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1、阿司匹林毒性作用研究综述班级：XXXX级药物制剂本班姓名：XXX学号：XXXXXX摘要: 通过对近年有关阿司匹林毒性研究的国内外文献进行收集、整理与归纳。对阿司匹林毒性作用种类、影响因素及作用机制研究进展进行综述，为阿司匹林临床用药提供参考，更好地指导临床用药。关键词: 阿司匹林; 毒性作用; 过敏反应阿司匹林(Aspirin,ASP)又称乙酰水杨酸(ASA),是常用的历史悠久的非甾体类抗炎药,也是非选择性环氧化酶(cox)抑制药,具有较强的解热镇痛作用,广泛用于抗炎、抗风湿。小剂量阿司匹林主要抑制血小板cox-1,减少血栓素Az ( TXAz)的生成,用于预防心脑血管病的发病和短暂性缺血发作
2、,如脑梗死、冠心病、心肌梗死、偏头痛,人工心脏瓣膜或其他手术后的血栓形成及血栓闭塞性脉管炎等1。近年又发现阿司匹林可降低消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及其他一些作用。故其临床应用范围大大扩展,其不良反应时有报道。为了更好的指导临床用药，笔者通过查阅大量文献对其临床应用及常见毒性作用反应归纳如下。1中枢神经系统毒性作用一般服用量大时出现。大剂量时,水杨酸化合物对中枢神经系统有毒性作用,出现兴奋(包括惊厥),而后抑制。神经错乱、耳鸣、高调的耳聋、谵妄、精神病、木僵及昏迷都可发生。阿司匹林中毒引起的耳鸣和听力丧失是由于使迷路压力升高或对耳蜗毛细胞的作用,可能是继发于听觉系统微血管收缩造成的。停药
3、后23天症状可完全恢复。大剂量可引起中枢性的恶心和呕吐,这是通过脑脊液刺激了易感区的结果,很可能是延髓化学受体激发区2。2肝毒性作用 阿司匹林可引起肝损伤,通常发生于大剂量时。这种损害不是急性的作用,其特点是发生在治疗后的几个月。通常无症状,有些患者出现腹部的右上方不适和触痛。血清肝细胞酶的水平升高,但明显的黄疸并不常见。这种损害在停用阿司匹林后是可逆的3。3胃肠道毒性作用NSAID类药物最常见的不良反应,口服可直接刺激胃黏膜引起上腹不适及恶心呕吐。长期使用易致胃黏膜损伤,引起胃溃疡及胃出血。原因是阿司匹林对环氧化酶(COX)的抑制作用,可维持正常的胃肠道血流的功能,导致黏膜生成的减少和血小板
4、聚集能力的降低而诱发出血。另外,阿司匹林溶解慢,并以颗粒的形式滞留在胃黏膜的皱褶内,导致出血4。4血液系统毒性作用阿司匹林通常不改变白细胞和血小板的数量及血细胞比容、血红蛋白的含量。但长期应用阿司匹林可导致缺铁性贫血,与其可降低血浆铁浓度有关(34g/d的剂量可明显降低血浆铁浓度,并明显缩短红细胞的生存期);也可能是阿司匹林诱发无痛性胃出血未被即时发现所致。一般剂量(40300mg)能抑制血小板聚集,延长出血时间5。大剂量或长期使用,能抑制凝血酶原的形成,延长凝血时间。5心血管毒性作用 治疗剂量的阿司匹林对心血管没有重要的直接作用。大剂量可直接作用于血管平滑肌,而导致外周血管扩张6。中毒剂量可
5、通过直接和中枢性血管运动麻痹作用而抑制循环功能。有患者因输入赖氨匹林而导致急性左心衰的报道。6成瘾性 祁书香报道长期服用复方阿司匹林片成瘾1例。患者，女，34岁时因做人工流产受风寒头痛，自服复方阿司匹林2 片tid，服用 3日后痊愈。以后每逢月经来潮时，便发作头痛，服用复方阿司匹林缓解7。继后头痛发作频繁，以至每日服药不能停药，一旦停药，头痛即发。停药3日, 后患者出现精神萎靡，厌食，烦躁不安，失眠，流涎，流涕等症状。患者自服复方阿司匹林2片，上述症状消失。7致畸作用毒性作用虽然有研究认为阿司匹林能预防妊高征的发生，但阿司匹林能透过胎盘，动物试验证实妊娠前3个月应用本品可致畸胎，如脊椎裂、头颅
6、裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全8。临床也有报道应用本品后发生胎儿缺陷者9。8皮肤的毒性作用 罗景慧报道1例,患者男性,11岁,因发热、头痛、咽痛服阿司匹林1片,半小时后全身皮肤瘙痒,出现弥漫性针尖大小红色丘疹,由面颈部渐波及全身,大者如鸡蛋,双眼红肿。5天后入院时全身遍布暗红色斑,直径3cm8 cm,边缘清楚,红斑表皮松解,尼氏征(十),部分表皮已溃烂、剥脱、糜烂;双眼、口唇、龟头红肿糜烂。诊断为大疙性表皮松解型药疹,既往发生过2次,均在感冒服用阿司匹林后10。9肾损害毒性作用 阿司匹林可抑制炎性介质前列腺素的合成, PG的合成减少,导致局部肾血流下降,肾血管收缩
