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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1 第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药精神失常精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。表现为情感、思维和行为异常。常见类型: 精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药分类抗精神病药：抗精神病药：氯丙嗪氯丙嗪抗躁狂症药：抗躁狂症药：碳酸锂碳酸锂抗抑郁症药：抗抑郁症药：丙米嗪丙米嗪抗焦虑症药：抗焦虑症药：BZBZ2精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为
2、两型：型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）药物对型疗效好， 型疗效差/无效用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状. .抗精神病药抗精神病药3多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体系统：黑质纹状体系统：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮层系统：中脑皮层系统：调节认知、思维、感觉、调节认知、思维、感觉、 理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘系统：中脑边缘系统：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动结节漏斗系统：结节漏斗系统：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌5DA受体亚型pDA受体分
3、为D1和D2亚型。pp分子克隆技术证实脑内存在分子克隆技术证实脑内存在5 5种种DADA亚型受体，亚型受体， 即即D D1 1 ， D D2 2，D D3 3，D D4 4，D D5 5。 D D1 1样样受体受体(D(D1 1和和D D5 5): ):与与GGS S耦联耦联 D D2 2样样受体受体(D(D2 2、D D3 3、D D4 4): ):与与GGi i耦联耦联pp黑质黑质- -纹状体系统存在纹状体系统存在D D1 1样样和和D D2 2样样受体。受体。pp中脑中脑- -皮层、中脑皮层、中脑- -边缘系统主要存在边缘系统主要存在D D2 2样样受体，受体，D D4 4亚型仅存在于此
4、。亚型仅存在于此。pp结节结节- -漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D D2 2亚型。亚型。 6抗精神病药物分类抗精神病药物分类: :吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物氯普噻吨氟哌啶醇氯氮平二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪抗精神病药抗精神病药作用机制：阻断中脑作用机制：阻断中脑- -边缘和中脑边缘和中脑- -皮层的皮层的D D2 2样受体样受体7吩噻嗪类由吩噻嗪类由硫硫, ,氮原子联氮原子联结两个苯环结两个苯环的一类化合的一类化合物物, ,根据其侧根据其侧链基团不同链基团不同, ,分为分为: :一、吩噻嗪类8阻断受体类型：氯丙嗪氯丙嗪( (chlorpromazine)chl
5、orpromazine)DA受体(D2D1) M受体受体药理作用： 对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用9(1)(1)抗精神病作用抗精神病作用也称神经安定作用也称神经安定作用, , 正常人用后安静正常人用后安静, , 少动少动, , 淡漠淡漠, , 易入睡易入睡精神病人用后精神病人用后 控制兴奋躁动控制兴奋躁动, , 消除幻觉妄想消除幻觉妄想, , 恢复理智恢复理智机理：阻断中脑机理：阻断中脑- -边缘和中脑边缘和中
6、脑- -皮层通路的皮层通路的D D2 2样样受体受体. . (2)(2)镇吐作用镇吐作用强大强大. . 对刺激前庭引起呕吐无效对刺激前庭引起呕吐无效机理：阻断机理：阻断CTZCTZ的的D D2 2受体受体, , 大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢(3)(3)影响体温调节影响体温调节不仅降低发热体温不仅降低发热体温, ,而且降低正常体温而且降低正常体温. . 机理：抑制下丘脑体温调节中枢机理：抑制下丘脑体温调节中枢, ,体温调节失灵体温调节失灵(4)(4)影响锥体外系功能影响锥体外系功能锥体外系症状锥体外系症状. .如帕金森综合症如帕金森综合症机理：阻断黑质机理：阻断黑质- -纹状体通
