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1、 超分子水杨酸联合米诺环素治疗玫瑰痤疮临床疗效分析 何淑娟 夏君 胡光蕾摘要目的：采取自身对照研究，评价局部外用30%超分子水杨酸联合米诺环素治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮疗效及耐受性，同时观察其对皮肤屏障功能的影响。方法：选择30例诊断为丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者，随机选取半侧面部作为实验侧（E-side），在口服米诺环素（50mg，1次/d）基础上，外用30%超分子水杨酸治疗，间隔1周治疗1次，共计4次，并联合使用保湿剂（2次/d）;另一侧作为对照侧（C-side），单用保湿剂（2次/d）。分别于每次治疗前及治疗后1周由同一医师对面部两侧分别进行综合评分，包括红斑评分及丘疹脓疱评分。使用无创皮肤检测仪
2、分别测定面部两侧皮肤含水量、红斑指数、经皮水分丢失量;使用VISIA皮肤检测仪对面部两侧分别进行红斑测定;每次治疗前采集患者正侧面部照片，并记录用药期间不良反应。结果：共纳入患者30例，其中21例完成了试验，实验侧整体疗效优于对照侧，与对照侧比较，能更早地改善丘疹脓疱及红斑。4周治疗结束后实验侧丘疹脓疱评分、VISIA红斑分值、红斑指数及TEWL改善均优于对照侧，差异有统计学意义（P0.05）。不良反应主要表现为外用药时一过性刺痛、发红、用药期间皮肤干燥、轻至中度脱屑，经冷敷、加强保湿处理后，不良反应均可消失。结论：30%超分子水杨酸联合米诺环素治疗玫瑰痤疮，能够最大程度地减轻患者慢性炎症反应
3、，有助于丘疹脓疱及红斑的改善，同时在治疗早期阶段可促进皮肤屏障功能的修复，因此可成为临床上治疗玫瑰痤疮的新选择。关键词玫瑰痤疮;米诺环素;水杨酸;皮膚屏障功能;红斑R758.73+3 文献标志码A 1008-6455（2019）07-0014-05Clinical Efficacy of Supramolecular Salicylic Acid Combined with Minocycline in the Treatment of RosaceaHE Shu-juan，XIA Jun，HU Guang-lei，HU Die，ZENG Wei-hui（Department of Derma
4、tology，the Second affiliated Hospital of Xian Jiaotong University，Xian 710000，Shaanxi，China）Abstract： Objectives The trail was designed as a split-face study to evaluate the efficacy and skin tolerance of combined application of 30% salicylic acid and minocycline for papulopustular rosacea. The effe
5、ct of 30% salicylic acid on skin barrier function of patients with rosacea was also evaluated. Methods Thirty patients diagnosed as papulopustular rosacea were enrolled to this study. All the patients were instructed to take oral minocycline 50mg per day， combined with the medical moisturizing cream
6、， twice per day. 30% salicylic acid was applied to the randomly allocated half-side of face（E-side）for four times at 1 week interval. The other side was noted as C-side. Clinical evaluation， along with the red value taken by VISIA complexion analysis system， the score of skin moisture， erythema inde
7、x and transdermal water loss（TEWL）taken by Skin non-invasive detector were obtained at baseline and one week after each salicylic acid treatment. Side effects during the treatment were also recorded. Results 21 of the 30 subjects had completed this study. The overall curative effect on salicylic aci
8、d （SA） treatment side （E-side） is superior to control side （C-side）. Remarkable differences of the score of papules and pustules，VISIA red value， erythema index， and TEWL were observed by the end of the therapy between E-side and C-side （P0.05）. All the side effects were mild and transient. Conclusi
