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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1第二章外周神经系统药理第一节 胆碱受体激动药第二节 抗胆碱酯酶药第三节 胆碱受体阻断药第四节 肾上腺素受体激动药第五节 肾上腺素受体阻断药第六节 局部麻醉药一、简述传出神经、受体、介质分类（一）传出神经的解剖分类交感神经（分节前和节后纤维）植物神经传出神经副交感神经（分节前和节后纤维）运动神经（无节前和节后纤维之分）概述（二）传出神经的递质介质（递质）：系传出神经系统中，当神经冲动到达神经末梢时，由末梢部位释放出的可传递兴奋信息一类化学物质。乙酰胆碱（Ach）介质去甲肾上腺素（NA或NE）由胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱与突触后膜上的受体结
2、合，引起效应器或下一级神经原兴奋或抑制。乙酰胆碱在数毫秒可被胆碱酯酶水解失活。水解产物胆碱又被神经末梢摄取，再合成乙酰胆碱。由肾上腺素能神经释放的去甲肾上腺素与效应细胞膜上的受体结合，产生一系列生理生化过程。进入突触间隙的去甲肾上腺素（约90%）由突触前膜摄取，重新进入囊泡内储存，有一部分被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧化甲基转移酶（COMT）破坏。（四）传出神经递质作用1胆碱能神经兴奋的作用心跳减慢皮肤黏膜、内脏、骨骼肌血管扩张，血压下降M样作用支气管、胃肠平滑肌收缩瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小腺体分泌增加N样作用:骨骼肌收缩（四）传出神经递质作用2.去甲肾上腺素能神经兴奋的作用样作用皮肤黏膜、
3、内脏、骨骼肌血管收缩血压升高虹膜辐射肌收缩瞳孔扩大心脏兴奋，心收缩力加强，心跳加快（1）样作用支气管、胃肠平滑肌舒张（扩张）（2）（五）传出神经药物作用机理 拟似药(激动药)：拟胆碱药、拟肾上腺素药1.直接作用于受体 拮抗药(阻断药)：抗胆碱药、抗肾上腺素药 影响递质的生物转化：抗胆碱酯酶药(新斯的明)2.影响递质 影响递质的转运和贮存：麻黄素促进NA的释放氨甲酰胆碱促进Ach的释放第一节胆碱受体激动药 分类类 作用 应应用胆碱酯酯类类乙酰酰胆碱性质质不稳稳定，作用较较广泛 无临临床应应用价值值 乙酰酰甲胆碱选择选择 性作用差，副作用大 临临床应应用较较少 氨甲酰酰胆碱直接作用于M、N胆碱受体
4、，主要对对胃肠肠和膀胱平滑肌作用最强，不易被胆碱酯酯酶水解，作用持久。一般剂剂量对对骨骼肌无明显显作用。 与油类类泻药药配伍用于胃肠肠积积食；前胃、膀胱、子宫宫迟缓迟缓 ；治疗疗胎衣不下、子宫宫蓄脓脓等；母猪催产产。 氨甲酰酰甲胆碱作用于M受体，作用强，对对胃肠肠道、子宫宫、膀胱等平滑肌有强选择选择 性，对对心血管作用较较弱。又易为为阿托品所对对抗，应应用安全。 马肠马肠 道迟缓迟缓 引起的肠臌肠臌气、便秘，牛前胃迟缓迟缓 等，促进进死胎及子宫脓宫脓 汁的排出；非阻塞性膀胱积积尿 毛果芸香碱（匹罗罗卡品） 主要作用于M受体，促进进腺体分泌；增强胃肠肠道平滑肌活动动机能；使虹膜括约约肌收缩缩，产
5、产生缩缩瞳作用，降低眼内压压。对对心血管影响小。 胃肠迟缓肠迟缓 症：牛前胃迟缓迟缓、瘤胃不全麻痹、不全阻塞性肠肠便秘；缩缩瞳药药，治疗疗青光眼；与阿托品交替使用治疗疗虹膜炎。用药药前补补水、补补体液。 第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药： 是一类能与胆碱酯酶结合，使其丧失水解乙酰胆碱活性的药物。胆碱酯酶受到抑制，导致乙酰胆碱在神经突触部位“蓄积”，从而延长与增加了乙酰胆碱在体内的作用，表现出胆碱受体被激动的效应。分类：可逆性抑制剂：新斯的明、毒扁豆碱 不可逆性抑制剂：有机磷酸酯类适应症：胃肠、膀胱紊乱；青光眼；重症肌无力；抗胆碱药中毒；驱虫杀虫 (3)常用抗胆碱酯酶药分类作用 应用抗胆碱酯酶药新
