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1、单唾液酸四己糖神经节昔脂对急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶一2与9水平影响和疗效观察摘要目的探讨单唾液酸四己糖神经节昔脂对 急性脑出血患者血清基质金属蛋白酶(MMP) -2和9水平的 影响及疗效观察。方法将68例急性脑出血患者随机分为 观察组和对照组。两组患者均酌情予以控制颅内压、血压和 血糖、营养脑细胞、止血等对症支持治疗。观察组患者加用 单唾液酸四己糖神经节昔脂针60 mg加入5%葡萄糖或生理盐 水250 mL中静滴，每日1次，连用2周。对照组患者除不 使用单唾液酸四己糖神经节昔脂针外余同观察组。观察两组 患者治疗前后血清MMP-2和9水平的变化，并进行临床疗效 观察。结果 治疗2周后，对
2、照组和观察组患者血清MMP-2 和 9 水平(73. 4520. 42 )、( 133. 4734. 27 )、( 54. 7219. 13)、( 94. 7227. 15) u g/L均较治疗前 (90.7324.82)、(181. 7345. 16 )、( 91. 5227. 57)、(184. 0347. 02) u g/L明显下降(t = 2. 32、2.45、2.87、 3.21, P 0. 05),具有可比性，见表lo本研究方案经我院 伦理委员批准通过，纳入研究前均签署知情同意书。表1两组一般资料比较(xs)1. 2治疗方法两组患者均酌情予以控制颅内压、血压和血糖、营养脑 细胞、止
3、血等对症支持治疗。观察组加用单唾液酸四己糖神 经节昔脂针60 mg （齐鲁制药有限公司，规格：2 mL I 20 mg, 批号091023）加入5%葡萄糖或生理盐水250 mL中静滴，每 日1次，连用2周。对照组除不使用单唾液酸四己糖神经节 昔脂针外余治疗同观察组。观察两组患者治疗前和治疗2周 后血清MMP-2和9水平的变化，并进行临床疗效观察。1.3观察指标及疗效判定标准1. 3. 1血清MMP-2和9水平的检测 空腹抽取肘静脉血 510 mL,室温放置1 h待血液凝固，2500 r/min离心10 min 取上层血清，将血清置于-7CTC冰箱保存待检。采用双抗体 夹心酶联免疫法测定血清MM
4、P-2和9水平，试剂由武汉博士 德生物试剂公司提供。1.3.2临床疗效评估3根据患者治疗前后神经功能 缺损程度的改善率进行临床疗效评估，痊愈：神经功能缺损 程度的改善率90%100%；显著进步：神经功能缺损程度的 改善率45%0. 05）o治疗2周后，两组患者血清MMP-2和 9水平均较治疗前明显下降（对照组治疗前后比较t = 2. 32、 2.45, P3 讨论MMPs是一组含钙或锌离子的蛋白酶基因家族，是引起细 胞外基质降解的关键蛋白酶，其中MMP-2和9是MMP家族的 两个最主要的成员4-5 o MMP-2和9常由中性粒细胞和巨噬 细胞等以无活性的酶原形式分泌，在蛋白酶水解或有机汞作 用
5、下发生激活由酶原形式向酶形式转变，引起细胞外基质降 解的正常平衡被破坏，导致IV、V型明胶原，层粘连蛋白及 纤维连接蛋白等组织降解，引起髓鞘脱失及血脑屏障损伤， 其参与了脑出血后炎症反应及继发性脑损伤过程6-7 O许 宏伟等8通过动物研究发现大鼠脑血肿周围早期存在 MMP-2/9的表达明显上升，促进了出血后微血管损伤和血管 源性脑水肿的形成。喻明等9研究发现脑出血患者MMP-2 和9水平与血肿大小、发病时间和神经功能损伤程度密切相 关，可作为判定脑出血病情程度和评估预后的重要指标。因 此，通过调节血清MMP-2和9水平可作为药物治疗急性脑出 血的一种新途径10-11 O单唾液酸四己糖神经节昔脂
6、是一种兴奋性氨基酸受体 阻滞剂，易通过血脑屏障嵌入神经细胞膜中，与受损的神经 元发生结合，从而稳定细胞膜的结构和功能，抑制磷脂酶C 的活性，降低兴奋性氨基酸的神经毒性，从而阻断其对神经 元细胞的毒性损伤作用；通过抑制氧自由基的产生，降低脑 内氧自由基浓度，防止脂质过氧化，减少钙超载，保护血管 内皮细胞的功能，促进脑细胞神经元的修复，具有良好的脑 细胞保护作用12-13 o李彬等14研究发现神经节昔脂能 通过纠正患者Na+和Ca2+离子平衡失调，保护患者血脑屏障, 减轻脑水肿，促进损伤脑神经的恢复，改善患者的神经功能 缺损程度，提高预后。本研究结果发现治疗2周后，观察组 患者血清MMP-2和9水
7、平下降的幅度较对照组更明显，且观 察组临床总有效率明显高于对照组。提示单唾液酸四己糖神 经节昔脂治疗急性脑出血疗效确切，作用与其能降低血清 MMP-2和9水平，抑制细胞外基质降解，从而减少脑出血引 起的炎症反应及继发性脑损伤，促进神经功能恢复。总之，单唾液酸四己糖神经节昔脂治疗急性脑出血疗效 确切，作用与其能降低血清MMP-2和9水平，抑制细胞外基 质降解，从而减少脑出血引起的炎症反应及继发性脑损伤， 促进神经功能恢复密切相关。参考文献1 田力，刘海峰，滕伟禹.大鼠实验性脑出血后基质 金属蛋白酶2和9的表达J.中国动脉硬化杂志，2006, 14(3)： 221-223.2 瞿剑峰，乔叶红，黄杰
8、，等.单唾液酸四己糖神经 节昔脂治疗急性脑出血J神经病学与神经康复学杂志， 2012, 9 (3)： 118-120.3 中华神经科学会.各类脑血管疾病的诊断要点和脑 卒中患者神经功能评分标准J中华神经科杂志，1996, 29(6)： 379-380.4 Planas AM, Sole S, Justicia C, et al. Expression and activation of matrixmetalloproteinase-2 and -9 in rat brain after transient focal cerebral ischemia J Neurobiol Dis, 20
9、01, 8 (5)： 833-846.5 喻明，聂本刚，李小刚，等.大鼠脑出血后基质金 属蛋白酶的动态表达及七叶皂昔钠对其表达的影响J临 床神经病学杂志，2008, 21 (1)： 41-42.6 Rosell A, Cuadrado E, Ortega-Aznar A, et al. MMP-9-positive neutrophil in filtration is associa.ted to blood-brain barrier breakdown and basalla mina type IV collagen degradation during hemorrh agictra
10、ns-formation after hum an ischemic stroke J Stroke, 2008, 39 (4)： 1121-1126.7 张明伟，彭俊，刘阳，等.脑出血急性期MMP-9、IL-6、 TNF-a的临床动态观察与相关性研究J.四川医学，2010, 31 (11)： 1606-1608.8 许宏伟，杨期东，刘晓英，等.MMP-2/9与脑出血后 脑水肿的关系探讨J.中风与神经疾病杂志，2004, 21 (4)： 295-297.9 喻明，李小刚脑出血患者血浆MMP-2、MMP-9变化 的临床研究J医学临床研究，2005, 22 (11)： 1549-1551, 155
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