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1、 附件1一次性使用高压造影注射器及附件产品注册审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对一次性使用高压造影注射器及附件产品（以下简称“高压造影注射器及附件”）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。本指导原则是对高压造影注射器及附件的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，
2、也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则适用于高压造影注射器及附件注册申报资料的准备及产品技术审评的参考。高压造影注射器及附件是指与造影剂高压注射装置配套用于推注造影剂的医疗器械，一般由高压造影注射器、连接管、吸药器等组成，产品无菌提供，一次性使用。本指导原则不适用于高压造影注射器有源装置、输液用高压管路。二、注册审查要点（一）监管信息1.申请表（1）确认产品的类别及分类编码，该产品按照第三类医疗器械管理，属于医疗器械分类目录中06
3、医用成像器械目录下05X射线附属及辅助设备项下05造影剂注射装置，或06医用成像器械目录下10磁共振辅助设备项下01磁共振造影注射装置。（2）产品名称应符合医疗器械通用名称命名规则（国家食品药品监督管理总局令第19号）及有关规定。2.产品列表应详细列明申报产品各型号规格及其结构组成配置。（二）综述资料1.概述产品描述应全面、详细，至少应包括申报产品名称、预期用途、工作原理、原材料（明确牌号等基本信息）、结构组成及相应图示、尺寸（活塞、活塞座、连接管等尺寸）、容量、技术性能指标、使用方法、区别于其他同类产品的特征等。2.型号规格说明产品的型号规格及划分依据，说明型号规格表述方式中每一字母、数字或
4、符号的代表含义，写明各型号规格所有结构组成及配置，如高压造影注射器数量及公称容量、连接管类型及具体数量、吸药器类型及具体数量。明确各型号规格的区别,可采用对比表对不同型号规格产品的结构组成、配合使用的器械及相关参数、性能指标加以描述，必要时应提供差异部分的图示说明。3.包装说明应包括各型号规格产品包装信息，并应当说明与灭菌方法相适应的初包装信息。4.适用范围和禁忌证注册申请人应说明预期与其配合使用的器械。该类产品与高压注射装置配套使用，供医疗部门在进行数字减影血管造影（DSA）、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、超声成像（US）等检查用。所适用的检查类型应与产品实际相符。注册申请人
5、应当明确说明该器械不适宜应用的某些疾病、情况或特定的人群。5.与已上市产品的比较注册申请人应综述同品种/类似产品国内外研究及临床使用现状、发展趋势。描述本次申报产品与已上市同类产品/前代产品的相似点和不同点，建议以列表方式表述，比较的项目建议包括产品名称、结构组成、预期用途、产品设计、原材料、作用机理、生产制造工艺、灭菌方式、性能指标、已上市国家或地区等。已上市产品可包括本企业或其它企业已上市的同类产品/前代产品。6.其他需说明的内容。预期与其他医疗器械或通用产品组合使用的应当提供说明；应当说明系统各组合医疗器械间存在的连接方式；明确相关医疗器械的关键性能参数（如配套设备的最大压力设置和容量设
6、置）。（三）非临床资料至少应包含如下内容：1.产品风险管理资料按照YY/T 0316医疗器械 风险管理对医疗器械的应用的要求，对产品生命周期全过程实施风险管理。注册申请人在产品准备申请注册上市前，应对风险管理过程进行评审。评审应至少确保：风险管理计划已被适当地实施；综合剩余风险是可接受的；已有适当方法获得相关生产和生产后信息。产品风险管理报告包括风险分析、风险评价和风险控制的产品风险管理资料。至少应包括：1.1 产品安全特征清单。建议注册申请人参考YY/T 0316附录C的要求判定医疗器械与安全性有关特征的问题，但识别风险的来源并不局限于此。注册申请人应对该类产品进行充分的风险识别，风险识别的
7、信息来源需要具体列出，可包括但不局限于以下途径：类似产品的投诉/抱怨数据、医学文献、实验室检测、动物试验数据、产品标签标识、专家共识等。对于风险识别信息的来源企业应具体说明，并提交有关支持文件或文献。1.2 产品可预见的危害及危害分析清单（说明危害、可预见事件序列、危害处境和可能发生的损害之间的关系）。申请者应指出拟申报产品所特有的任何额外风险，说明风险分析的方法。对该类产品进行危害判定时，至少应有但不限于以下几方面：1.2.1原材料的生物学和化学危害如材料的生物不相容，材料变更等产生的风险。同时还应特别关注药物相容性信息。1.2.2生产加工过程可能产生的危害包括生物学、化学、使用功能、信息等
8、方面的危害。如：微粒污染、热原反应、组件破裂、功能失效、标识不清等。同时还应特别关注如：A.热原反应。热原反应是一次性医用医疗器械最严重的不良反应之一。应注意两点：a）热原是用灭菌的方法无法消除的；b）除内毒素外化学致热物质亦可引起热原反应。因此，不能以单纯检测内毒素的存在与否来判定有无热原反应的潜在风险，必须从生产工艺及过程控制来确保防止热原物质侵入产品。B.洁净生产环境。C.工艺用水。D.添加剂、粘接剂、助剂、辅剂的残留。1.2.3产品包装可能产生的危害如包装破损、标识不清等。1.2.4灭菌过程可能产生危害如灭菌方式对产品不适宜、产品未完全灭菌、灭菌过程产生的有害物质（如环氧乙烷）等。1.