6、斯的明 对骨骼肌作用最强；对胃肠道和膀胱、子宫平滑肌作用较强；对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。本品作用持久，毒性小。 治疗重症肌肉无力；急、慢性前胃迟缓、便秘；治疗家畜胎衣不下、卵巢囊肿；膀胱迟缓以至尿潴留等。严重便秘和鼓胀时禁用。 溴溴比斯的明作用性质同新斯的明，但抗胆碱酯酶活性为新斯的明的1/20，抗箭毒及兴奋平滑肌的作用为新斯的明的1/4，作用温和持久，副作用小。主要用于治疗重症肌肉无力毒扁豆碱作用机理同新斯的明，但因其毒性较大，选择性小，副作用大，临床较少应用。 第三节胆碱受体阻断药（抗胆碱药）抗胆碱药指能与乙酰胆碱竞争受体，阻断乙酰胆碱或拟胆碱药与胆碱受体结合，进而产生抗乙
7、酰胆碱的作用。可以分为M-胆碱受体阻断药和N-胆碱受体阻断药。一、M-胆碱受体阻断药 即节后抗胆碱药，以阿托品为代表，能阻断副交感神经节后纤维支配效应器上M胆碱受体，对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的作用。常用药物有阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱作用：阻断M胆碱受体，（1）松弛平滑肌：对正常较弱，强烈收缩明显（2）抑制腺体分泌：唾液、支气管、胃肠道、汗腺腺体明显（3）松弛虹膜括约肌：使瞳孔扩大。（4）心血管系统：正常无明显作用，较大剂量时能解除迷走神经对心脏的抑制作用，扩张小血管。（5）解毒作用：解有机磷酸酯类中毒（6）中枢神经系统：大剂量能透过血脑屏障，出现兴奋中枢作用，中毒时先兴奋，后抑制。*阿托品应用
8、：（1）解除平滑肌痉挛；（2）抑制腺体分泌，作为麻醉前给药（3）散瞳，用于虹膜炎和周期性眼炎治疗；（4）抗休克，大量阿托品静脉注射，扩张血管，增加血流量，改善微循环（5）解毒：用于拟胆碱药或有机磷农药中毒解药。因本品作用广泛，副作用多，必须诊断后给药。不良反应： （1）抑制腺体分泌，继发性胃肠扩张，引起口干和便秘，尿潴留，肠管蠕动减弱，饲草过度发酵，造成胃肠过度扩张；（2）中枢兴奋，肌肉震颤，兴奋不安，严重时呼吸麻痹死亡。中毒时可用毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药解救。作用：阻断M胆碱受体，与阿托品相似，对腺体分泌抑制作用与瞳孔扩大作用较阿托品强；对胃肠、支气管平滑肌作用较弱；对中枢较外周作用强
9、，除马属动物呈兴奋作用外，其他动物呈镇静、催眠乃至麻醉作用，与氯丙嗪有协同作用。应用：与氯丙嗪合用，作为马、牛、犬的麻醉药；作为麻醉前给药。 与解磷定合用治疗有机磷酸酯类中毒。不良反应：口干、心率加快、血压升高等溴化甲基东莨菪碱中枢神经作用弱，能降低腹泻引起的的肠管过度蠕动和分泌，常与庆大霉素等合用，治疗细菌性肠炎。*东莨菪碱（洋金花中提取）山莨菪碱（从唐古特莨菪提取）作用：阻断M胆碱受体，“654”为天然品，“654-2”为人工合成品，作用及用途均与阿托品相近，解除胃肠平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似，但抑制腺体分泌、散瞳作用、中枢兴奋作用小，因此具有选择性高，副作用小，毒性低等优点。
10、应用：替代阿托品用于疝痛、中毒性休克、有机磷酸酯中毒解救，内脏平滑肌解痉。近年来发现它具有防止血小板凝集和血管栓塞等作用。不良反应：中毒用毛果芸香碱或毒扁豆碱等解救硝甲阿托品半合成品，作用比阿托品强大，分中子季铵离子能防止其进入中枢神经系统，只对外周起作用。主要用作胃肠道平滑肌解痉药。后马托品和优卡托品为人工合成的扁桃酸，对胃肠道和心血管的作用比阿托品弱时间较短。但散瞳作用快，消除迅速，常用于眼科。甘罗溴铵为季铵盐类，减少唾液分泌作用比阿托品强，麻醉前给药比阿托品和东莨菪碱更安全。甲胺太林和苯胺太林为人工合成季铵盐类，主要用作平滑肌松弛药、胃肠解痉药和抗溃疡药，常用于母马的直肠触诊。托品酰胺：
11、常用于眼科检查。二、N-胆碱受体阻断药兽医上主要选用N2受体阻断药，作用于神经肌肉接头，阻碍神经冲动传递，使骨骼肌松弛。又称骨骼肌松弛药。非去极化型(竞争型)：与乙酰胆碱竞争N2受体，可逆性占住受体而不兴奋受体，阻止乙酰胆碱的去极化，使骨骼肌松弛。常用药：筒箭毒碱、阿曲库胺、潘冠罗宁、维库罗宁适应症：外科手术（眼科）；麻痹制动（野生动物）；扩瞳（鸟类和爬行类）去极化型(非竞争型)：与内源性乙酰胆碱共同作用于终板后膜上N2受体，使终板后膜持续去极化而不能复极化，冲动传导阻滞，骨骼肌麻痹。多数动物出现肌肉麻痹之前常见短暂肌肉震颤（数秒）。常用药：*琥珀胆碱适应症：同非去极化型，不用于鸟类，只用于马
