北京大学生命科学学院p

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1、北京大学生命科学学院高崇明第 一 章l 生物伦理学的使命l 世界上有关生物伦理学问题争论难以取得一致见解,为什么还要研究它?l 我们为什么必须重视生物伦理学研究?l 如何理解伦理法则是反自然的?l 如何从哲学“度”的角度理解所谓的伦理底线?l 从哈贝马斯“协商式伦理学原理”评说“冒险-获益”原则评审生物医学研究的伦理委员会Institutional Review board (IRB)作用 维护所有研究参与者的尊严、权利、安全和福利 “尊重人的尊严”是基本原则 研究目的虽然重要,但绝不容许妨害参与者的健康、福利和保健 公正 在社会的所有团体和阶层中公正地分担研究的获益和负担 同时考虑到年龄、性

2、别、经济状况、文化和种族问题评审生物医学研究的伦理委员会职责 对提议的研究的伦理学进行独立、称职的和及时的评审伦理委员会的组成、运作和做出决定,不受政治、制度、专业和市场的影响 对提议的研究进行实施立项前评审;对已获首肯并在进行中的研究进行定期的道德评价 充分维护研究参与者和有关社区的利益,同时考虑研究人员的利益和需求,并对有关的管理机构和现行法律的要求给予应有的尊重指南的目的 告诉并帮助政策制定者(最高层政府官员)、卫生行政部门官员和工作人员、医师和其他卫生专业人员,确保伦理学以可接受的途径,在尽可能广泛的范围内使用遗传信息、提供遗传服务; 保护患病个体及其家庭,消除恐惧和忧虑,有效的措施防

3、止遗传信息滥用和不恰当的实践活动。健康政策调整成员国应根据WHO Report of a WHO Scientific Group on Control of Hereditary Diseases的建议,调整公共卫生政策,制定遗传服务标准 ,将提供遗传服务落实到初级保健的水平。第 二 章l在个人基因信息难以得到保密的今天,如何保护个人隐私权?l基因检测是否对每个人都是必需的,为什么?l请例举基因歧视在中国的种种表现现象l你认为应任何保护中国遗传资源?人类基因图应用前景 1. 合理的药物設计 2. 在医疗卫生领域大显身手: (1)基因诊断;(2)基因检测;(3)促进基因疗法进步;(4)评估风险

4、;(5)法医鉴定;(6)确定移植器官的匹配 3. 应用于生物考古学和人类学,研究人类的进化和迁徙 4. 为信息科学、材料科学等学科帶来无限机迂 5. DNA芯片 6. 扩大了与社会科学的交叉面或融合面自愿接受遗传筛查和检测 对成年个体和民众不得进行强制性的检测; 对所有的检测都必须给民众以充分的信息,详细说明检测的目的、结果,个体可以选择是否参与; 若对儿童进行检测,必须是为了达到获得更好的医疗服务这一目的,例如筛查的疾病是可以早期治疗的。遗传信息的适宜使用 我们从父母获得我们的基因,传递给我们的子女,并且与我们的近亲和远祖共享; 每个遗传诊断、检测和处置都涉及到许多人; 遗传信息只能用于为家

5、庭成员和他们的种族,永远不能使他们因此而受到歧视和伤害遗传服务的伦理学原则 (1) 公平分配公共资源于最需要者(公正,justice); 在与遗传相关的事情上自由选择,在生育问题上妇女是决策者(自主,autonomy); 自愿选择所需的服务,包括测试和治疗,不受政府、社区和医师的干涉(自主)。 尊重人的差异和少数人的观点(自主、无害non-maleficence); 尊重个体的基本智力,不管他们的知识富贫(自主);遗传服务的伦理学原则 (2) 面向公众、医疗和其他卫生专业人员、教师、牧师和其他提供信仰信息的人员,开展有关遗传学知识的教育(有益,beneficence); 与病人家属组织密切合作

6、,如果由这样的组织的话(自主); 防止在雇佣、保险或就学等方面因遗传方面要素所受的不公平歧视(无害) 通过转诊网络,与其他专业人员一同工作。只要可能,让这些病人和家庭也成为该团队的成员(有益、自主)遗传服务的伦理学原则 (3) 不使用歧视的语言,将这些人当正常人对待(自主) 定期提供所需要的服务,进行治疗随访(无害、有益) 避免无医学指征的检测或检查(无害) 提供良好的质控服务,包括实验室的操作(无害)第 三 章l生物药物诱人的前景l应如何冷静看待中国蓬勃发展的基因制药潮l人们为什么对处于研究之中的基因治疗倾注那么大的热情?年销售额(百万美元)(1997)第 四 章l转基因农作物存在的食物安全

