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1、8.7 药物制剂分析AnalysisAnalysis of drugs in pharmaceuticalAnalysis of drugs in pharmaceutical preparationspreparations制剂分析制剂分析常用制剂种类和制剂分析特点一、片剂分析二、注射剂的检查项目与方法三、附加剂对测定的干扰和排除四、制剂分析实例五、复方制剂的分析六、一、一、常用制剂种类和制剂分析特点1. 为了防治和诊断疾病的需要；2. 为了保证药物用法和用量的准确；3. 为了增强药物的稳定性；4. 为了药物使用、贮存和运输的方便； 药物制成制剂的目的5. 为了延长药物的生物利用度；6. 为
2、了降低药物的毒性和副作用。因此，药物制成适合于应用的形式即药物制剂中国药典（2015年版）四部（32种）2005版：21种2010版：29种2015版：32种 利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。制剂分析（一） 定义符合质量标准的原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不同制剂1. 检验项目和要求不同 制剂分析的特点 （与原料药的区别）（二）例 VitC 原料 制剂（片）性状 熔点，比旋度 外观颜色鉴别 化学法，IR 化学法检查溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色 炽灼残渣 重量差异 铁，铜，重金属 崩解时限含量测定 碘量法 碘量法 一般原
3、料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸” 葡萄糖注射液“5-羟甲基糠醛”杂质检查的项目不同阿司匹林 “水杨酸”0.1%阿司匹林片 “水杨酸”0.3%杂质限量的要求不同如：片剂需要检查重量差异和崩解时限等2. 制剂需要进行“制剂通则” 的有关检查 制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关规定。 制剂方面的检查是为了保证药物制剂的稳定性、均一性和有效性。3. 含量测定的方法不完全相同（1）干扰组分多要求含量测定方法具有一定的专属性附加成份：赋形剂、稳定剂、稀
4、释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂：UV法(测 254nm) 注射剂：UV法(测 306nm)附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂3. 含量测定的方法不完全相同（1）干扰组分多要求含量测定方法具有一定的专属性UV法254nmUV法306nm双波长UV法盐酸氯丙嗪非水滴定法原 料片 剂注射剂(抗氧剂)片剂注射剂糖浆剂口服浓缩液(USP24) 制剂标准的项目比原料药复杂盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂：UV法(测 254nm) 注射剂：UV法(测 306nm)硫酸阿托品（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂
5、 注射剂酸性染料比色法（2）主要成分含量低 (要求方法具有一定的灵敏度)制剂含量测定：强调选择性、要求灵 敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度（3）含量表示方法及合格范围不同原料药 制剂百分含量（%） 标示量的百分含量（）阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷 98.0102.0(干) 93.0107.0红霉素 920单位/g 90.0110.0（4）含量测定结果的计算方法不同原料药：百分含量m测得量m取样量100制剂（片剂、胶囊、注射剂等）标示量的百分含量100标示量每片（颗、ml） 测得含量片剂：片
6、剂：标示量的标示量的百分含量百分含量每片含量每片含量100100标示量标示量mm测得量测得量mm取样量取样量100100 平均片重平均片重标示量标示量例一：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（ ）A. 95.55% B. 96.55% C. 97.55% D. 98.55% E. 99.72% 2、紫外分光光度法（1）吸收系数法 ：c 100= C例二对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40
7、mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（ ） A. B. C. D. E. 例3：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1 mol/L） 25.00ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.102
8、5mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L） 相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。 例4中国药典（2015年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mgm1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在3611nm波长处吸收度为0.593，按 为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为（ ）A. 90 B. 92.5 C. 95.5 D. 97.5 E. 99.5例5：维生素C注射液（规格2ml：0.1g
9、）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。二、片剂分析二、片剂分析一般检查一、（一）片剂 片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂一般片剂的分析步骤 1、质量检查 2、崩解时限 3、片剂含量均匀度检查 4、溶出度检查 5、释放度的测定包衣片 光亮度 色泽均匀度 包衣完整性 . 一、 性状色泽光洁度片形完整性
10、硬度素片 要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。 例 取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。素片（二）片剂的常规检查.1.1.片剂的检片剂的检查项目查项目重量差异重量差异崩解时限崩解时限含量均匀度含量均匀度溶出度溶出度0.3g/片 7.5%0.3g/片 5.0%（1）规定药典附录定义 每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查（3）规定 超出限度片2片 超出限度1倍片1片（2）方法 2崩解时限药典附录用崩解仪测定定义 固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至2m
11、m的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限 度素片 15薄膜衣片 30糖衣片 60肠溶衣片 =120完整(盐酸液) 60 崩解(缓冲液)（1）规定37泡腾片 5（1525）（2）方法不合格时另取6片复试 崩解仪素片的崩解 取药片6片，置于吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均在15分钟内崩解。片剂含量均匀度和溶出度检查二、（一）（一） 含量均匀度检查1. 定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异2.方法与计算 用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算 A + 2.2 S =？ S =
12、 标准差计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值3.判断标准（1） A + 2.2 S15.0另取20片复试, 按30片计（若改变限度，则改15.0）符合规定不符合规定（2） A + S15.0（3） A + 2.2 S15.0, 且 A+ S15.0重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或教难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确 地西泮片 Dixipan Pian Diazepam Tablets 【规格】 (1)2.5mg (2)5mg 含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶
13、液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在284nm 的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系数（ ）为454计算含量，应符合规定（附录 E）。举 例105.64105.64100.71100.71104.64104.64104.66104.66100.81100.81101.23101.23104.48104.48100.63100.63101.00101.00102.50102.50地西泮片含量均匀度含量均匀度含量含量( (
14、标示量标示量) )A+2.2sA+2.2s5.975.97小于小于15.0判断为：合格判断为：合格 X X 102.26; 102.26; A = abs(100- A = abs(100- X )=2.26X )=2.26 S S2.062.06（三）溶出度检查1. 定义（释放度、溶出速率） 在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法 主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂 2.方法 取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内（45 mi
15、n）取样，经不大于0.8um的微膜过滤，测定药物的溶出量. 溶出仪溶出仪第一法 转篮法第二法 搅拌桨法第三法 小杯搅拌桨法第一法 转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时，摆动幅度不得超过1.0mm。 仪器装置： 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时， 除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。 取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(
16、个)的溶出量。测 定 法：由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过0.5mm。第二法 搅拌桨法仪器装置： 同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第一法测定。 用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝(丝径为1mm0.1mm)焊接而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关 。测 定 法：除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。 第三法 小杯搅拌桨法仪器装置：测 定 法： 【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法(附录 C第一法)，以盐酸溶液(91000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105干燥至恒重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml
