2022年2021年激素类药物临床的应用指导原则

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1、激素类药物临床应用指导原就一，激素类药物生理作用（一）糖皮质激素：糖皮质激素的作用广泛而复杂,且随浓度不同而 异.生理情形下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程,超生理浓度的糖皮质激素仍有抗炎，抗免疫等药理作用.1，糖代谢：糖皮质激素是机体调剂糖代谢的重要激素之一,主要通 过以下机制上升血糖： 抑制外周组织对葡萄糖的利用. 增加肝葡萄糖异生作用,使葡萄糖产生增多,一方面诱导糖异生的酶系,同时 又促进蛋白质和脂肪分解，糖酵解,供应糖异生所需底物.促进肝 糖原合成,增加肝糖原和肌糖原含量.减慢葡萄糖氧化分解过程. 因此,糖皮质激素过多时可显现类固醇性糖尿病. 而缺乏时就可发生低血糖.2，蛋白质代

2、谢：糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢,抑制蛋白质的合成, 导致负氮平稳. 长期过量的糖皮质激素可引起严肃的肌肉萎缩，骨质疏松，伤口愈合延缓,影响儿童生长发育.3，脂肪代谢：糖皮质激素可直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解, 增加血中游离脂肪酸的含量. 同时因其上升血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促进脂肪合成,使体内总的 脂肪量增多. 超生理浓度的糖皮质激素可转变体脂的分布, 形成满月脸和向心性肥胖.4，水和电解质代谢：生理浓度的皮质醇可通过糖皮质激素受体促进 钠的再吸取和钾，钙，磷排泌,起到保钠排钾作用,但此为较弱的盐皮质激素样作用.皮质醇过多时可使11b- 羟类固醇脱氢酶

3、的结合才能达到饱和而与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠，钾交换, 导致水，钠潴留和钾丢失. 糖皮质激素引起钾丢失的另一个缘由是组织蛋白质分解增强,钾从细胞内释出.（二）盐皮质激素：肾上腺盐皮质激素主要包括醛固酮，皮质酮及去 氧皮质酮等, 其中醛固酮是最主要的盐皮质激素.醛固酮的主要生理作用是促进肾远曲小管潴钠，排钾,调剂水盐代谢，血容量和血压. 氟氢可的松（ fludrocortisone）为氢化可的松的氟化衍生物,其影 响糖代谢及抗炎的作用较氢化可的松强1015 倍,而潴钠作用为氢化可的松的100倍以上 .可编辑资料 - - - 欢迎下载二，激素类药物药理作用（一）糖皮质激素：1，抗炎：

4、药理剂量的糖皮质激素能抑制感染性和非感染性炎性反应, 有强大的抗炎作用,可对抗物理，化学，生理，免疫等各种缘由所引起的炎性反应.但糖皮质激素在抑制炎性反应，减轻症状的同时,也降低机体的防范功能,并可致感染扩散加重.2，抑制免疫：药理剂量的糖皮质激素对免疫过程的许多环节均有抑 制作用,如抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,破坏淋巴细胞,使血 中淋巴细胞快速削减等. 动物试验结果显示, 小剂量的糖皮质激素主要抑制细胞免疫, 而大剂量的糖皮质激素就能抑制由B 淋巴细胞转化成浆细胞的过程,使抗体生成削减,干扰体液免疫,但在人体尚未得 到证明.3，抗休克：超大剂量的糖皮质激素可扩张血管,增强心肌收缩力. 降

5、低血管对某些缩血管活性物质的敏捷性, 改善微循环. 稳固溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐受力. 因而广泛应用于各种严肃休克, 特别是中毒性休克的治疗.4，其他：在血液与造血系统方面,糖皮质激素能刺激骨髓造血功能, 使红细胞和血红蛋白含量增加. 大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间. 可促使中性粒细胞数增多,削减淋巴细胞及嗜酸细胞.在中枢神经系统方面,能提高中枢神经系统的兴奋性, 显现欣快，兴奋，失眠等表现.偶可诱发精神失常.大剂量可使儿童产生惊厥. 在消化系统方面, 糖皮质激素可使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，增加食欲，促进消化,但大剂量可诱发或加重消化系统溃疡.（二）盐皮质激素

