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1、2021/4/26Company Logo目录AMH生理基础AMH临床应用AMH的参考范围Company Logo2021/4/26生理基础 抗缪勒氏管激素（AMH/MIS）是转化生长因子超家族的成员之一，由Profess Alfred Jost于1947年首先发现。 AMH由两个相同的70kb亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为14010；Company Logo2021/4/26生理基础 在男性，最初表达在8周胎儿睾丸支持细胞中：抑制缪勒氏管发育。 在女性，最初表达在36周胎儿的卵巢中。Company Logo2021/4/26生理基础始基卵泡小窦前 卵泡大窦前 卵泡2-7
2、mm窦卵泡8-12mm 窦卵泡排卵前 卵泡初级募集选择生长FrankJ.Broekmans,TrendsinEndocrinologyandMetabolism,2008u 抑制原始卵泡启动u 抑制窦卵泡FSH依赖性的增长u 防止卵泡池过快耗竭Company Logo2021/4/26主要临床应用领域 卵巢储备功能 相关疾病辅助诊断 辅助生殖技术（ART）Company Logo2021/4/26AMH与卵巢储备Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323Company Logo2021/4/26AMH与卵巢储备不同指标与年龄相关性分析MitchellP.Rosen,
3、etal.AmericanSocietyforReproductiveMedicine,FertilSteril.2012抑制素BE2FSHAFCAMH和AFC随年龄增长显著下降。Company Logo2021/4/26AMH与卵巢储备正常生育女性不同时间卵巢储备检测指标的比较（T1:39.6岁，T2：43.6，4年后随访，n=80）AMH是评估年龄相关生育能力下降的最佳内分泌指标。 (FertilSteril2005;83:97987.2005byAmericanSocietyforReproductiveMedicine.)Company Logo2021/4/26AMH与卵巢储备正常月
4、经周期FSH和AMH水平LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006Company Logo2021/4/269、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。五月-21五月-21Tuesday, May 25, 202110、低头要有勇气，抬头要有低气。17:42:4117:42:4117:425/25/2021 5:42:41 PM11、人总是珍惜为得到。五月-2117:42:4117:42May-2125-May-2112、人乱于心，不宽余请。17:42:4117:42:4117:42Tuesday, May 25, 202113、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。五月-21五月
5、-2117:42:4117:42:41May 25, 202114、抱最大的希望，作最大的努力。25 五月 20215:42:41 下午17:42:41五月-2115、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。五月 215:42 下午五月-2117:42May 25, 202116、业余生活要有意义，不要越轨。2021/5/25 17:42:4117:42:4125 May 202117、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。5:42:41 下午5:42 下午17:42:41五月-21AMH与卵巢储备 AMH水平在不同的周期保持稳定。ICC = 组内相关系数 ICC 0.80 表示具有重复性。Fan
6、chinetal.,HumReprod,2005Company Logo2021/4/26AMH与卵巢储备H.W.R.Lietal.Contraception83(2011),582585避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p 0.05) 避孕药使用前后AMH浓度的变化Company Logo2021/4/26AMH评估卵巢储备功能的优势 AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。 AMH水平周期内与周期之间变化不明显 可在周期任何时间抽血检查 不受激素避孕药影响，便于临床使用。Company Logo2021/4/26AMH与绝经的预测vanDisseldorpJ.JClin
7、EndocrinolMetab,2008van Disseldorp J等提出：AMH0.086ng/ml作为预测绝经的界值年龄（岁）AMH（ng/ml）血清AMH与育龄女性年龄关系Company Logo2021/4/26AMH与绝经的预测 20-50岁正常生育期妇女AMH浓度10年随访（ 1051例）Tehrani,FR,etal.JClinEndocrinolMetab.2013age = -ln(0.5)0.060388 + exp(3.18019 +0.1608897AMH+0.016068age) Company Logo2021/4/26277例出现绝经，平均绝经年龄50岁（30
8、-58）实际绝经年龄与模型预测相差0.5（2.5）年左右模型预测可信度为92%。AMH与绝经的预测 20-50岁正常生育期妇女AMH浓度10年随访（ 1051例）Tehrani,FR,etal.JClinEndocrinolMetab.2013Company Logo2021/4/26AMH与相关疾病 卵巢功能早衰（POF) 多囊卵巢综合征（PCOS） 卵巢颗粒细胞瘤 性别发育异常Company Logo2021/4/26AMH与卵巢功能早衰（POF)绝经参考浓度(0.086ng/ml)AMH最低检测浓度(0.023ng/ml)不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较Knauffetal.JC
