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1、第一章第一章 绪论绪论 introduction introduction 课程介绍 特点 使用教材 教师情况 考试形式及内容 药 物 预防、治疗、诊断疾病 调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康 特殊化学品基本药物的来源基本药物的来源synthesis48.9%Plant 11.1%Partsynthesis9.5%Animal9.1%Microbial6.4%Sera2.0%Vaccines4.3%mineral9.1%药物的分类药物的分类n n按作用部位分类按作用部位分类n n按治疗疾病分类按治疗疾病分类 作用于外周神经的药物作用于中枢神经的药物 化学治疗药抗肿瘤药物 有两个术语译作药
2、物化学有两个术语译作药物化学n nPharmaceutical ChemistryPharmaceutical Chemistryn nMedicinal ChemistryMedicinal Chemistryn n中文译名都是中文译名都是药物化学药物化学n nMedicinal Medicinal chemistry chemistry is is a a chemistry-based chemistry-based discipline, discipline, also also involving involving aspects aspects of of biological
3、, biological, medical medical and and pharmaceutical pharmaceutical sciences. sciences. It It is is concerned concerned with with the the invention, invention, discovery, discovery, design, design, identification identification and and preparation preparation of of biologically biologically active a
4、ctive compounds, compounds, the the study study of of their their metabolism, metabolism, the the interpretation interpretation of of their their mode mode of of action action at at the the molecular molecular level level and and the the construction of structure- activity relationshipsconstruction
5、of structure- activity relationshipsMedicinal ChemistryMedicinal Chemistry的定义的定义（IUPACIUPAC）IUPACIUPAC（国际纯粹和应用化学联合会）（国际纯粹和应用化学联合会）药物化学 交叉学科 带头学科 朝阳学科 “ “药物化学药物化学” ” （Medicinal ChemistryMedicinal Chemistry）成）成为连接化学与生命科学使其融合为一体的交为连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。叉学科。化学与生命科学的交叉学科 化学阐明药物的内在本质 生命科学解释药物作用理论及临床应用基础 化
6、学药物化学是药学领域各学科的带头学科药物化学是药学领域各学科的带头学科化学生命科学（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）药物化学药理学药物代谢动力学药事管理学毒理学生物化学药物分析学药剂学 “ “药物化学药物化学” ”是一门发现与发明新药、合成化学药是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。域中重要的带头学科。第一章绪论创新药物研究创新药物研究新药研究的新药研究的发现阶段发现阶段disco
7、verdiscover新药研究的新药研究的开发阶段开发阶段developmentdevelopmentinnovation新药研究的发现阶段新药研究的发现阶段创新思想创新思想新药设计新药设计化学合成（植物来源、抗生素化学合成（植物来源、抗生素）工艺专利工艺专利构效关系研究构效关系研究活性筛选活性筛选药物靶点寻找药物靶点寻找生物信息学生物信息学 发明阶段（先导化合物发现）发明阶段（先导化合物发现）获得自主知识产权（化合物专利）获得自主知识产权（化合物专利）第一章绪论药效学试验药效学试验用途专利用途专利药理学试验药理学试验毒理学试验毒理学试验质量标准制定质量标准制定制剂研究制剂研究处方专利处方专利
8、稳定性研究稳定性研究 发展阶段发展阶段批准与市场批准与市场极具生气的朝阳学科 对新药的需求不断增加 新技术的发展使其内容不断充实研究内容 化学结构特征、理化性质、稳定性； 体内生物效应、毒副作用； 体内生物转化（代谢）； 构效关系； 作用靶点以及与靶点的结合方式； 药物合成方法； 重点药物的学习内容1，结构与命名2，发现3，合成4，理化性质5，作用 和代谢6，同类药物7，构效关系1，结构与命名 主要任务 探索新药开发的途径和方法，创制安全高效的新药； 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺； 为合理有效地应用现有化学药物提供理论基础；使用药物的化学基础使用药物的化学基础n n化学结构、理化性质