6、：盐皮质激素可促进肾脏的潴钠排钾作用.大剂量盐皮质激素可导致血钾降低, 显现低钾血症. 可致钠潴留而使血压上升.增加 H+，NH4+及 Mg2+，Ca2+的排泄,造成代谢性碱中毒.三，激素类药物分类（一）按生理功能：可分为糖皮质激素，盐皮质激素和性激素三类. 1，糖皮质激素（ glucocorticoids）：糖皮质激素影响糖代谢的作用强,而对钠，钾的作用相对较弱.糖皮质激素的主要代表为皮 质醇,又称可的索（ cortisol）或氢化可的松（ hydrocortisone）,健康成人每天的皮质醇分泌量为1525mg,其合成和分泌主要受垂可编辑资料 - - - 欢迎下载体分泌的促肾上腺皮质激素

7、（ adrenocorticotropichormone,ACTH）的调剂.2，盐皮质激素（ mineralocorticoids）：盐皮质激素的代表为醛固酮（ aldosterone ）,健康成人每天的醛固酮分泌量为200mg左右.盐皮 质 激 素 仍 包 括 去 氧 皮 质 酮 （ deoxycortone） 和 皮 质 酮（ corticosterone）等.此类激素在体内有很强的保钠排钾作用.3，性激素（ sexhormone）：主要为生物活性较弱的雄激素,如去氢 表 雄 酮 （ dehydroepiandrosterone, DHEA） 和 雄 烯 二 酮（ androstanedi

8、one ）,也分泌少量的睾酮（ testosterone）.（二）按合成来源：可分为体内自身合成与体外人工合成两类.1，体内自身合成的肾上腺皮质激素： 包括全部由肾上腺皮质细胞合成与分泌的类固醇激素.2，人工合成的肾上腺皮质激素：主要为糖皮质激素的合成激素如泼尼松（ prednisone ），泼尼松龙（ prednisolone），甲泼尼龙（ methylprednisolone），氟泼尼松龙（ fluprednisolone），曲安西龙（ triamcinolone），甲氟泼尼松龙，地塞米松（ dexamethasone），倍他米松（ betamethasone ），对氟米松（ parame

9、thasone），氟皮质醇，甲基皮质醇，甲氟皮质醇等.（三）按作用时间：可分为短效，中效与长效三类.四，激素药物适应证（一），糖皮质激素1肾上腺皮质危象的治疗： 最初 24 小时内可静脉滴注氢化可的松 （磷酸氢化可的松或琥珀酸氢化可的松） 100mg/6h,假如病情改善, 可减至 50mg/6h.在 4 5 天内,如呕吐停止并可进食,就改为口服保护量.但如并发症连续存在,就保持初始剂量或增加剂量.最 大剂量可至 800mg/24h. 2慢性原发性肾上腺皮质功能减退症的治疗：为模拟生理昼夜分泌规律,宜将全日用量的 2/3 于早晨服, 1/3 于 16：00（下午 4 时）服.成人每日的起始剂量为

10、氢化可的松20 30mg 或可的松 25.0 37.5mg,后视病情酌情增减剂量（应激时剂量应增加） .血压偏低者, 可 以加 用 氟氢 可的松 （ fludrocortisone） 口服 , 0.05 0.20mg/24h. 3先天性肾上腺皮质增生症的替代抑制治疗：此种治疗既可以补充 肾上腺皮质功能不足,又可抑制ACTH的过量分泌,从而抑制肾上腺可编辑资料 - - - 欢迎下载皮质增生,削减雄激素或其他中间代谢产物（如孕酮，17 - 羟孕酮） 的分泌.儿童患者一般选用氢化可的松10 20mg,晚上睡前服用.氢化可的松的半衰期较短,对儿童身高增长和生长发育的影响较小.成年患者可选用泼尼松或地塞

