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1、第一节 内分泌与激素第五节 胰岛内分泌 第十一章 内分泌第三节 甲状腺内分泌 第二节 下丘脑与垂体 第六节 肾上腺内分泌内分泌系统是机体内另一重要的功能调节系统,由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone) ( (一一) )激素的概述和作用方式激素的概述和作用方式 远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。 旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。 自分泌：内分泌细胞所分泌
2、的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。 神经分泌：神经细胞分泌的激素为神经激素，其传递方式称神经分泌。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素(二)激素的化学分类 (一)蛋白质和肽类激素 (二)胺类激素: (三)类固醇(甾体)激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。 主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。二、激素作用的一般特性（三）相对特异性（一）信息传递作用（四）激素间的相互作用协同作用拮
3、抗作用允许作用（二）高效能生物放大作用三、激素的作用机制(一)激素的受体 1.受体的分类 (1)细胞膜受体： 脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应。(2)细胞内受体： 非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。 当含氮激素(除甲状腺素外)与膜受体结合后，经G蛋白介导(再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经G蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体)的模式生物效应。 2.靶细胞中受体的数量 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加上调。
4、当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少下调。 长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降，就是因受体的下调所致。 糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量增加，与NE的亲和力增强，属于上调现象。临床上，含氮激素作用的机制第二信使学说神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP细胞内生物效应结合G蛋白偶联 受体激活G蛋白激活cAMP依赖的蛋白激酶A类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜胞浆受体结合H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内
5、生物效应四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节 机体内各种激素的分泌量并不是一成不变的，它会在 单位时间内分泌释放不同的量以适应机体的不同的需求，激素的调节方式主要有：(一)下丘脑-腺垂体-靶腺功能轴调节系统 (二)反馈调节 (三)神经调节 第二节下丘脑和垂体下丘脑腺垂体垂体门脉一、下丘脑一、下丘脑- -腺垂体腺垂体 下丘脑神经内分泌及其 与腺垂体的联系（一）下丘脑调节肽及其调节 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。 调节性多肽 腺 垂 体 激素 靶腺 靶腺激素长负反馈？ 下 丘 脑 下丘脑激素分泌的调节(
6、 (二二) )腺垂体激素腺垂体激素腺垂体激素的种类 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。1.生长激素（growth hormone GH） 生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。 (1)(1)生长素的作用机制：生长素的作用机制：生长素（GH）生长素介质（SM） 又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-)诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发
7、育、促进物质代谢注1： GH的促生长作用是通过IGF实现的。注2： 影响GH受体数量的因素：GH、饥饿或营养不良数量；P3、T3 数量。生长素的分泌调节：生长素的分泌调节： 下 丘 脑 GHRHGHRIH 腺垂体 IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺激下丘脑激素：GH、IGF的反馈调节：代谢产物：睡眠：运动、应激、性激素：cAMP/Ca2+（第二信使）(2)生长激素的生理作用 1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症；成年后过多肢端肥大
8、症。 2)对代谢的影响： 蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。 脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化， 减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。机 制异 常促进进生长长发发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的生长发育(对脑的生长发育无影响）幼年侏儒症；幼年巨人症；成年肢端肥大症促蛋白质质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量GH酮体症促糖
9、利用GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；抑糖利用GH过量则抑制糖的利用血糖GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化GH垂体性糖尿生长素的作用 2.催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。 对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。3.促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH
10、能促使黑色素细胞合成黑色素。4.促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。5.促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。6.促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。二、下丘
11、脑和神经垂体下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑-神经垂体结构功能联系 神经垂体激素的生物学作用 视上核主要合成抗利尿激素(ADH) ；室旁核主要合成催产素(OXT)。 神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。(一)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用：ADH与远曲小管和集合管的V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。 2.缩血管作用：ADH大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3 /DG第二信使模式收缩血管，升高血压(又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致A
12、DH水平急剧升高的情况下，因此不属于ADH的生理性作用。 3.释放ACTH作用：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体，与V1b受体结合，通过IP3 /DG第二信使模式促进ACTH的释放。 (ADH的分泌调节，详细见第八章和第四章)(二)催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3 /DG第二信使模式发挥作用的。(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但
13、利于精子的运行。 2.OXT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌第三节甲状腺内分泌 甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。 甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。（一）甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素的合成步骤: 腺泡
14、聚碘； I-活化I2； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。 I- I2或I0过氧化酶+TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。1.对代谢的影响 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值50
15、100； 甲减：喜热恶寒，BMR正常值3045。 1）糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用： T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。 T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。 2.对物质代谢的影响 2.对物质代谢的影响2）脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作
16、用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。 2.对物质代谢的影响 3）蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。 甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。 3.对生长、发育的影响 作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。 机制： 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3-4个月前补充T4、T3,否则难以奏效。 诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长； 促进长骨的生长发育； 促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。 临床：2）对神经系统的影响 T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。1）对心血管的影响
