HIV病毒艾滋病毒(即人类免疫缺陷病毒)是一种逆转录病毒,它具有极强的迅速变界能力,这一特 征不仅使人体的免疫系统难以抵御其侵害,而且给特效治疗药物和预防用疫苗的研制带來困 难艾滋病毒直接侵犯人体的免疫系统,破坏人体的细胞免疫和体液免疫它主要存在丁-感 染者和病人的体液(如血液、精液、阴道分泌物、乳汁等)及多种器官中,它可通过含HIV 的体液交换或器官移植而传播病毒介绍病毒现状在世界范围内导致了近1200万人的死亡,超过3000万人受到感染在感染后会整合入宿主细胞的基因组中,而抗病毒治疗并不能把病毒根除在2004年底,全球有约四千万 被感染并与人类免疫缺陷病毒⑴共同生存的人,流行状况最为严重的仍是撒哈拉以南非洲, 其次是南亚与东南亚,但该年涨幅最快的地区是东亚、东欧及中亚1986年7月25日,世界卫生组织(WHO)发布公报,国际病毒分类委员会会议决定,把艾滋病病毒改称为人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus)简称HIV病毒特点HIV病毒主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统;一旦侵入机体细胞,病毒会和细胞整合 在一起终生难以消除;病毒基因变化多样;广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、 唾液、尿液、乳汁、脑脊液、有神经症状的脑组织液,其中以血液、精液、阴道分泌物中浓 度最尚;对外界环境的抵抗力较弱,对乙肝病毒有效的消毒方法对艾滋病病毒消毒也有效; 感染者潜伏期长、死亡率髙;艾滋病病毒的基因组比已知任何一种病毒基因都复杂。
病毒存活体外生存人类免疫缺陷病毒在人体外生存能力极差,不耐高温,抵抗力较低,离开人体不易生存, 常温下只可生存数小时至数天HIV对热敏感在56°C条件下30分钟即失去活性,但在室温保存7天,仍保持活性灭活方法不加稳定剂病毒在・70°C冰冻下失去活性,而35%山梨醇或50%胎牛血淸在・70°C时冰 冻3个月仍保持活性对消毒剂和去污剂亦敏感,0.2%次氯酸钠、0.1%漂口粉、70%乙醇、 35%异丙醇、50%乙瞇、0.3%H2020.5%来苏尔处理5分钟能灭活病毒,1%NP-40和 0.5%triton-X-100能灭活病毒而保留抗原性对紫外线、丫射线有较强抵抗力病毒灭活加热100°C持续20分钟,效果较理想艾滋病病毒的消毒主要是针对被艾滋病病 毒感染者和艾滋病病人的血液、体液污染的医疗用品、生活场所等例如,辅料、纱布、衣 物等对艾滋病病毒的消毒可以根据消毒物品选择适当的物理方法或化学方法需要重复使 用的物品可用煮沸或高压蒸汽消毒不宜煮沸的物品可用2%戊二醛、75%酒精等进行消毒体液生存在室温下,液体环境中的HIV可以存活15天,被HIV污染的物品至少在3天内有传染 性近年来,一些研究机构证明,离体血液中HIV病毒的存活时间决定于离体血液川病毒 的含量,病毒含量高的血液,在未干的情况下,即使在室温中放置96小时,仍然具有活力。
即使是针尖大小一滴血,如果遇到新鲜的淋巴细胞,艾滋病毒仍可在其中不断复制,仍可以病毒含量低的血液,经过自然干涸2小时后,活力才丧失;而病毒含量高的血液,即 使干涸2・4小时,一旦放入培养液中,遇到淋巴细胞,仍然可以进入其中,继续复制所以,含有HIV的离体血液可以造成感染尽管艾滋病毒见缝就钻,这些病毒也有弱 点,它们只能在血液和体液中活的细胞中生存,不能在空气中、水中和食物中存活,离开了 这些血液和体液,这些病毒会很快死亡病毒形态形态结构人类免疫缺陷病毒直径约120纳米,大致呈球形病毒外膜是类脂包膜,来自宿主细 胞,并嵌有病毒的蛋白gp120与gp41; gp41是跨膜蛋白,gp120位于表面,并与gp41 通过非共价作用结合向内是由蛋白小7形成的球形基质(Matrix),以及蛋白p24形成 的半锥形衣壳(Capsid),衣壳在电镜下呈高电子密度衣壳内含有病毒的RNA基因组、 酶(逆转录酶、整合酶、蛋白酶)以及其他来白宿主细胞的成分(如tRNAIys3,作为逆转 录的引物)基因编码病毒基因组是两条相同的正链RNA,每条RNA氏约9.2・9.8kb两端是反末端重复序 列(long terminal repeats, LTR),含顺式调控序列,控制前病毒的表达。