9、on This study investigated that 50mg minocycline per day combined with 30% salicylic acid can minimize inflammation in rosacea patients and help facilitate the reduction of erythema， papules and pustules. Four-time weekly treatment with 30% salicylic acid can also improve skin barrier at early cours
10、e of treatment. So salicylic acid could be a new choice for rosacea treatment.Key words： rosacea; minocycline; salicylic acid; skin barrier function; erythema玫瑰痤疮是一种慢性皮肤炎症性疾病，根据美国玫瑰痤疮专家协会（NRSEC）制定的分类标准分为红斑型、丘疹脓疱型、鼻赘型、眼型四种亚型1。临床表现以暂时性或持久性红斑、炎性丘疹脓疱、毛细血管扩张最为多见，其病程长，容易复发，且发病机制尚不明确，目前主要认为有局部免疫系统功能紊乱、微生物感
11、染、紫外线辐射、皮肤屏障功能破坏、神经性失调等几种机制2。针对不同可能的发病机制，其治疗方法也十分繁多，被FDA认证的有局部外用磺胺醋酰钠、甲硝唑、壬二酸及受体激动剂及口服四环素类抗生素，此外，近年来局部外用钙调磷酸酶抑制剂、伊维菌素、维甲酸类制剂及口服受体拮抗剂、异维A酸等也被证实有一定的疗效3，但均易复发，且存在不同程度的不良反应。本研究旨在探讨在传统治疗药物米诺环素的基础上加用30%新型超分子水杨酸对丘疹脓疱型玫瑰痤疮的疗效、安全性及对皮肤屏障功能的影响。1 资料和方法1.1 一般资料：入选30例确诊为面部玫瑰痤疮丘疹脓疱型患者，自愿参加本实验并签署知情同意书。其中男3例，女27例，年龄
12、2059岁，平均（37.2410.92）岁，病程3个月13年，平均（26.8635.93）个月。1.2 纳入及排除标准：纳入标准：根据NRSEC制定的标准诊断为红斑毛细血管扩张期、丘疹脓疱期玫瑰痤疮者;同意进行半侧脸对照试验者，年龄1860岁;患者本人已签署知情同意书。排除标准：对研究制剂任何成分过敏者;妊娠或哺乳期妇女;口服避孕药者;面部过敏性皮炎及其他急性炎症者;年龄60岁者;有精神因素、吸烟、酗酒者;高温或极端环境作业者;依从性差不能及时复诊者。1.3 治疗方法：患者给予口服米诺环素50mg，1次/d;外用医学保湿剂，早晚各1次;每隔1周到门诊进行药物治疗：于门诊自行清洁面部，安静休息1
13、5min，随机选取半侧面部作为实验侧，另一侧为对照侧，于实验侧外用30%超分子水杨酸。挤出适量凝胶，均匀涂于面部皮损处（避开眼周及唇周等敏感部位），轻柔划圈按摩，停留5min后，观察皮损处是否出现白霜反应，如出现白霜反应，用清水冲洗实验侧，若未出现白霜反应，使用保湿喷雾湿润皮肤表面后，继续划圈按摩以促进药物吸收，重复上述步骤23次，直至皮损处出现白霜反应，用清水冲洗干净后给予冰袋间断冷敷0.5h;治疗期间停用一切化妆品及其他含有乙醇制剂、香料、色素等成分的护肤品，严格使用医用保湿剂;疗程共计4周。1.4 观察指标：医师主观评分：在每次治疗前由同一医师根据皮损情况（红斑、丘疹、脓疱）对面部两侧分
14、别进行评分;VISIA皮肤检测仪测定面部两侧红斑分值;无创皮肤检测仪（Cortex，Dermalab）测定面部两侧皮肤含水量（各取面部对称部位固定8个点测量后取平均值）与红斑指数（各取面部对称部位固定5个点测量后取平均值），经皮水分丢失量（TEWL，各取面部对称部位固定4个点测量后取平均值）。1.5 疗效判定标准：总积分下降指数=（治疗前-治疗后）总积分/治疗前总积分100%。治愈：总积分下降指数90%;显效：总积分下降指数为51%89%;好转：总积分下降指数为20%50%;无效：总积分下降指数20%。治愈加有效率以治愈加显效计。医师主觀评分标准见表1。2 结果2.1 患者基本情况：共纳入30
15、例患者，其中21例（女性19例、男性2例）完成了为期4周的试验，其余9例中有4例因不能按时就诊，有2例因外用水杨酸后出现原有红斑加重而拒绝半侧脸治疗、另外3例不明原因失访而退出试验。实验侧为左侧面部者9例，右侧面部12例。2.2 治疗效果：实验侧整体疗效优于对照侧，差异无统计学意义，患者面部两侧疗效对比见表2。2.3 面部两侧丘疹脓疱及红斑评分比较：实验侧治疗1周后丘疹脓疱评分和红斑评分显著下降;对照侧治疗1周后出现红斑评分显著下降，治疗2周后丘疹脓疱评分出现显著下降，说明实验侧较对照侧在改善丘疹脓疱方面起效更快。4周治疗结束后实验侧丘疹脓疱评分低于对照侧，差异有统计学意义（Z=-2.646，P0.05），两侧红斑评分无明显差异。见表3。全面部及两侧面部治疗前及每次治疗后效果对比见图1。2.4 两侧红斑绝对分值、红斑指数及TEWL比较：红斑症状评估采用VISIA皮肤图像检测的红斑绝对分值和无创皮肤检测仪的红斑指数两个指标，实验侧在治疗1周后VISIA红斑分值、红斑指数及TEWL出现显著下降，对照侧在治疗1周后TEWL显著下降，2周后出现红斑分值显著下降。4周治疗结束后实验侧VISIA红斑分值及红斑指数均低于对照侧（Z=-2.138，P0.05）。2.6 不良反应：用药期间，有