7、、增厚及玻璃样变,肾血流减少和肾小球滤过滤降低,可引起缺血性肾损害。张秋霞11报道长期小剂量服用阿司匹林亦可导致肾损害,老年人尤为明显,此药大剂量服用可引起急性肾小管坏死、肾乳头坏死、肾炎、血尿、蛋白尿、管型尿等。10免疫系统毒性作用10.1过敏性休克姜文报道复方阿司匹林致过敏性休克1例。患者，男，42岁12。因鼻息肉术后第2d感冒、发热，给予复方阿司匹林1.0g，po，用药后 10min，患者突然胸闷气促，呼吸困难，面色苍白，口唇发绀，出冷汗，四肢冷凉，脉搏无力，血压42/18mmHg。诊断为过敏性休克。经抢救后，症状缓解。10.2过敏反应 诱发伴有鼻息肉和皮肤皮疹的患者出现哮喘,即阿司匹林
8、性哮喘(并不是指本身就有哮喘的患者才发生)。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致,也与其影响免疫系统有关13。临床上有因使用予赖氨匹林(阿司匹林和赖氨酸的复盐)退热而发生该哮喘的报道。一般用平喘药多无效,只有激素效果较好。还可出现典型的阿司匹林三联症。11其他方面毒性作用11.1 眩晕 国外报道服用阿司匹林引起眩晕1例。患者男性61岁。因关节痛,每天服用阿司匹林56g,连服3d。这期间未服用其他药物。随后,自觉走路时感觉不稳和摇晃,视力模糊,还有耳鸣和听觉减退现象。以前无眩晕和听力问题,无家族史。经检查确诊为阿司匹林所致眩晕14。11.2鼻炎 孙秀梅报道了21例口服阿司匹林引起鼻炎。男性5例,女性
9、6例。年龄5164岁,平均57.15岁。病程2个月21.5年。症状为喷嚏、水样涕、鼻塞、嗅觉减退等。阿司匹林鼻炎是阿司匹林耐受不良的首发症状。其发病机制可能是阿司匹林能抑制环加氧酶,使花生四烯酸在5-脂氧加酶的催化下生成白三烯C、D等慢反应物质15。11.3涎腺肿大 1例患者。服用阿司匹林后第2日自觉涎腺区轻度胀痛不适,检查见腺体导管开口并无红肿,分泌物清亮,肿大的腺体松软、无压痛,白细胞未见升高,但嗜酸性粒细胞不同程度增加,诊断双侧腮腺肿大合并双侧颌下腺肿大,以地塞米松、葡萄糖酸钙处理, 3天内恢复正常16。11.4 中毒性低血糖 张素玲等17报道1例,患者男性, 20岁,饭后自服阿司匹林2
10、0片(6g), 1小时后感心悸、饥饿感、出汗、胸闷就诊。既往史:健康。血、尿常规正常,血糖定量214mmol/L,心电图示、avF,V1-V5ST段下移, T波倒置。服用阿司匹林后出现的低血糖反应与其引起的胰岛素分泌亢进有关;造成心肌损害的机制为大量阿司匹林(4g/d)抑制前列腺素IA而使冠状动脉痉挛以及低血糖所致。11.5 听力损害 有报道18 3例患者,因风湿性关节炎服用阿司匹林,出现双耳耳鸣、呈高调音,安静环境中耳鸣加重,甚至有耳聋与耳蜗毒性,双耳中度感音性聋,停服阿司匹林、同服碳酸氢钠,可消除耳鸣,并使听力恢复正常。11.6雷耶综合征雷耶综合征（Reye Syndrome），是由脏器脂
11、肪浸润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群，又称脑病合并内脏脂肪变性综合征，多于病毒感染有关，16岁以下少年儿童在感染流感或水痘病毒时服用阿司匹林极易导致雷耶综合征的发生，建议禁用于16岁以下少年儿童19。11.7瑞氏综合征 7080年代期间,阿司匹林在儿童流感或水痘中引发的瑞氏综合征后果的严重程度引起全球重视。这是一种急性脑病和肝脏脂肪浸润综合征,常常发生于某些急性病毒性传染病以后。发病年龄多在18岁以下20。似乎也与人种有关,目前病因尚不明确。11.8阿司匹林哮喘 阿司匹林抑制了花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶途径, PG合成受阻,造成脂氧酶代谢产物白三烯增多,导致支气管痉挛,引发
12、/阿司匹林哮喘21。临床表现有结膜充血、发绀、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安,某些患者在服药后先出现鼻部卡他症状。12结论阿司匹林是临床上常用的非甾体类抗炎药,疗效肯定,历史悠久,运用广泛,并有不少新用途发现,但根据以上叙述,阿司匹林对胃、肾、肝、血液系统、心血管系统、孕妇、新生儿等各系统,各年龄段均有不同程度的损害,应用时严格掌握用药指征和剂量,谨慎其不良反应,避免长时间和大剂量用药,以达合理用药的目的,减少药物不良反应的发生。13参考文献1 徐芳雄，顾明，赵杰东，等.阿司匹林不良反应的文献综述J.西南军医，2009，11（5）：945-946.2 汤新强.阿司匹林的不良反应J.辽宁医学杂志2
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