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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1ABO血型系统 从血清到分子n1818年英国妇产科医生布伦德尔成功地用输血救活了一名产后大出血的产妇，成为人类历史上成功输血的第一例。 ABO血型的发现n1900年奥地利 Landsteinern1907年捷克人Janskyn1910年美国人MossnLandsteiner（18681943）获得1930年诺贝尔奖金nLandsteiner一生发现了ABO、MN、P、RH等许多血型。单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*6 ABO血型的配合性是输血前试验的重要基础ABO血型系统的独特特点nA和B抗原的免疫源性强n血清中规律性存
2、在抗-A和/或抗-B抗体n分泌型个体的血浆、唾液、组织细胞等处存在A、B、H血型物质ABO血型主要抗原和抗体ABO系统概述nA和B抗原是红细胞膜表面糖蛋白、糖脂分子中的糖类决定簇。n二者之间的区别在于免疫结构域末端单糖性质不同。nA抗原末端糖基是N-乙酰氨基半乳糖nB抗原末端糖基是D-半乳糖。ABO系统概述nABO抗原不是ABO基因的直接产物nA和B基因编码不同的糖基转移酶，催化不同的糖基转移到H抗原末端半乳糖基上，形成相应的A或B抗原nO基因的产物是一种无活性的转移酶，不能转移任何糖基到H抗原上，因此O型个体的抗原就是H抗原。 ABO血型的遗传n复等位基因 共显性遗传n显性基因：A、Bn隐性
3、基因：OnA型：AA AOnB型: BB BOnAB型: ABnO型: OO根据孟德尔遗传定律 不同婚配类型子女可能的血型A*OA OB*OB OA*BA B AB OAB*OA BA*ABA B ABB*ABB A ABA*AA OHAB物质生物合成 nABO基因 特异性糖基转移酶 ABO抗原n血型前身物质nL岩藻糖nN乙酰氨基半乳糖nD半乳糖 ABO基因糖基转移酶结构模式图（1）ABO基因糖基转移酶结构模式图（2）ABO基因糖基转移酶结构模式图（3）ABO抗原形成的基础：H位点nH基因：一个独立于ABO的基因FUT1n编码岩藻糖基转移酶n转移一个岩藻糖到血型前身物质上形成H抗原。n极少数个
4、体缺乏H基因，红细胞上无H抗原，既使编码A和B的糖基转移酶基因是正常的，也不能产生A或B抗原。 ABO物质的生物合成A、B、H血型物质n1930年Lehrs发现唾液中有A和B物质n1943年Wiener发现分泌型占80nAB物质的量具有较显著的个体差异n血清中的血型物质较弱n唾液中的血型物质较容易测到nA型 A抗原，少量H抗原 血型物质：A，HnB型 B抗原，少量H抗原 血型物质：B，HnAB型 A，B抗原，很少的H抗原 血型物质：A，B，HnO型 H抗原 血型物质：HH抗原强弱：OA2 B A2B A1 A1BH 抗原在人群中 呈 减 低 趋 势ABH 抗原决定族n新生儿正定型：RBC与血型
5、试剂反应弱。n 56周的胚胎RBC就可检测出来。n 出生时发育不完整。n 24岁红细胞发育完全。n新生儿通常不做反定型 1 新生儿免疫系统发育不成熟 2 血清抗体易受到母亲血清的干扰 成人与新生儿抗原数量比较细胞 成人新生儿A1810 0001170 000250 000 370 000A2240 000 290 000140 000B610 000 830 000200 000320 000抗-A、抗-B的特性nIgM、IgGnIgM抗体可被2Me（2巯基乙醇），DTT(2硫苏糖醇)破坏nIgA抗体经2Me处理血清学活性下降，但抗体不破坏。nIgG抗体分子量小，可以通过胎盘屏障 交叉反应性抗
