锋克松产品介绍课件

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1、上海新亚药业有限公司中国抗生素的摇篮Amphotericin B Liposome for Injection规格：10mg/瓶商品名：锋克松类别：抗深部真菌感染两性霉素B脂质体抗真菌药物作用部位作用细胞壁干扰核酸合成5-氟胞嘧啶三唑类作用细胞膜多烯类 灰黄霉素棘白菌素类主要抗真菌药物的特点作用位置作用细胞膜作用细胞壁种类多烯类三唑类棘白菌素类代表药物 两性霉素B两性霉素B脂质体两性霉素B胶体分散体氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬净米卡芬净疗效特点 广谱高效，被学术界称为抗深部真菌感染的“金标准”多用于早期白念、曲菌的治疗效果显著，有菌种局限不良反映较严重，含脂制剂能够有效克服这一缺点较少偶见耐药

2、性极少出现耐药现象耐药现象严重（以氟康唑尤甚）目前耐药现象不明显抗真菌药物的选择病原宜选药物可选药物念珠菌属两性霉素B+氟胞嘧啶，氟康唑两性霉素B含脂制剂，制霉菌素限局部应用隐球菌属两性霉素B+氟胞嘧啶氟康唑，两性霉素B含脂制剂+氟胞嘧啶曲霉两性霉素B伊曲康唑，两性霉素B含脂制剂毛霉两性霉素B放线菌属氨苄西林或青霉素多西环素，头孢曲松，克林霉素，红霉素诺卡菌属复方磺胺甲恶唑米诺环素组织浆胞菌两性霉素B两性霉素B含脂制剂，氟康唑球孢子菌两性霉素B酮康唑，氟康唑皮炎芽生菌两性霉素B伊曲康唑，氟康唑暗色真菌酮康唑两性霉素B+氟胞嘧啶孢子丝菌属伊曲康唑碘化钾，两性霉素B，氟康唑摘自抗菌药物临床应用指导

3、原则真菌伏立康唑伊曲康唑氟康唑两性B烟曲菌0.350.391000.05镰刀菌4.01001001.2白念珠菌0.040.033.50.08球拟酵母菌0.421.3180.11克柔念珠菌0.320.04460.11热带念珠菌0.030.011.40.03新型隐球菌0.230.1117.50.07毛孢子菌0.090.022.20.09发癣菌0.320.132000.32皮炎牙生菌0.080.2112.40.09球孢子菌0.091.037.30.27组织孢浆菌0.130.229.40.10申克孢子丝菌4.20.8799.50.93几种抗真菌药的抗真菌作用（MIC90g/l）两性霉素B 两性霉素B毒

4、性大，不良反应多见，但本药又常是某些致命性深部真菌病唯一有肯定疗效的治疗药物，因此必须从其拯救生命的效益和可能发生的不良反应两方面权衡考虑是否选用本药 两性霉素B所致肾功能损害常见，少数患者可发生肝毒性、低钾血症、血液系统毒性，因此用药期间应定期测定肾、肝功能、血电解质、周围血象、心电图等，以尽早发现异常，及时处理摘自抗菌药物临床应用指导原则两性霉素B脂质体作用机理 加入脂质降低了药物对机体中胆固醇的结合力，而增强了对麦角固醇的结合力，实验显示当蔗糖脂与两性霉素并存时其与胆固醇结合力可降低50%两性霉素B脂制体 原有肾功能减退，或两性霉素B治疗过程中出现严重肾功能损害或其他不良反应，不能耐受两

5、性霉素B（去氧胆酸盐）治疗者，可考虑选用两性霉素B含脂制剂摘自抗菌药物临床应用指导原则 两性霉素B脂质体分类u两性霉素B脂质体（锋克松），以脂质体包裹两性霉素B，是唯一真正的两性霉素B脂质体u两性霉素B脂质体复合物（ABLC），商品名Abelect，它在两性霉素B的分子上接上了脂类侧链，形成了脂质体与两性霉素B交织的带样结构。ABLC已在美国被批准使用u两性霉素B胶质分散体（ABCD），商品名为Amphocil 或 安浮特克，由一些片状结构的脂质胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素B混合包裹而成，现已在欧洲及美国使用Abelcet Abelcet ABLC ABLC安浮特克安浮特克ABCDABCD锋克