已证明在LTR 有启动子和增强子并含负调控区LTR之间的序列编码了至少9个蛋白,可分为卷类:结 构蛋白、调控蛋白、辅助蛋白1. gag基因能编码约500个氨基酸组成的聚合前体蛋白,经蛋白酶水解形成P17, P24 核蛋白,使RNA不受外界核酸酶破坏2. Pol基因编码聚合酶前体蛋白,经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸 酶H,均为病毒增殖所必需3. env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160, gp120和gp41ogp120 含有中和抗原决泄簇,已证明HIV中和抗原表位,在gp120 V3环上,V3环区是囊膜蛋白 的重要功能区,在病毒与细胞融合川起重要作用ogp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连 gp41与靶细胞融合,促使病毒进入细胞内实验表明gp41亦有较强抗原性,能诱导产生 抗体反应4. TaT基因编码蛋白可与LTR结合,以增加病毒所有基因转录率,也能在转录后促进病毒mRNA的翻译5. Rev基因产物是一种顺式激活因子,能对env和gag中顺式作用抑制序(Cis-Acting repression sequance,Crs)去抑制作用,增强gag和env基因的表达,以合成相应的病毒 结构蛋白。
6. Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用,以推迟病毒复制该蛋白 作用于Hlv cDNA的LTR,抑制整合的病毒转录可能是HIV在体内维持持续感集体所必 需7. Vif基因对HIV并非必不可少,但可能影响游离HIV感染性、病毒体的产生和体内 传播 VPU基因为HIV-1所特有,对HIV的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少9. Vpr基因编码蛋白是一种弱的转录激活物,在体内繁殖周期中起一定作用HIV-2基因结构与HIV-1有差别:它不含VPU基因,但有一功能不明VPX基因核酸 杂交法检查HIV・1与HIV・2的核苜酸序列,仅40%相同env基因表达产物激发机体产生 的抗体无交叉反应致病机制HIV选择性的侵犯带有CD4分子的,主要有T4淋巴细胞、单核口噬细胞、树突状细 胞等细胞表面CD4分子是HIV受体,通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后, gp120构像改变使gp41暴露,同时gp120-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCR5 结合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子复合物gp41在其中起着桥的作用,利用自 身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合。
最终造成细胞被破坏其机制尚未完全清楚,可 能通过以下方式起作用:1. 由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加,产生渗透性溶 解2. 受染细胞内CD-gp120@合物与细胞器(如高尔基氏体等)的膜融合,使之溶解, 导致感染细胞迅速死亡3. HIV感染时未整合的DNA积累,或对细胞蛋白的抑制,导致HIV杀伤细胞作用4. HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合,在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡5. HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合,通过激活补体或介导ADCC效应把细 胞裂解6. HIV诱导自身免疫,如gp41与T4细胞膜上MHCH类分子有一同源区,由抗gp41 抗体可与这类淋巴细胞起交义反应,导致细胞破坏7. 细胞程序化死亡(programmed cell death ):在艾滋病发病时可激活细胞凋亡(Apoptosis) o如HIV的gp120与CD4受体结合;直接激活受感染的细胞凋亡甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗原也胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD+4细胞的大量破坏,结果造成以T4细胞缺损为 中心的严重免疫缺陷,患者主要表现:外周淋巴细胞减少,T4/T8比例配置,对植物血凝素 和某些抗原的反应消失,迟发型变态反应下降,NK细胞、巨噬细胞活性减弱,IL2、丫干扰 素等细胞因子合成减少。