6、-AB：1.来源于O型人血清2.联合抗体 ：抗-AB 3.不是抗-A和抗-B简单的混合，针对A和B抗原共同的决定簇。4.A细胞与O型血清吸收后放散液可以凝集B细胞，反之亦然。与ABO密切相关的H及Lewis血型系统nABH和Lewis抗原被称作组织血型抗原 nH（FUT1）抗原是ABO基因表达的基础；nABH的分泌型Se（FUT2）在决定Lewis表现型中发挥重要作用nLewis（FUT3）抗原是从血浆吸附到红细胞膜上的血型抗原。 Lewis血型系统n1946年，Mourant最早描述了抗Lewis（后来称之为抗-Lea）的两个例子，这些抗体凝集约25英国人的红细胞。nAndresen发现一种
7、抗体，后来被称作抗Leb，该抗体针对的决定簇仅仅出现于成人Le（a）细胞。Lewis抗原的产生nLewis基因（FUT3）编码 一种岩藻糖基转移酶催化一个岩藻糖基到分泌物的H物质上，产生Leb抗原。n当个体属非分泌型（sese）分泌物中没有H物质时 ，则催化一个岩藻糖残基到H前体物质上，产生Lea抗原。Lewis系统当这些结构被从血浆吸附到红细胞膜上时：1.多数H分泌型红细胞表现Le（a-b）2.H非分泌型则表现为Le（ab）3.约6的白人和25的黑人在Lewis位点是沉默因纯合子，他们不产生Lewis酶，其红细胞为Le（ab），其分泌物中缺乏Lewis物质。4.在亚洲，表现型Le（ab）很常
8、见，这是由于一个弱的分泌型等位基因Sew所致。Lewis抗原n虽然Lea和Leb不是由红细胞合成的，而是从血浆中获得的，他们被当作血型抗原是因为它们首先从红细胞上发现的。n术语Lea和Leb容易使人们产生误解，因为这两种抗原不是一对等位基因决定的，但仍沿用。Lewis血型的基因型与表现型ABO、H及Lewis血型系统nABO基因： 9号染色体nFUT1（H）nFUT2（SE）nFUT3（Lewis） 19号染色体常见ABO亚型判断ABO亚型:n1 红细胞与抗-A/抗-A1/抗-B及抗-AB的凝集程度。n2 红细胞上H物质活性的强弱。n3 血清中是否存在抗-A1。n4 分泌型人的唾液中A、B和H
9、物质。 ABO亚型nA抗原中主要为A1和A2 n其它A亚型：A3、Ax、Aend、Am、Ay、和AelnB亚型种类比A亚型更少：B3、Bx、Bm和Bel等H抗原强弱：OA2 B A2B A1 A1BO型A2BA2BA1A1B各种弱A亚型的鉴别程序红细 胞弱凝集混合外观(Mf）A60A3与抗-AA3 Ax10 红细 胞呈十分弱的mf凝集Aend及/或抗-Aend只与抗-AB呈弱凝集AxAB反应不凝集容易吸附放散抗-AAm能吸附分泌型唾液中有一定量的A物质及放散不容易吸附放散抗-AAy抗-A分泌型唾液含少量的A物质Am Ay 吸附放散抗-AAelAel分泌型唾液只含H物质无A物质A2n与人源性抗A
10、试剂的反应强度为4, 与抗H+/2+n可能有不规则抗A1存在 (sometimes)n1-8% A2和22-35%的A2B存在抗 A1n血型物质 A Hn举例 抗A 抗B Ac Bc Oc 4+ 4+ + - -A1和A2决定簇的区别是仅存在量的差异还是抗原决定簇结构不同？n用A2细胞重复吸收来源于B型个体的抗-A血清可以移去所有抗体，表明二者之间仅是量的差别。nA2和A2B个体常常产生抗-A1，说明A2细胞上缺乏A1细胞上的一种决定簇。 血型前体物质：nType1 Gal13GlcNAc 1R（血清）nType2 Gal14GlcNAc 1R （红细胞）nType3 Gal13GalNAc1
11、R（红细胞）nType4 Gal13GalNAc 1R （红细胞）nType5 Gal13Gal 1R（人工合成）nType6 Gal14Glc 1R2型H与3型H的区别A1和A2同样存在质的区别nA1细胞出现重复的3型A抗原结构，但A2细胞却没有。n抗-A1是3型或4型A特异性的，或者抗-A1可以优先与3型或4型A反应。n只有A1转移酶能够转化3型H加一个N乙酰氨基半乳糖基成为3型An因此A2细胞上可以检测到3型H而不是3型A抗原。n双花扁豆植物血凝素检测N乙酰氨基半乳糖胺，当过量的浓度下，它可以凝集A2细胞，因此将它用作A亚型分型试剂更多是依赖A1和A2表现型数量上的差异。A3n最早由Fr