7、路的纹状体通路的D D2 2样受体样受体1. 1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用药理作用药理作用102. 2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用阻断受体：血压下降(可致体位性低血压)，易产生耐受性阻断M受体：作用较弱（口干、便秘、视物模糊等副作用）3. 3.对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用机理：阻断结节机理：阻断结节- -漏斗通路的漏斗通路的D D2 2亚型亚型受体，影响内分泌受体，影响内分泌催乳素抑制因子催乳素抑制因子 ：催乳素：催乳素 乳房肿大乳房肿大, ,泌乳泌乳, ,闭经闭经促性腺激素促性腺激素 ：排卵延迟排卵延迟, ,性功能障碍性功能障碍ACTHACTH：糖皮质
8、激素糖皮质激素 生长激素生长激素 药理作用药理作用11治疗精神分裂症临床应用对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗多种药物(强心苷. 吗啡. 四环素等)和疾病(尿毒症. 恶性肿瘤)引起的呕吐顽固性呃逆对晕动症(晕车. 晕船)所致呕吐无效冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶(度冷丁)目的：降低体温.基础代谢.组织耗氧量, 增加对缺氧的耐受力, 减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于机体渡过危险时期。低温麻醉和人工冬眠呕吐和顽固性呃逆12不良反应不良反应1. 1.一般不良反应一般不良反应2. 2.锥体外系反应锥体外系反应中枢抑制：嗜
9、睡中枢抑制：嗜睡. . 乏力乏力. . 淡漠淡漠, , 药源性精神异常药源性精神异常植物神经系统：口干植物神经系统：口干. . 便秘便秘. . 视力模糊视力模糊, , 直立性低血压直立性低血压 内分泌系统紊乱：内分泌系统紊乱：乳房肿大.泌乳.闭经.生长减慢 帕金森综合征帕金森综合征: : 肌张力增高肌张力增高, ,面具脸面具脸, ,动作迟缓动作迟缓, ,肌震颤肌震颤, ,流涎流涎. .静坐不能静坐不能: : 坐立不安坐立不安, ,反复徘徊反复徘徊急性肌张力障碍急性肌张力障碍: : 张口张口, ,伸舌伸舌, ,斜颈斜颈, ,呼吸运动障碍呼吸运动障碍, ,吞咽困难吞咽困难原因：阻断黑质原因：阻断黑
10、质- -纹状体纹状体D D2 2样受体样受体, DA, DA功能减弱功能减弱, Ach, Ach功能增强功能增强以上三种症状用以上三种症状用抗胆碱药苯海索可缓解抗胆碱药苯海索可缓解. .迟发性运动障碍迟发性运动障碍: : 口口- -面部不自主刻板运动，手足徐动症面部不自主刻板运动，手足徐动症 原因原因: :与长期阻断与长期阻断DADA受体受体, DA, DA受体数目增加受体数目增加, , 抗胆碱药可加重抗胆碱药可加重. . 4. 4. 中毒中毒: : 一次服用一次服用1-2 g 1-2 g 发生急性中毒发生急性中毒, ,昏睡昏睡, ,血压下降血压下降, , 休克休克, , 心肌损害心肌损害.
11、.5. 5. 禁忌证：禁忌证：癫痫癫痫, , 青光眼青光眼3. 3. 过敏反应过敏反应: : 皮疹皮疹, , 皮炎皮炎, , 肝损害肝损害, , 粒细胞减少粒细胞减少13其他吩噻嗪类药物14二、硫杂蒽类15三、丁酰苯类16四、其他17 分型分型单相型 两者之一反复发作. 即躁狂症或抑郁症双相型 两者交替发作. 即躁狂抑郁症可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NE功能亢进NE功能不足躁狂症抑郁症抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍以情感障碍为主；情绪高涨为躁狂症，情绪低落为抑郁症18药理作用：正常人：无影响 躁狂症患者：言语、行为恢复正
12、常。作用机制：抑制NE和DA释放 促进NE再摄取 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶介导的反应临床应用：躁狂症 躁狂抑郁症的躁狂状态 精神分裂症的兴奋躁动状态抗躁狂症药抗躁狂症药 碳酸锂碳酸锂 （lithium carbonate）不良反应：安全范围小、易中毒19 分类：nMAOI (单胺氧化酶抑制剂)nTCA (三环类抗抑郁药) 丙米嗪nNA再摄取抑制药地昔帕明n5-HT再摄取抑制药(SSRI) 氟西汀n新药：SNRI文拉法新 SARI尼法唑酮 NaSSA米氮平抗抑郁症药抗抑郁症药作用机制：增高NE和5-HT在突触间隙中的浓度20三环类：三环类：丙咪嗪（丙咪嗪（imipramineimipramine
13、，米帕明），米帕明）1. 中枢神经系统： 正常人：困倦、头晕、目眩、注意力不集中、思维能力下降 抑郁症患者：精神振奋，情绪高涨，思维敏捷机制: 抑制突触前膜对NE及5-HT再摄取, 增高突触间隙的递质浓度临床应用: 抑郁症内源性和更年期抑郁症效好, 反应性抑郁症次之 焦虑症、强迫症和恐怖症 2. 植物神经系统 阻断受体：血压下降，心动过速 阻断M受体：口干、便秘、视物模糊 阻断H受体：镇静、嗜睡不良反应药理作用和临床应用药理作用和临床应用同类药物：阿米替林、氯米帕米、多塞平21 NA再摄取抑制药： 地昔帕明、马普替林、去甲替林o选择性抑制NA再摄取，抗和M受体作用弱o见效快，镇静、抗胆碱和降压作用弱o适用于老年抑郁症5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰o选择性抑制5-HT再摄取，对受体无影响o兼具抗抑郁与抗焦虑o疗效确切、安全性优于三环类。22
