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1、 基于RS-fMRI的首发未用药青少年重症抑郁症患者脑功能应用 王贝宁胡霖霖梁爽摘要 目的 探討大脑功能连接性静息态功能磁共振应用首发未用药青少年重症抑郁症患者临床疗效。 方法 选取2018年1月至2020年1月间牡丹江医学院附属红旗医院心理门诊、牡丹江医学院第二附属医院心理门诊和牡丹江精神病医院门诊MDD组60例和同期招募HCs组60例进行全脑静息态功能磁共振成像扫描，采用RS-fMRI技术定量比对患有MDD青少年与HCs组RSFC值之间的组间差异，并将对所有入组参与者进行CDI、HRDS和DOE之间的相关性分析，探求相应感兴趣区的RSFC与青少年MDD罹患之间是否具有相关性。 结果 MDD
2、组与HCs组除CDI、HRDS外其他资料比较，差异无统计学意义（P0.05）;存在主要差异的脑区为右侧杏仁核包括右侧额上回，HCs组与MDD组相比（t=3.670，P=0.014，体素个数为167），MDD组RSFC值高于HCs组;左背侧前扣带回皮层包括左脑岛（t=4.670，P=0.018，体素个数为331），MDD组RSFC值低于HCs组;两组比较，差异有统计学意义（P关键词 抑郁症;青少年;RS-fMRI技术;杏仁核 R445.2;R749.4 B 1673-9701（2021）10-0117-05The application of brain function in adolesce
3、nt patients with severe depression and initial non-medication based on RS-fMRIWANG Beining1 HU Linlin2 LIANG Shuang31.School of Imaging，Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011， China; 2.Department of Radiological Diagnosis， Daping Hospital， the Third Affiliated Hospital of Third Military Me
4、dical University of Chinese P.L.A， Chongqing 400000， China; 3.Department of Radiology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011，ChinaAbstract Objective To investigate the clinical efficacy of resting-state functional magnetic resonance imaging（rs-fMRI） of brain
5、functional connectivity in adolescent patients with severe depression and initial non-medication. Methods Patients admitted to Psychological Clinic of Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Psychological Clinic of the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University
6、and Outpatient Department of Mudanjiang Psychiatric Hospital from January 2018 to January 2020 were selected and divided into the MDD group （n=60）， patients recruited in the same period were selected and divided into the HCs group （n=60）， and all of them were scanned in the whole brain with RS-fMRI.
7、 RS-fMRI technology was applied to quantitatively compare the differences between the RSFC values of adolescents in the MDD group and the HCs group. The correlation among CDI， HRDS and DOE was analyzed for all participants， and whether there was correlation between RSFC in corresponding areas of int
8、erest and adolescent suffering from MDD. Results There was no statistically significant difference in other information except CDI and HRDS between the MDD group and the HCs group. The main regions with major differences were the right amygdala including the right superior frontal gyrus. Compared wi