12、和野生动物。潘冠罗宁为人工合成的氨基固醇类非去极化型肌松药，药效强，静注后2-3min起效，作用时间30-45min，为长效阻断剂，重复给药易蓄积，常用小动物的肌松剂。 阿曲库胺可用于肝、肾功能不全动物，静注后2-3min起效，作用时间20-35min，为短效阻断剂，不蓄积，常用小动物的肌松剂。在肝内代谢，由胆汁排泄，肝、肾功能不全会延长其作用。作用维持时间与潘冠罗宁相似，作用强度为其1/3-1/2，对心血管作用小。维库罗宁琥珀胆碱作用：为人工合成品，能与运动终板膜上N2受体结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的去极化作用，其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药对抗。本品为超短时去极化型肌松药，肌注后2-3
13、min起效，维持10-30min，肌松顺序，最早为头、眼部肌肉，随后是喉、胸、腹肌、四肢肌肉，最后为膈肌。应用：肌松性保定药，常用于梅花鹿锯茸或野生动物断角时保定。也用于马、狗、猫用做外科手术辅助麻醉药。不良反应：用药时可使唾液腺和支气管腺大量分泌，为避免发生呼吸道阻塞，在给药前注射小剂量的阿托品，反刍动物用药前要停食半天。 有机磷驱虫药能抑制胆碱酯酶的活性，增加了动物的敏感性，驱虫期间禁用。中毒时可用阿托品解救。中枢性骨骼肌松弛剂作用：选择性抑制和断脊髓、脑干、和大脑皮层下区域的连接神经元或联络神经元的冲动传导，引起骨骼肌松弛。应用：主要用作大中家畜的辅助麻醉药；与硫喷妥、氯胺酮和塞拉嗪合用
14、，可诱导和维持麻醉。愈创木酚甘油醚第四节 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，能与肾上腺素受体结合，并激动受体，产生与肾上腺素相似的药理用。按结构分类：儿茶酚胺：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺非儿茶酚胺类：麻黄碱根据它对、受体选择性的不同，可分为以下三类：受体激动剂：去甲肾上腺素兼受体激动剂：肾上腺素、麻黄碱受体激动剂：异丙肾上腺素肾上腺素（一）性状肾上腺素为肾上腺髓质的主要激素，现以人工合成。天然品为左旋体，人工合成为消旋体。常用其盐酸盐和旧石酸盐，性质不稳定，遇氧化剂、碱、光线及热可缓慢氧化为淡红色-最后为棕色而失效。（二）体内过程肾上腺素内服
15、无效，通常为皮下、肌内注射或静脉注射给药。皮下注射可使血管强烈收缩而减慢吸收；肌内注射时因对骨骼肌血管作用较弱而吸收较快，作用较强而短暂。静脉注射时作用强烈，经一定稀释后可用于急救；肾上腺素经呼吸道吸入，局部扩张支气管。肾上腺素（三）药理作用肾上腺素能同时与、受体结合，产生兴奋效应。1心脏 肾上腺素对心脏作用最显著，兴奋受体，使心肌收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。但在整体，由于血压升高可以反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，但心输出量仍增多。肾上腺素能扩张冠状血管增加心肌供血量，改善心肌供氧，为强效心兴奋药。2血管 肾上腺素能兴奋、 受体，兴奋受体能使血管收缩；兴奋受体能使血管扩张。
16、皮肤、粘膜和内脏血管以受体占优势，冠状动脉和骨骼肌血管以受体占优势。3平滑肌对支气管平滑肌有松弛作用，有扩张支气管的显著作用。对胃肠平滑肌有松弛作用。4糖代谢：本品能促进糖原分解，升高血糖，促进糖及脂肪代谢。5其他：肾上腺素能促进马、羊汗腺分泌，降低毛细血管通透性，消除荨麻疹、血管神经性水肿。肾上腺素（四）临床应用1急救本品可用做麻醉、CO中毒、溺水、过敏性休克等引起的急性心力衰竭或心脏骤停的急救药。用时将0.1%的肾上腺素注射液用生理盐水或葡萄糖注射液10被稀释后缓缓静脉注射或皮下、肌内注射。严重的病例可心脏内注入。2与局麻药配伍在100ml局麻药中加入0.1%肾上腺素0.2ml，可使局部血管收缩，延缓局麻药吸收，延长作用时间，减少手术野渗血。3用于支气管痉挛、荨麻疹、血管神经性水肿及蹄叶炎等过敏反应性疾病。（五）不良反应1大剂量肾上腺素可能引起中毒，粘膜苍白、心率加快、肺水肿、血压下降，最后呼吸和血管中枢麻痹死亡。2与洋地黄或钙制剂合用能对心脏的毒性。肾上腺素能加剧出血性休克症状，使组织缺氧。麻黄碱麻黄碱为麻黄科植物麻黄中的生物碱，现以人工合成，常用盐酸盐。（一）药理作用直接兴奋、