12、iedenreich在1936年描述n与抗-A和抗-AB共同孵育时：“混合视野外观”（mixed field agglutination）。即：小的凝集块周围是大量未凝集的细胞。n与抗-A反应强度低于A2。n与抗-AB反应呈混合视野，但并不增强。n偶有抗-A1 (occasionally) n血型物质 A HnA3不像是A2和O细胞的嵌合体 。Aend（Afinn，Abantu）nAend最早由Weiner 等于1959年描述n类似于A3细胞：它们与一些抗-A和抗-AB表现很弱的混合视野外观。nAend分泌型的唾液中只有H物质，但是无A物质n抗-A1出现在部分Aend个体的血清中n10细胞凝集
13、（Mf）AmnAm细胞不能被抗-A和抗-AB凝集，或者仅能发生很弱的凝集。Am细胞可以吸附放散抗-A 。nAm分泌型的唾液中包含正常含量的A和H物质，Am血清中通常无抗-A1。nAm作为ABO位点上一个稀有的等位基因遗传nAm在法国献血者的频率是150 000中有1例。（A型人中占0.0015%），中国台湾的数据是400 000万人中1例。Amn抗原性较弱 与抗-A反应: - / w+n与抗-H反应： 增强n无抗-A1产生，与抗-AB反应不增强n血型物质: A HAxnAx表现型最初由Fischer和Hahn于1935年报道，它的主要血清学特点是：n红细胞与多数来源于B型血清的抗A不发生反应，
14、但是可以被大多数来源于O型个体的抗-AB凝集，没有混合视野表现。n血清中含有抗-A1，后者有时候可以凝集A1和A2细胞。n除了H物质，Ax分泌型个体唾液中可以捡出痕量的A物质。Axn抗A: -/ w+n抗H:增强n血清中常有抗-A1(Frequently) ,比A2 A3的几率都高。n抗-AB：反应比与抗-A明显增强n血型物质 H，痕量AAxnAx表现型具有很高的遗传异质性：n许多家系资料表明Ax以ABO位点上一种稀有的等位基因的方式遗传。n在一些家庭中遗传背景不清楚n在两项独立的研究中，法国Ax的频率为1/77000 (A型人中的0.003%)和1/44000 AintnLandsteine
15、r和Levine：有些A型个体的红细胞既不能定义为A1也不能定义为A2。nAint在黑人中较白人更为常见。nAint是作为ABO位点上的一个等位基因遗传的。n它的H抗原强度象A2一样强，甚至更强。n与抗-A1反应较弱 2+n与抗-A及抗-H反应较强 4+/3+Aeln在通常的条件下，Ael细胞与抗-A和抗-AB不发生凝集，虽然它们可以结合这些抗体，结合的抗体可以通过吸收放散技术检测到。nAel分泌型唾液中无A物质，仅有H物质，血清中常含有抗-A1，也可以含有能够凝集A2细胞的抗体。Ael n在Ael血清和红细胞膜上不能检出A转移酶。n在法国150000例献血者中，没有检测到Ael表现型，在中国
16、台湾400000人中检出5例Ael个体。nAel以ABO位点上的一种稀有的等位基因遗传的。AwnML Olsson等n对其它弱A亚型的ABO基因的外显子、剪切部位和启动子进行序列测定。n表现型不太容易被划分到任何现存的分类的异常基因被称作Aw（15）。 Subgroups of APheno-typeRed cellstestedWith anti-seraSerum tested withKnown red cellsSalivaof secretorsAnti-A-B-AB-A1-HA1A2BO A1V_VV_V_A and HAint+_V+_V_A and HA2+_V_+Some-times. +_V_A and HA3+mf_+mf_+Occa-sionally. +_V_A and HAm-/w+_-/w+_V_V_A and HAx-/W+_+/+_VFre-quently +_V_HB亚型n弱的B变异型是相对较少的，可能是由于在许多群体中B基因的频率要相对低得多。n弱B亚型的分类，Salmon指出B亚型最好的分类应参照A变异型：B3、Bx、Bm和Bel，另外加上那些不