病程早期市于B细胞处于多克降活化状态,患者血清中lg水平往 往增高,随着疾病的进展,B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响艾滋病人由于免疫功能严重缺损,常合并严重的机会感染,常见的有细胞(鸟分枝杆菌)、 原虫(卡氏肺囊虫、弓形体)、真菌(白色念珠菌、新型隐球菌)、病毒(巨细胞病毒、单 纯疱疹病毒,乙型肝炎病毒),最后导致无法控制而死亡,另一些病例可发生Kaposis肉 瘤或恶性淋巴瘤此外,感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖,不引起病变,但损害其免 疫功能,可把病毒传播全身,引起间质肺炎和亚急性脑炎艾滋病病毒进入人体后,首先遭到巨噬细胞的吞噬,但艾滋病病毒很快改变了巨噬细胞 内某些部位的酸性坏境,创造了适合其生存的条件,并随即进入T-CD4淋巴细胞大量繁 殖,最终使后一种免疫细胞遭到完全破坏不会传播传播途径HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白(Gp120,Gp41)抗体和核心蛋白(P24)抗体在HIV携带者、艾滋病病人血清 中测出低水平的抗病毒中和抗体,其小艾滋病病人水平最低,HIV携带者最高,说明该抗体 在体内有保护作用但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触,HHIV囊膜蛋白易发 生抗原性变异,原有抗体失去作用,使中和抗体不能发挥应有的作用。
在潜伏感染阶段, HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中,因此HIV不会被免疫系统所识别,所以单单依靠自 身免疫功能无法将其清除感染方式传播途径HIV感染者是传染源,曾从血液、精液、唾液、尿液、阴道分泌液、眼泪、乳汁等分离得 HIVHIV存在于感染者精液和阴道分泌物中,性行为很容易造成细微的皮肤粘膜破损,病毒即可通过破损处进入血液而感染无论是同性、异性、还是两性Z间的性接触都会导致艾滋病的传播•艾 性接滋病感染者的精液或阴道分泌物中有人量的病莓,在性活动(包括阴道性交、肚交和口交)时, 触传由于性交部位的摩擦,很容易造成生殖器黏膜的细微破损,这时,病莓就会趁虚而入,进入未感 播染者的血液中值得-•提的是,由于直肠的肠壁较阴道壁更容易破损,所以肛门性交的危险性比阴道性交的危险性更人血液 人体被输入含冇HIV的血液或血液制品、静脉吸崖、移植感染者或病人的组织器官都冇感染艾滋传播 病的危险性"呢 感染了 HIV的妇女在妊娠及分娩过程中,也可把病莓传给胎儿,感染的产妇还可通过母乳喂养把传播 病毒传给吃奶的孩子但下列途径一般不会传播,如握手,拥抱,接吻,游泳,蚊虫叮咬,共用餐具,咳嗽或打喷 嚏,日常接触等。
临床症状疑似症状持续广泛淋巴结肿人,特别是颈、腋和腹股沟淋巴结淋巴结肿人直径1厘米左右,坚硬、不痛、可移动, 时间超过三个月数周以来,不明原因发热,和盗汗数周以来出现难以解释的严重疲乏食欲下降,2个月内,体重减轻,超过原体巫的10%数周以来出现不明原因的,慢性腹泻,呈水样,每日10次以上气促,干咳数周皮肤,口腔出现平坦和隆起的粉红,紫红色大斑点,不痛不痒咽,喉部出现白斑,男性阴部出现鳞屑性斑,痒,女性,肛门瘙痒,阴道瘙痒,白带多头痛,视线模糊,当出现上面三个以上症状又有不洁性接触史时,应及时去医院检查在现实生活中,有许多原因能够引起以上症状,不能因为自己的身体有相关症状就断定 自己携带有HIV病毒只有进行科学的“HIV抗体检测”才能够得出正确的结论无症状潜伏艾滋病病毒侵入。