立危险因子，与糖尿病、肾病、炎症等密切相关检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 Apo (a)三环式结构分布：主要包含在血浆LP(a)中。LP(a)也是正常存在于血浆中的一种脂蛋白，但人群间浓度差异甚大，01000mg/L 来源：肝检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物

15、的影响。 有待于大量的实验依据和临床观察不断地深入研究检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验检验检验 医学院第六节节脂蛋白代谢谢紊乱检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验血浆浆脂类类及脂蛋白的水平受到多种基因及环环境的影响，脂质质代谢谢紊乱导导致脂类类或脂蛋白浓浓度异常，临临床上以脂蛋白代谢谢紊乱、代谢综谢综 合征和动动脉粥样样硬化最常见见由某种原因导导致的脂蛋白代谢谢紊乱，其基本表现为现为 血浆浆脂蛋白水平异常改变变。主要为为高脂蛋白血症（Hyperlipoproteinemia），也称为为为为 “高脂血症”（Hyperlipidemia）。以高脂血症最常见见。检验检验

16、医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验血浆浆脂蛋白异常代谢谢高脂血症、低脂血症低HDL血症、高HDL血症 原发发性继发继发 性P125检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 分型的生化检验检验 依据为为：(1)血清(血浆浆)外观观：在4冰箱放置12h后的血清外观观。透明(清亮)?混浊浊？有无奶油样层样层 ？(2)血脂浓浓度：血清TG、TC含量(3)血清LP电电泳图谱图谱 ：某种(些)LP含量(%)是否升高(相应应区带带是否深染、加宽宽?)一、原发发性高脂蛋白血症（primary hyperlipoproteinemia）检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 正常情况： 血清外观清亮、透明、均匀 TG 0.561.70mmol/L(50150mg/dl) TC 3.105.70mmol/L(120220mg/dl) 血清LP电泳图谱正常 LP 0.230.52 前LP 00.30 LP 0.350.60 (供参考) CM 0空腹血脂检验检验 医学院血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验一、原发性脂蛋白代谢紊乱 1976年Fredrickson等将其以表现型为基础分为六型，