9、2.5产品的使用过程中可能产生的危害如每次使用前未正确排出注射器针筒及连接管路内的空气引起患者气泡血栓症发生，从注射器针筒中取出活塞充装造影剂造成针筒污染，连接管和管式吸药器错误连接、一次性使用产品重复使用带来的器械故障或患者感染等。1.3 风险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇总。申请者应在产品生命全周期中对风险进行管理控制，以使剩余风险在可接受范围内。申请者可通过产品设计控制、产品原材料选择、产品技术性能指标的制定、动物试验、临床试验、正确的标签标识、灭菌等多项措施以降低风险至可接受水平，但不局限于以上所述。2.产品技术要求产品技术要求主要包括医疗器械成品的可进行客观判定的功能性、安全性
10、指标和检测方法。对宣称的影响产品的安全有效的技术参数，若适宜，应在产品技术要求中予以规定。技术指标应不低于相关的国家标准或行业标准，产品技术要求中的试验方法应为已验证的方法。对于相关行业标准、国家标准或国际标准中不适用的推荐要求条款，应说明不适用的原因。常见的技术指标包括以下几点（不限于此）：（1）外观（2）保护套、保护帽（3）与外界隔离（如适用）（4）6%鲁尔圆锥接头（5）微粒污染（6）造影注射器（润滑剂、透明度、刻度线与标志、圆锥接头、密合性）（7）吸药器（穿刺式吸药器瓶塞穿刺器及进气器件、管式吸药器）（8）连接管路（尺寸、连接牢固性、密合性、单向阀）（9）化学性能（可萃取金属含量、酸碱度
11、、易氧化物、环氧乙烷残留-如适用）（10）生物性能（无菌、细菌内毒素）建议根据产品特点和在临床上所需达到的性能，增加相应的技术指标要求。注册申请人还应考虑主要成分、添加剂、助剂、非预期/不期待物质等是否存在潜在毒性等问题，必要时在产品技术要求中设定相应的指标加以控制。3.产品检验报告产品检测选取的型号规格应当能代表本注册单元内其它产品的安全性和有效性，若申报的产品包括多个型号规格，应对选取典型性型号规格的理由进行详细说明，充分考虑产品的原材料、结构形式、组成、包装材料、灭菌方式、不同规格的生产工艺和预期用途等因素。对于有差异的产品，建议分别选取典型性型号，进行差异性检测。4.原材料控制应明确产
12、品生产过程中所需全部材料（包括加工助剂、润滑剂、粘接剂等）的化学名称、供应商名称、商品名/材料代号、CAS号、化学结构式/分子式、组成比例（如适用）、分子量及分子量分布（如适用）等。原材料应具有稳定的供货渠道以保证产品质量，需提供所用原材料的质量控制标准、检验报告及相关研究资料。注册申请人应结合高压造影注射器及附件的临床应用、具体性能等，说明原材料的选择依据，提交相关资料以说明各原材料的安全性、有效性，如材料安全性数据表、相关毒理学数据和临床应用史等支持资料。对于首次应用于该类医疗器械的新材料，应提供该材料适合用于产品预期临床用途的相关研究资料。5.产品性能研究应提供产品性能研究资料，包括有效
13、性、安全性指标以及与质量控制相关的其它指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的理由及理论基础。应根据产品的性能特点，制定适合产品的技术指标和检验方法，并说明依据，提供设计验证资料。产品的性能指标包括但不限于以下几点：外观、保护套、保护帽、与外界隔离（如适用）、鲁尔圆锥接头、微粒污染、造影注射器（润滑剂、透明度、刻度线与标志、圆锥接头、密合性）、穿刺式吸药器瓶塞穿刺器及进气器件、管式吸药器、连接管路（尺寸、连接牢固性、密合性、单向阀）、可萃取金属含量、酸碱度、易氧化物、环氧乙烷残留（如适用）、无菌、细菌内毒素。注册申请人还应提交申报产品与高压造影注射设备的适配性研究资料。对于注册申请人所宣称的
14、适配设备，需提交申报产品与设备适配性研究资料。明确申报产品与设备连接位置的配合尺寸，对于适配性相关性能的验证应能模拟临床使用最恶劣情况。结合申报产品的特点，开展证明产品安全性、有效性的其它性能研究并提供研究资料（如适用）。6.生物相容性评价研究生物相容性评价资料应包括：（1）生物相容性评价的依据、项目和方法。（2）产品所用材料的描述及与人体接触的性质。（3）实施或豁免生物学试验的理由和论证。（4）对于现有数据或试验结果的评价。 建议按照GB/T 16886.1医疗器械生物学评价 第1部分：评价与试验进行生物学评价。产品与血路间接接触，接触时间为短期接触，建议进行的生物相容性评价项目包括急性全身
15、毒性、细胞毒性、皮内反应、致敏、溶血和热原。7.灭菌工艺研究参照GB 18279.1 医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求、GB 18280.1 医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分： 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求和GB/T 16886.7医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量等相应规定，提交产品包装及灭菌方法选择的依据，经过确认并进行常规控制，并应开展以下方面的确认： （1）产品与灭菌过程的适应性：应考察灭菌工艺过程对于高压造影注射器及附件性能的影响。（2）包装与灭菌过程的适应性。（3）应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。无菌保证水平（SAL）应达到110-6。（4）残留毒性：若灭菌使用的方法容易出现残留，应当明确残留物信息、控制标准及采取的处理方法，并提供研究资料。8.产品有效期和包装研究应提供产品有效期的验证资料。在稳定性研究中应监测整个有效期内确保产品安全性和有效性的关键参数，如在产品技术要求中所描述的参数，并提交所选择测试方法的验证资料。应考虑加速/实时老化对于终产品的影响。还应通过无菌检测、包装完整性检测证明产品在有效期内保持无菌状态。产品包装验证可根据有关国内、国际标准（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11