9、th the MDD group （t=3.670， P=0.014， voxel number=167）， RSFC value in the MDD group was higher than that in the HCs group. The left anterior cingulate gyrus included the left insula （t=4.670， P=0.018， voxel number=331）， and the RSFC value in the MDD group was lower than that in the HCs group. The dif
10、ference between the two groups was statistically significant（PKey words Depression; Adolescent; RS-fMRI technology; Amygdala在现代社会中，重性抑郁障碍已成为一种患病率和自杀风险相当高的精神疾病，其对于人类的身心健康起到了一定的威胁作用。抑郁障碍（Major depressive disorder，MDD）在临床上患病率为4%5%。其主要表现为抑郁、兴趣减退、思想悲观、思维迟钝、主动性缺乏、饮食和睡眠不佳等1-2。在青春期大脑功能成熟和完善的时期，儿童的神经突触数量会逐渐减
11、少，直到达到成年人的水平，儿童的经验、感觉、运动、情绪和智力会决定哪些突触会保留，同时对用的最少的连接进行修剪。通过这种方式，每个儿童的大脑经过更好的细化，以应付特定的环境挑战，这种修剪和改变使得大脑改变了原先正常发育和变化的轨迹、神经纤维的髓鞘形成速率、神经营养因子水平的规划、激素受体表达的增加以及大脑区域之间的连接，所有这些使得青春期成为MDD发育的脆弱时期3-4。MDDf发病的临床相关诱因一直是应激事件发生的外在因素和遗传因子易感性的内在因素，甚至包括内环境等多种因素，MDD发病这一发展时期与易感性密不可分、息息相关5，因此研究MDD的神经生物学机制，对于阐明青少年抑郁症的病因，以及指导
12、临床有效诊断和治疗具有非比寻常的意义，现报道如下。1 资料与方法1.1一般资料MDD组选择牡丹江医学院附属红旗医院心理门诊、牡丹江医学院第二附属医院心理门诊和牡丹江精神病医院门诊的2018年1月至2020年1月间抑郁症患者，并同时招募健康人群进行对照研究。MDD组和健康对照组（Healthy controls，HCs）组必须满足以下所有筛查条件，其中包括：右利手;无精神疾病或精神病史（如躁郁症、双相情感障碍等）者;无人格障碍或精神类疾病的家族遗传史者;无物质依赖或滥用史（可卡因、药物等）或接受电刺激治疗者;无饮酒史或吸毒史者;既往无脑器质性病变或严重脑外伤史者;无慢性疾病史者;不存在磁共振扫描
13、禁忌证者;采用韦氏智力测验（Wechsler intelligence scale，WIS）對智商进行综合评价，整个量表的智商超过85分。MDD组和HCs组的所有成员将在初始筛选、神经心理学评估和最终筛选后进入该组。在满足所有入组条件后，样本将被纳入研究，并分为MDD组和HCs组。其中汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）用于抑郁症状评分，儿童抑郁量表（Childrens depression inventory，CDI）用于报告症状、评估抑郁发作年龄和计算发作持续时间（Duration of depressiveepisode，DOE）。抑郁症的认定
14、采用CDI量表、HAMD-17量表。HAMD-17评分标准：816分为轻度，1724分为中度，2550分为重度6。CDI评分标准：1930分为轻度，3145分为中度，4660分为重度7;HCs组认定标准为HAMD-17评分8分，CDI评分19分，DOE周次对改组没有诊断效能;CDI19分，HAMD-17评分8分，并同时满足DOE周数2周次者诊断为当前MDD患者。见图1。HCs组通过微信公众平台和传统纸质媒体，前瞻性地招募与年龄、性别、受教育年限相匹配的健康志愿者，并选择其作为对照组纳入研究。所有人员均接受神经系统检查和详细的结构化访谈，以确保其无异常的神经系统，无神经、精神或系统疾病史，无饮酒
15、、吸烟或吸毒史。所有研究均通过牡丹江医学院附属红旗医院医学伦理委员会批准。1.2 方法扫描由牡丹江医学院附属红旗医院磁共振成像科的Philips 3.0 T磁共振扫描仪，采用全新的XVRE极限成像技术，融合了“Concentic”拓扑相控阵线圈、ECO梯度设计、“零”重建引擎等技术，既提高了影像采集速度，又提高了信噪比能更好的扫描。该仪器将在使用前进行数据稳定性测试。在扫描过程中，受试者处于仰卧位，头部位于线圈中心，头部和线圈之间的间隙用海绵填充以固定头部，从而减少受试者的头部运动，佩戴耳塞以减少扫描过程中的噪音，受试者清醒、闭眼、头部固定、平卧，而不执行特定的认知任务。所有的扫描操作均由精通
16、磁共振操作的放射科医师完成。功能成像扫描参数：脉冲重复时间/回波时间（TR/TE）=2000 ms/40 ms;矩阵（matrix）=6464;视野（FOV）=240 mm240 mm;层厚=3 mm;层间距=0 mm;200个时间点，每个时间点35层;扫描时间为400 s。图像预处理：基于MATLAB R2018b（美国The MathWorks公司出品的商业数学软件，https：/ Parametric Mapping，功能神经影像学中统计参数映射工具箱，http：/www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/）对数据进行预处理和数据分析，包括时间层差校正、头部运动校正和空间标准化校正。基于Matlab平台