6、松锋克松两性霉素B含脂制剂两性霉素B不同制剂比较制剂两性霉素B（AmB)胶质分散体（ABCD)两性霉素B脂质体复合物（ABLC）脂质体（L-AmB)用药时的反应显著较高相仿较低肾毒性显著较低较低较低血峰浓度3.62.51.729清除半衰期（H）3423517323分布容积（L）111553228625.9清除40.228.421122.2剂量0.7-1.53-653-5起始用试验剂 量需要需要不需不需锋克松安浮特克花生牛轧糖M&M巧克力锋克松锋克松概况 脂质双分子膜包封成微小泡囊药物载体系统。 与传统剂型的两性霉素B吸收、分布、代谢、排泄明显不同。 1. 网状内皮组织系统 （肺、脾、肝）含量高

7、，肾、心含量少（靶向性） 2. 血浆中游离两性霉素B极少（仅为游离两性霉素B的几十分之一、长效性） 3. 增加与真菌麦角固醇的亲和力，降低了与动物细胞膜上胆固醇的亲和力。（选择性、靶向性、安全性显著提高）亲水基团亲脂基团锋克松产品特点最广的抗真菌谱 有效应对目前深部感染的复杂性和多重性对真菌具有高度敏感性： 真正达到“药到病除”，提高治疗有效性快速达到体内治疗量： 可用于抢救治疗，提高存活率，缩短用药时间独特的肝脏代谢途径： 突破用药禁忌，增大安全性，用于肾移植16锋克松治疗深度真菌感染的疗效病种病例数痊愈率（%）有效率（%）呼吸系统真菌病4346.5183.72中枢神经系统真菌病2070.0

8、095.00其他真菌病2181.0095.20合计8460.7189.28适应症：(1)深部（系统性）真菌病患者。(2)病情呈进行性发展或其它抗真菌药治疗无效者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌性或其它真菌）、腹腔、肺部、尿路等真菌感染患者。(3)因肾功能不全或药物毒性不能使用有效剂量普通两性霉素B的患者。应用领域：(1)血液-原发和继发真菌感染 (5)ICU-继发真菌感染(2)呼吸-原发和继发真菌感染 (6)肿瘤-继发真菌感染(3)感染-原发和继发真菌感染 (7)神经-原发真菌感染(4)移植-继发真菌感染 (8)AIDS-继发真菌感染 在该研究中，首次给药前，没有对防止输液反应做预先处理。

9、 两性霉素B脂质体治疗的患者与普通两性霉素B治疗的患者相比，首次给药时，发热（17%/44%），寒战/僵直（18%/54%）和呕吐（6%/8%）的发病率较低。儿科病人（16岁）成年病人（16岁）L-AmBAmBL-AmBAmB病例数4847295297发热（增加1度）6（13）22（47）52（18）128（43）寒战4（8）22（47）59（20）165（56）恶心4（8）4（9）38（13）31（10）呕吐2（4）7（15）19（6）21（7）其它10（21）13（28）47（16）69（23）输液相关反应发生率（以年龄划分）临床实验室研究评价注：肾毒性确定：在给定肌酐的峰浓度为1.2mg

10、/dl的情况下，儿童和成人患者给药后的肌酐测量值达治疗前该水平的100%或以上。 治疗期间任意时刻的血钾水平2.5mmol/l即可确定为低钾血症。 肝脏试验异常的频率和量值，在两性霉素B脂质体治疗组与两性霉素B治疗组中是相似的。临床实验室研究中肾毒性数据L-AmBAmB病例数343344肾毒性发生例数64（18.7）116（33.7）平均血肌酐高峰1.24mg/dl1.52mg/dl与基础肌酐浓度相比平均变化0.48mg/dl0.77mg/dl低钾血症23（6.7）40（11.6）L-AmB 3 mg/kgL-AmB 6 mg/kgAmB0.7mg/kg病例数869487发热（增加1度）7%9

11、%28%寒战6%9%48%恶心13%14%20%呕吐16%14%18%呼吸系统副反应01%9%输液相关反应发生率 临床实验室研究中肾毒性数据 L-AmB 3 mg/kgL-AmB 6 mg/kgAmB0.7mg/kg病例数869487肾毒性发生例数（）1.5倍于基础血肌酐浓度病例数30（35）44（47）52（60）2倍于基础血肌酐浓度病例数12（14）20（21）29（33）国产L-AmB对新型隐球菌脑膜炎的治疗痊愈%有效率%平均总用量mg总疗程d平均日维持量mg治疗组(L-AmB)67892639.5345-13460对照组(AmB)44893086.0660-24524.6 L-AmB治

12、疗隐脑总有效率89%，疗效肯定虽与对照组疗效相同，但疗程明显缩短（P0.05）。 治疗组每天维持量50-100mg/d（平均60mg），而对照组需要1周后方可达到维持量25-30mg/d（平均24.6mg）因而L-AmB可使部分中卫隐脑病人赢得抢救时间，取得较好效 L-AmB疗效肯定，患者能耐受用药，可使隐脑疗程缩短，因而可作为治疗隐脑较安全有效的首选药。引自：Journal of Chinese Physician,December,2001.Vol3,No122008美国IDSA指南：曲霉经验及抢先治疗治疗治疗一线药物二线药物评论经验与抢先抗真菌治疗对于经验治疗脂质质体两性霉素B（3mg/

13、kg/d静点）卡泊芬净（70mg第一天静点，此后50mg每天）伊曲康唑（200mg每天静点1-2次）伏立康唑（静点第一天6mg/kg，12小时1次，第二天起3mg/kg，12小时1次；或口服200mg，12小时1次）对于有真菌感染证据的高危患者进行的抢先治疗是经验治疗的合理扩展（如肺部侵润影或GM检测阳性）美国IDSA-2009年指南：疑似念珠菌病的经验性治疗病情首选治疗备选治疗评论疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗（非中性粒细胞缺乏）1、氟康唑(B-)，800mg(12mg/kg),+400mg(6mg/kg)Qd;2、棘白菌素(B-)1、两性霉素B脂质质体(B-),3-5mg/kg Qd2、

14、两性霉素B(B-),0.5-1mg/kg Qd1、对于中重度患者和/或近期使用过唑类药 物患者推荐选择 棘白菌素2、患者选择 需基于临床高危因素、血清学试验 和培养结果3、疗程尚无定论，但当培养和/或血清学试验结 果阴性时应 停止治疗疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗（中性粒细胞缺乏）1、两性霉素B脂质质体(A-),3-5mg/kg Qd2、卡怕芬净(A-),70mg+50mg Qd3、伏立康唑(B-),400mg(6mg/kg)X2，+200mg(3mg/kg)Q12h1、氟康唑(B-),800mg(12mg/kg),+400mg(6mg/kg) Qd2、伊曲康唑(B-)，200mg(3mg/

15、kg)Bid1、对于多数中性粒细胞缺乏患者，建议在持续发热 4天且抗生素治疗无效时开始经验 性抗真菌治疗2、血清学诊断试验 和CT有助于诊断3、若先前已使用唑类药 物进行预防治疗，则不推荐使用唑类药 物进行经验 治疗优质原料、先进的生产设备关键设备：意大利NIRO公司均质机（H3006） 工作压力1500kg/cm2 均质后粒径小且均匀，减小粒子聚团国家标准（粒径）：不得 5m 1m 5% 0.3m 20% 0.15m 50%粒径检测设备：Beckman Coulter等激光粒度分析仪采用德国Lipoid公司的卵磷脂，其对28项质量标准作了规定，而国内仅作了7项规定。通过独特的工艺，使锋克松的包封率 90%锋克松药检报告锋克松药检报告锋克松粒度检测明细表锋克松粒度检测明细表 粒径141nm: 98.33%国产、进口两性霉素B脂质体杂质含量比较较高的质量标准较高的质量标准最大杂质峰杂质总和SFDA质量标准4%6%Ambisome 3.36%9.58%锋克松小于1.2%小于5.4%v锋克松治疗呼吸系统、中枢神经系统等部位的深部真菌感染v疗效确切v安全性较高锋克松治疗深部真菌病的结论