11、米松：泼尼松每天510mg,睡前服用.或地塞米松 0.75 1.50mg,睡前服用.上述剂量也可分为早上 1/3 ,晚上 2/3 服用.服药后,需要依据 ACTH，雄激素， 17- 羟孕酮等水平和临床表现调整药物剂量. 4严肃感染或炎性反应：如中毒性细菌性痢疾，暴发型流行性脑脊髓膜炎，重型肺炎，急性重型肝炎等, 在有效抗生素治疗感染的同时, 可加用糖皮质激素帮忙治疗.但病毒性感染一般不用糖皮质激素治疗.5预防某些炎性反应后遗症：早期应用糖皮质激素可预防某些炎性 反应后遗症的发生,如组织粘连，瘢痕挛缩等. 6自身免疫性疾病：如风湿热，风湿性心肌炎，风湿性关节炎，类 风湿关节炎，系统性红斑狼疮，结

12、节性动脉炎，皮肌炎，自身免疫性 贫血和肾病综合征等, 加用糖皮质激素后可缓解症状, 一般接受综合疗法.7. 异体器官移植：异体器官移植后所致的免疫排异反应.8. 过敏性疾病：如荨麻疹，枯草热，血管神经性水肿，过敏性鼻炎，支气管哮喘和过敏性休克等, 可通过糖皮质激素的抗炎， 抗过敏作用而缓解症状. 9休克：可用于治疗各种缘由所致的休克,但须结合病因治疗和抗 休克治疗. 10血液系统疾病：如白血病，恶性淋巴瘤，再生障碍性贫血，粒细 胞削减（缺乏）症，血小板削减性紫癜和过敏性紫癜等. 11甲状腺危象：危象期间,如无严肃感染等禁忌证,可在短期内应 用糖皮质激素.严肃的 Graves 眼病,应用糖皮质激

13、素可以减轻突眼和眼结合膜及球后组织充血水肿. 12其他：如肌肉和关节劳损，严肃天疱疮，剥脱性皮炎，溃疡性结 肠炎等.（二），盐皮质激素1. 在重症原发性肾上腺皮质功能减退症中,须加用盐皮质激素,与糖皮质激素一起替代治疗.常用氟氢可的松（fludrocortisone）,0.05 0.20mg/24h 口服.可编辑资料 - - - 欢迎下载2. 可用于低肾素低醛固酮综合征和自主神经病变所致的体位性低血压的治疗.五，诊断用药1. 地塞米松抑制试验：可用于库欣综合征（皮质醇增多症）的诊断和鉴别诊断. 1mg 地塞米松抑制试验可用于库欣综合征的筛查.2mg 地塞米松抑制试验用于库欣综合征的定性诊断,

14、即与肥胖症进行鉴别诊断.大剂量（ 8mg）地塞米松抑制试验用于库欣综合征的分型诊断, 即鉴别库欣综合征是 ACTH依靠性的（主要包括垂体来源和异位ACTH 综合征）仍是 ACTH非依靠性的（肾上腺病变所致） .2. 地塞米松 - 醛固酮抑制试验： 用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症与其他类型的原发性醛固酮增多症的鉴别.六，使用方法（一）糖皮质激素1，氢化可的松（ hydrocortisone）：为一种抗炎作用较强的糖皮质激素,其抗炎作用为可的松的 1.25 倍,具有抗毒，抗休克和免疫抑制作用.此外,具有确定程度的盐皮质激素活性,有潴水，潴钠及排钾 作用.其乙醇溶液注射剂及氢化可的松琥珀酸钠（每支135mg,相当于氢化可的松 100mg）可用于静脉滴注.其口服片剂可用于肾上腺皮质功能减退症及免疫性疾病（如类风湿关节炎，支气管哮喘等） 的治疗.醋酸氢化可的松注射剂可用于各种炎性反应,如脑膜炎，胸 膜炎，关节炎，腱鞘炎以及肌腱劳损等的治疗（腔内或鞘内注射）.外用软膏剂可用于过敏性皮炎，脂溢性皮炎，瘙痒症等的治疗.滴眼 剂可用于角膜炎，结膜炎等的治疗.本品不宜长期和大量使用, 否就可引起肥胖， 高血压，水肿，高血糖，骨质疏松，伤口迁延不愈等不良反应,严肃者可致医源性库欣综合征.感染性疾患必需与有效的抗生素合用. 库欣综合征，高血压，动脉粥样