9、化学结构、理化性质n n药物质量分析药物质量分析n n性状、鉴别、检查、含量测定性状、鉴别、检查、含量测定n n药物制剂药物制剂n n稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择n n药物的体内化学（代谢）药物的体内化学（代谢）n n体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排泄体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排泄第一节 药物化学的起源与发展Historical Development of Medicinal Chemistry几千年前，中草药的使用19世纪初，植物有效成分的提取，为药物化学的形成提供了基础 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质20世
10、纪初至60年代，是药物化学飞速发展的年代近代药物化学发展十分迅速 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代3030年代年代 磺胺类药物磺胺类药物4040年代年代 青霉素类抗生素时代青霉素类抗生素时代5050
11、年代年代 半合成抗生素半合成抗生素6060年代年代 激素药物时代：皮质激素、口服避孕药激素药物时代：皮质激素、口服避孕药7070年代年代 化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌8080年代年代 合成抗生素等合成抗生素等9090年代年代 现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物毒药物、新一代抗肿瘤药物 阿片 吗啡， 古柯叶 可卡因， 金鸡纳树皮 奎宁古柯树叶1532年人们知道秘鲁人通过咀嚼古柯树叶来止痛可卡因 1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine
12、 1884年作为局部麻醉药正式应用于临床 在1904年得到 Procaine吗啡吗啡MorphineMorphine 水合氯醛，乙醚 水杨酸 阿司匹林 开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构的历史阶段。药物化学飞速发展的时代 构效关系“药效基团”，普鲁卡因的发现（1904）； “代谢拮抗”，磺胺药的发现（30s）； 青霉素的发现 半合成抗生素 （40s）； 心血管系统药物的开发，硝酸甘油(1924)、利血平(1953)、卡托普利(1981)等； 内源性活性物质的研究，激素,他莫西芬（1984），米非司酮（1989）； 抗肿瘤药物的研究；手性药物 含有手性中心的药物； 一对对映体活性可能不同；
13、 沙利度胺（反应停） 海豹胎 R（+）镇静活性；S（-）代谢产物（邻苯二甲酰谷氨酸）有致畸毒性 手性药物约占药物总数的40%； 手性药物以单个对映体供药用；现代药物设计 基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计（受体、酶、离子通道、核酸）合理药物设计 为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实验验1000010000个合成或天然化合物，耗资数亿美元。开发新药成个合成或天然化合物，耗资数亿美元。开发新药成为一项科学技术含量极高的十分艰难的任务。现代新药设计为一项科学技术含量极高的十分艰难的任务。现代新药设计大致可分为基于疾病
14、发生机制的药物设计（大致可分为基于疾病发生机制的药物设计（mechanism mechanism based based drug drug designdesign）和基于药物作用靶点结构的药物设计（）和基于药物作用靶点结构的药物设计（structure structure based based drug drug designdesign）。据统计，现有已知的药物作）。据统计，现有已知的药物作用靶点有用靶点有480480多个，其中受体占多个，其中受体占45%45%、酶占、酶占28%28%，但由于这，但由于这些靶点的三维结构和功能的复杂性，特别是众多的受体是跨些靶点的三维结构和功能的复杂性
15、，特别是众多的受体是跨膜蛋白和糖蛋白，其三维结构清楚的不多，从而使新药的合膜蛋白和糖蛋白，其三维结构清楚的不多，从而使新药的合理设计受到限制。理设计受到限制。第一章绪论候选物候选物化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 化合物化合物新药5 亿美元，1015年第一章绪论Nature Biotechnology, 2001已知治疗性药物靶标的分类已知治疗性药物靶标的分类第一章绪论受体受体第一章绪论常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物酶的活性中心酶的活性中心第一章绪论酶的催化作用常见与酶有关的药物常见与
16、酶有关的药物常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物硝苯地平 Nifedipine病毒侵染与抗病毒药物作用靶点病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂干扰素DNA虚拟筛选传统的新药研究与开发的模式传统的新药研究与开发的模式 现代的新药开发与研究的内容现代的新药开发与研究的内容 第二节 药物的命名Nomenclature of Drug Substances 分为通用名、化学名称和商品名 欣美罗 罗红霉素片 芬必得 布洛芬缓释胶囊通用名中国药品命名的依据CADN ：中国药品通用名称以INN（国际非专有药品名称）为依据，结合我国具体情况而制定INN为新药申请时的正式名称中国药品通用名称的规则： 中文名尽量与英文名对映； 以音译为主，长音节可缩短，且顺口； 简单有机化合物可用化学名称； INN还采用相同词干来表明同类药物；INNINN采用的部分词干的中文译名表采用的部分词干的中文译名表n n- -cillincillin 西林西林 青霉素类青霉素类 抗生素
