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1、第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)l l M胆碱受体激动药:临床药物l 较多，具有较好的临床实用l 价值。l胆碱受体激动药l N胆碱受体激动药:主要有尼l 古丁，对 N1、N2受体均有激动l 作用，无实用价值，仅具有l 毒理学上的意义。 l l Datel1 一、M 胆碱受体激动药l （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）l 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 来源l1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。l2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当
2、大剂量静脉注射时才能出现药理作用。Datel2l由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。l药理作用l1.血管作用l2.心脏作用l3.平滑肌作用l4.腺体作用l5.骨骼肌作用Datel3l 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）l药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。Datel5l 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach + + + + + + +卡巴胆碱 -
3、+ + + + + +醋甲胆碱 + + + + + + + 贝胆碱 - + + + + - Datel6l (二)、生物碱类(M受体激动药)l 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)l药理作用l作用机制：选择性(直接)激动M受体，产l生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，l对心血管的影响小。Datel7l1.对眼睛的作用l(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。Datel8l(2)降低眼内压l房水产生及回流Datel9Datel10l(3)调节痉挛l睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊
4、称调节痉挛。l l 睫状肌l l 悬韧带l l 晶状体Datel11Datel12l2.对腺体作用l皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。l临床应用l1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。l特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。l Datel13l l 闭角型(angle-closure glauconma 充血l 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 l青光眼l 开角型(open-closure glauconma 单纯性l 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。l Datel14l l2.2.虹膜炎虹膜炎l l与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘与扩瞳药交替使用，防止虹
5、膜与晶状体粘连。连。l l3.3.口腔干燥口腔干燥l l口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。后的口腔干燥。Datel15l l 不良反应不良反应 l l眼科局部用药无明显不良反应。剂量过眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可大或口服给药时可l l出现出现MM受体过度兴奋的症状。可用阿托受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。品对抗。l l 注意注意 l l滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。生副作用。Datel16二、N胆碱受体激动药l l 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁
6、）尼古丁）l l烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。国产中的主要成分。国产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱38%38%，经加工制成烤烟后含，经加工制成烤烟后含烟碱烟碱12%12%。Datel17l l 毒性作用毒性作用 l l烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为物相似。成人致死量约为50mg ,50mg ,一支烟卷约含一支烟卷约含半个致死量的烟碱半个致死量的烟碱(2030mg)(2030mg)，一支雪茄烟，一支雪茄烟l l含
7、烟碱量含烟碱量100150mg100150mg。烟碱在粘膜极易吸收。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后，吸收后8090%8090%在体内破坏，少部分以原形在体内破坏，少部分以原形从肾排出。从肾排出。Datel18l l 药理作用药理作用 l l小剂量兴奋小剂量兴奋, ,大剂量抑制。大剂量抑制。l l1 1、对、对N N1 1受体兴奋受体兴奋l l2 2、对、对N N2 2受体兴奋受体兴奋l l3 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。等。Datel19第七章 抗胆碱酯酶药l l 胆碱酯酶胆碱酯酶(c
8、holinesterase,ChE)(cholinesterase,ChE)l l 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶( (真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，l l acetylcholinesterase,AChE) acetylcholinesterase,AChE)l lChEChEl l l l 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)(pseudocholinesterase)l l Datel20Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 Datel21l l抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：l l 新斯的明等新斯的明等l l抗
9、胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：l l 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药Datel22l l Datel23l l 新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine)l l为人工合成品为人工合成品l l 体内过程体内过程 l l1 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无l l 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。l l2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大l l1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床
10、可采用皮下或肌肉注射，静l l脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后510min510min起作起作 l l用，维持用，维持24h24h。Datel24l l3 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。水解，部分以原形肾排。l l 药理作用及作用机制药理作用及作用机制 l l1 1、抑制、抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，产生增加，产生MM和和N N样作用样作用。l l2 2、直接激动、直接激动N N2 2受体。受体。l l3 3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放AchAch。Datel25l l新
11、斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。作用较弱。l l 临床应用临床应用 l l1 1、重症肌无力、重症肌无力l l2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留Datel26l l3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速l l4 4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救l l 不良反应不良反应 l l胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)(choliner
12、gic crisis)：重症肌无力的：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。颤和无力。l l本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。Datel27 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。尿潴留。特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)(68h) 2. 2.不
13、良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。危象。Datel28毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。l l作用机制：作用机制：l l抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括兴奋虹膜括约肌
14、上的约肌上的MM受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。宽，房水易于回流而降低眼内压。Datel29l l特点：特点：l l1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。l l2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。l l3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 l l 状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人l l 不易耐受。不易耐受。Datel30l l4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结、本品为叔胺类化合物
15、，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。用，小剂量兴奋，大剂量抑制。l l5 5、本品对、本品对MM、N N受体兴奋作用选择受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹毒时可引起呼吸麻痹。Datel31l 依酚氯胺(edrophonium choride)l特点：l1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作l用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。l2、主要用于诊断重症肌无力。Datel32l方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒l后未见药
16、效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。Datel33l l安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,(ambenonium chloride,酶抑宁酶抑宁) )l l特点：特点：l l抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的吡斯的明明的患者。的患者。l l。Datel34l l 加兰他敏加兰他敏(galanthamine)(galanthamine)l l特点：特点：l l抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎炎 ( (小儿麻痹症小儿麻痹症) )后遗症的治疗，以改改后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救中毒的解救Datel35l l 地美溴铵地美溴铵(demecarium bromid