7、、生物安全和环境安全隐患l科学家应该如何正确解答公众的质疑l对转基因农作物标化法规已得到执行,但关心它的公众却不多。从这个角度来讨论,公共政策制定与公众伦理觉醒之间的关系 图23 转基因植物制作示意图(1)用限制性内切酶将土壤农杆菌Ti质粒的T DNA片断切下,并克隆到pBR322中;(2)将目的基因插入到TDNA的非必需区域,(3)将杂化质粒和含有 正常T5质粒的土壤农杆菌混合,(4)两种质粒的T DNA发生同源重组。结果带有目的基因的T DNA转移到Ti质粒中,并取代正常的T DNA;(5)用带有插入目的基因的Ti质粒的土壤农杆菌感染植物细胞;(6)植物愈伤组织培养;(7)分化苗;(8)转

8、基因植物;(9)目的基因整合到转基因植物细胞的染色体上。转基因食品安全问题1.外源基因可能编码出对人体有害的毒性蛋白2.转基因植物可能产生过敏蛋白3.对人的免疫系统产生迟缓的不良效应 4.可能造成营养成份改变转基因生物对环境的污染1.重组基因进入自然界后流向何方2.在自然界中重组基因与病原菌杂交的可能3.搅乱现在的生态系统,加快纤弱个体消亡4.抗抗生素基因如进入致菌体内,将产生有严重抗性的病原体5.重组微生物降解产物可能造成二次污染6.本身杂草化,或与其他杂草杂交,把重组基因带入杂草7.打破了种间界限,可能对自然进化历程带来影响转基因农作物中的DNA是否会转移到人的细胞内?VOLUME 22

9、NUMBER2 FEBRUARY 2004 NATURE BIOTECHNOLOGY 在7位做了回肠造口术病人流出液中,都发现了含有转抗除草剂草甘磷合酶epsps基因序列被修复了。其中6人流出液中检测出了跨越整个基因的产物,1人有4%转基因DNA被修复了。 epsps原本是来自细菌,经改造后才引入大豆。那么人消化液中epsps是来自细菌还是来自转基因大豆?科学家将消化液中存在的该序列放大后确认,它更接近植物体内的epsps,而不是来自细菌原来的拷贝。 在做对照的健康组中,转基因农作物DNA,在通过结肠后已被完全分解。是否会转移到与人肠道共生的微生物体内? 转基因农作物中重组DNA是否会进入人肠

10、道里共生的微生物中,过去几乎没有研究过。现在科学家采取严格措施保证样品不受污染情况下,将肠道中细菌富集起来,通过Luria肉汤培养,终于在细菌中发现了极少量食物中所转基因DNA拷贝。 回肠开口术7位病人中,在3位病人中发现了转基因植物中的基因转移到微生物中。第 五 章l干细胞研究的新发现,及其应用前景l从对人胚胎克隆解禁,以及许多国家对人胚胎干细胞研究限制的放宽,你可以从中领悟到什么道理?l如何正确引导脐带血干细胞的贮藏和使用干 细 胞u定义:指一类“理论上”具有“无限”自我更新能力,并且有多方向分化潜能的细胞u干细胞研究历史u19世纪90年代,用“干细胞”一词描述寄生虫生殖系统一种原始细胞u

11、1961年在骨髓悬液中发现“造血干细胞”u20世纪60年代,用骨髓移植治疗造血功能障碍u1981年埃文斯建立起了小鼠ES细胞系u1998年汤姆森等建立起了人ES细胞系;吉尔哈特等建立起了EG细胞系u干细胞的干性;u对称分裂和不对称分裂;u干细胞生物学特征;u研究内容:定位;特异性标记;体外扩增;定向分化和诱导。干细胞分类 全能(totipotent)干细胞 多能(pluripotent)干细胞 单能(monopotent)、定向(directional)干细胞。全能干细胞(内细胞团)多能干细胞图解单能、特化干细胞体细胞核转移图解ES细胞可分化为多种细胞胚泡的ICMES细胞胚状体RA Insul