9、linEndocrinolMetab,March2009,94(3):786792年龄年龄AMH（ng/ml）Company Logo2021/4/26AMH与卵巢功能早衰（POF)112名POF患者的AMH与FSH水平11%POF患者的FSH水平并没有超过40IU/L诊断界值Knauffetal.JClinEndocrinolMetab,March2009,94(3):786792绝经参考浓度(0.086ng/ml)Company Logo2021/4/26AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS)LaMarcaetal.HumReprod,2009PCOS患者血清 AMH水平高于正常组水平2-3
10、倍PCOS患者血清 AMH与正常水平比较Company Logo2021/4/26体外培养颗粒细胞AMH分泌水平比较PellattL,etal.JClinEndocrinolMetab2007PCOS 75 times 正常对照AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS)机制一：PCOS患者生长卵泡尤其是窦卵泡数量增加机制二：PCOS颗粒细胞过度分泌AMH： 体外培养PCOS颗粒细胞发现AMH分泌显著高于对照组。PCOS卵巢AMH过度分泌机制Company Logo2021/4/26AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) PCOS的诊断标准 (ES-HRE/ASRM:2003)(1) 偶发排卵和(或)无
11、排卵(2) 高雄激素血症 (排除其他可能病因, 如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征等)。(3) 卵巢多囊性改变(PCO)（1）超声下窦卵泡计数困难，受主观因素影响大（2）关于卵巢多囊性改变诊断标准学术上仍存在争议（3）青春期女性无性生活史无法进行阴道B超检查，且肛门B超分辨率低ChangWYetal.FertilSteril83:17171723Company Logo2021/4/26AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) 血清AMH水平取代超声下小窦状卵泡数量作为PCOS的诊断标准（鹿特丹标准）之一。Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2006
12、,9:941-945特异性敏感度AMH诊断PCOS的ROC曲线AMH的ROC曲线下面积达0.851，诊断效能良好。以AMH60pmol/L为诊断界值时，诊断的敏感度和特异度分别为92%和67%。Company Logo2021/4/26AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958Company Logo2021/4/26AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958Company Logo2021/4/26AMH与
13、辅助生殖技术 (ART)预测卵巢反应性卵巢刺激方案和FSH剂量个体化Company Logo2021/4/26AMH预测卵巢反应性各指标对卵巢低反应的预测价值Riggs, R et al. Fertility and Sterility, 2011AMH低反应Cut-off（ng/ml）1.5Sensitivity0.86specificity0.78Company Logo2021/4/26AMH预测卵巢反应性各指标对卵巢低反应的预测价值AMH AFC Age FSH/LH bFSH叶云等，中山大学学报，2010Company Logo2021/4/26AMH预测卵巢反应性各指标对卵巢过度刺
14、激的预测价值LeeTH,etal.HumReprod,2008Company Logo2021/4/26AMH预测卵巢反应性各指标对卵巢过度刺激的预测价值AMH AFC FSH/LH bFSH bLH叶云等，中山大学学报，2010Company Logo2021/4/26AMH预测卵巢反应性Kwee. AMH for the prediction of ovarian reserve. Fertil Steril 2008.基础AMH和卵泡数呈线性回归关系: Y =7.06 + 2.48 bAMH意味着AMH每上升1ng/ml会增加2.5个卵泡(95% CI, 1.93.1;)AMH和窦卵泡数
15、相关性Company Logo2021/4/26AMH预测患者进行ART可能性Weghofer et al. Human Reproduction, 2011128例低浓度AMH（15 pmol/LProtocol 1激动剂+375IU激动剂+225IU激动剂+150IU取消率25.7%2.3%2.7%临床妊娠率8.1%23.2%31.8OHSS02%13.9%Protocol 2拮抗剂+300IU激动剂+225/300IU拮抗剂+150IU取消率8.2%0%2.9%临床妊娠率14.7%32.9%61.7OHSS0%2%0%Nelsonetal.HumanReproduction,2009Co
16、mpany Logo2021/4/26卵巢刺激方案和FSH剂量个体化 高AMH-卵巢过度刺激风险，小剂量FSH 低AMH-卵巢低反应，高剂量FSHNelson et al. Human Reproduction, 2009通过AMH在辅助生殖技术（ART）中的预测作用可对患者进行正确评估，制定理想的个体化治疗方案，在一定程度上可提高妊娠率，降低并发症危险因素。Company Logo2021/4/26AMH的参考范围Reproductive BioMedicine Online (2010) 21, 463 469277名健康女性的AMH水平月经正常且未行任何卵巢手术，无已知内分泌疾病，尤其无高雄激素血症、多毛症者纳入研究。Company Logo2021/4/26AMH的参考范围样本样本数量中值年龄中值浓度（ng/mL）参考值范围（5.0-95.0%）（ng/mL）女性：20-40周岁4736周岁3.580.24-11.78女性：41-50周岁3545周岁0.24低于检测限-1.22女性：51周岁4557周岁低于检测限低于检测限-0.36男性：20-60周岁7550周岁4.571.4
