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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1肾上腺皮质激素内分泌疾病临床应用n激素n肾上腺皮质激素n肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用激素的定义n激素：是内分泌细胞释放的高效能活性有机化学物质，经体液传送后，对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节作用的化学信使。n内分泌学实际上是研究机体内各内分泌腺、组织和细胞所分泌的激素的一门科学。 史轶蘩主编： 协和内分泌和代谢学 n按来源分类激素产生的器官 下丘脑、垂体、 内分泌靶腺甲状腺、肾上腺、性腺 胃肠激素 心血管激素 脑肠肽激素n按部位分类 正位经典内分泌腺体 异位异常部位、不正常肿瘤组织 激素的分类n按功能分类 水盐代谢激素 钙磷代
2、谢激素 物质代谢激素 生长发育激素 生殖激素 应激激素n按作用分类 促激素 靶腺激素激素的分类n激素分泌的生物节律 时间节律n激素分泌的调节 神经系统对激素分泌的调节 激素分泌的反馈调节 下丘脑-垂体-靶腺轴 激素间的相互作用 激素作用的整合n激素n肾上腺皮质激素n肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用n肾上腺由皮质、髓质组成 肾上腺皮质-球状带、束状带和网状带 球状带-盐皮质激素 主要为醛固酮，每天分泌量为200g左右 束状带和网状带-糖皮质激素 少量性激素 主要为皮质醇，每天分泌量为15-25mg肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素n化学结构-甾体类化合物，属于类固醇激素n糖皮质激素和盐皮质激素是21
3、个碳原子的甾体n雄激素含19个碳原子，雌激素含18个碳原子n糖皮质激素的主要代表为皮质醇，又称氢化可的松 盐皮质激素的代表产物为醛固酮n肾上腺皮质产生的性激素主要为生物活性较弱的雄激素n分类-按生理功能糖皮质激素(glucocorticoids) 氢化可的松(hydrocortisone) 其分泌和生成受促肾上腺皮质激素(ACTH)的调节 在体内对糖代谢的作用强，而对钠、钾的作用相对较弱盐皮质激素(mineralocorticoids) 醛固酮(aldosterone) 在体内促进钠的潴留及钾的排泄作用很强性激素-主要分泌雄激素肾上腺皮质激素n通常所指的肾上腺皮质激素为糖、盐皮质激素不包括性激
4、素n临床常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素肾上腺皮质激素n生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程n超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用糖皮质激素的生理作用（1）糖代谢糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一n刺激肝脏葡萄糖异生n抑制多种外周组织的葡萄糖利用n刺激肝糖原合成来促进糖原异生n增加肝糖原、肌糖原含量n减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程n减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素过多时，使血糖升高，糖皮质激素缺乏时则发生低血糖（2）蛋白质代谢n糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡n长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松
5、、影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用（3）脂肪代谢n糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸。n因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，使身体内总的脂肪量增多。 超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成满月脸和向心性肥胖。糖皮质激素的生理作用（4）水和电解质代谢n皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用， 即保钠排钾作用；n皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合， 促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾 离子丢失；n糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织
6、蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。糖皮质激素的生理作用n生理补充与替代治疗糖皮质激素：急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）脑垂体前叶功能减退症肾上腺次全或全切除术后的生理补充和替代治疗先天性肾上腺皮质增生症的激素替代抑制治疗 内分泌疾病使用适应证盐皮质激素： 严严重的原发发性肾肾上腺皮质质功能减退症中，盐盐皮质质激素可与糖皮质质激素一起用于替代治疗疗。适应证n激素n肾上腺皮质激素n肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用内分泌疾病的诊断地塞米松抑制试验库欣综合征n用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断和鉴别诊断 2mg小剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征定性诊断，与肥胖症鉴别诊断 8
7、mg大剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征的分型诊断（病因） ACTH依赖性-垂体来源或异位ACTH综合征 ACTH非依赖性-肾上腺病变肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的诊断地塞米松-醛固酮抑制试验n2mg小剂量地塞米松-醛固酮抑制试验n原发性醛固酮增多症分型鉴别诊断n诊断肾上腺糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的治疗肾上腺皮质功能减退症的治疗n模拟激素生理昼夜分泌规律n将全日用量的2/3于清晨服，1/3于下午4时服n成人每日起始剂量 氢化可的松2030mgn以后视病情酌情增减剂量，但在应激时剂量应增加n血压偏低者，可口服加用： 氟氢可的松0.050.20
8、mg/24 h肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的治疗 肾上腺皮质危象治疗n最初24小时内静脉滴注氢化可的松100mg/6hn如果病情改善，可减至50mg/6hn在45天内，如呕吐停止并可进食，则改为口服维持量20-40mg/天肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的治疗 先天性肾上腺皮质增生症的替代抑制治疗治疗目的：n补充肾上腺皮质功能不足n抑制ACTH过量分泌n抑制肾上腺皮质增生，肾上腺糖皮质激素类药物使用内分泌疾病的治疗 甲亢危象治疗 氢化可的松100mg 静滴，q8h 抑制T4转换为T3 抑制T3与细胞受体结合 提高机体应激能力肾上腺糖皮质激素类药物使用氢化可的松(hydrocorti
9、sone，cortisol, 皮质醇)n天然、短效、抗炎作用较强的肾上腺糖皮质激素类药物n具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用n有较强的肾上腺盐皮质激素样活性n不需经肝药酶活化即可直接发挥药理作用，故广泛用于临床治疗n氢化可的松片10mg,20mg,口服后可自消化道迅速吸收,主要经肝脏代谢内分泌常用肾上腺皮质激素类药物n地塞米松(dexamethasone，氟美松)n长效肾上腺糖皮质激素类制剂，其抗炎、抗过敏作用比泼尼松强；n对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用较强；n不宜在慢性疾病中长期使用。n0.75mg地塞米松片的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙；内分泌常用肾上腺皮质激素类药物醋酸泼尼松(prednisone acetate, 强的松)n需经肝脏转化为泼尼松龙或氢化可的松后才具有生物活性。n有较强的抗炎、抗过敏和免疫抑制作用，其水、钠潴留及排钾的作用较小n不良反应较少，故比较常用；n盐皮质激素的作用很弱；甲强龙（甲基氢化泼尼松）n抗炎作用为泼尼松的1.25倍内分泌常用肾上腺皮质激素类药物常用激素剂量转换 氢化考的松20mg 强的松 5mg 地塞米松 0.75mg 甲强龙40mg=50mg强的松 美卓乐是甲强龙的片剂，剂量相当