12、in T3c-Kit, EPOM-CSFIL-3, IL-1RAdb-cAMPFGF2 FGF2,EGF FGF2,PDGFEGF: 表皮生长因子PDGF:血小板衍生生长因子FGF:成纤维细胞生长因子脂肪细胞红细胞巨噬细胞VSMC少突神经胶质细胞星状胶质细胞干 细 胞 应 用u用作细胞或组织器官替代治疗的种子细胞u作为基因治疗载体u用于研究基因功能u用于研究个体发育机制u用于药物筛选、研究干细胞医疗价值第 六 章l对代孕技术的伦理争论l精子、卵子或胚胎买卖的利弊l对中国的独身女无法通过辅助生育技术获得自己孩子的看法l既能满足特殊人群需要,又不至于使生育技术滥用的公共政策制定结论:移植手臂和腹部

13、等部位更易获得卵母细胞。上述实验是灵长类动物从移植的新鲜卵巢组织中收集到的卵母细胞,首次成功的受精和怀孕过程。7只恒河猴将卵巢皮层切成几小块(134mm;n219) 移植猴皮下组织 (4只手臂、腹部;2只肾脏、腹部;1只仅手臂)卵泡长到4mm时,注射1000u人HCG2630h,切除卵泡。从4只猴身上得16枚卵母细胞往8枚成熟卵母细胞内注射入精子6枚卵母细胞受精,并开始在体外卵裂1个5细胞和一个8细胞胚胎,分别移植入两只恒河猴输卵管中;两个桑椹胚移植入第三只猴子体内桑椹胚移植导致了一次正常的单胎儿妊娠,最终出生了一只500g重的小母猴第 七 章l健康出生的含义和优生学内容的了解l对预防非健康个

14、体出生的医学技术l性别比例失衡可能造成的社会学和法学难题l各种宗教是如何看待堕胎这一问题的产前检测 服务对象确实需要,才进行产前诊断。夫妇在没有任何压力的情况下,自主选择这样的检测,确定胎儿是否为遗传病的患者; 生育的选择权在受检的夫妇,而不在医师或政府; 涉及生育的问题,妇女有最后决定权; 产前诊断旨在向双亲和医师提供胎儿健康状况的信息,禁止进行父权鉴定(除非发生了强奸或乱伦),禁止进行胎儿性别决定(除非为了性连锁疾病)。遗传咨询 定义:遗传咨询是提供准确、全面和无偏见的有关服务信息,给予专业性指导,让咨询者和他们的家庭做出自己的决定。 遗传咨询是在进行遗传检测前非常重要的一步,并且如果检测

15、需要咨询者和家庭做出选择时,在检测后还要进行遗传咨询。 必须给所有需要者提供遗传咨询,并且必须尽可能是非指导性的。平等获得遗传服务的公正要求进行遗传病预防、诊断和治疗的遗传服务应该面向所有的民众,无论他们的支付能力如何,并且优先提供给急需者。To each according to need;to each according to an equal share or opportunity在任何时候遗传信息都是保密的 遗传信息属于个人和家庭,目的是为了获得更好的治疗和疾病预防。 医学遗传学家收集的病人与卫生保健相关的信息必须妥善保存在保密的档案柜中。 没有受试者完全知情同意,这些信息不能透露

16、给保险公司、雇主、政府以及其他人。医学遗传学的目标 帮助具有遗传缺陷的个体和他们的家庭,使他们过上尽可能好的生活和生育结局。 使他们在生育和健康方面进行知情选择。 帮助他们获得相应的医学服务(诊断、治疗、康复和预防)及社会体系的支持。 使他们适应本身的特殊境地。 使他们了解有关的最新进展。中国人口性别比例失调正常值女:男 = 100:1031071982年 100:108.51990年 100:111.32000年(比国际公认的正常值高近14个百分点)100:119.92第 八 章l为什么现在不宜做克隆人l有关克隆人是否应允许做的伦理争论底线l克隆人真来了怎么办细胞或生物体通过无性繁殖(生殖)而产生的细胞群体或生物群体叫做克隆(无性系)。其群体中所有的细胞或生物个体都具有相同的遗传组成。什什 么么 叫叫 克克 隆隆父母的基因并非完全等价 对小鼠胚胎研究发现:1.只含有二组母亲染色体(2n),胚胎发育正常,但胚外组织发育不良,使得胚胎在植入子宫后很快死亡。与此相反,只含二组来自父亲染色体(2n),胚胎发育迟缓,但胚外组织发育比较正常。2.一套染色体来自卵发育的早期(尚未打上母亲烙印),另

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