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1、精选优质文档-倾情为你奉上1 半衰期：指药物在血液中的浓度（或效应）下降一半所需的时间。2 量效关系：在一定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正相关，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。3 合理药物设计：是以某一疾病发生的分子机制为基础，进一步确定药物作用的靶物质，并尽可能阐明靶分子的结构与功能，再以靶分子为对象设计药物分子，使其能专一结合于靶分子的活性部位，从而能改变靶分子的活性以发挥药物分子的治疗作用。4 进行合理药物设计，最常见的药物作用的靶物：酶、受体、离子通道、核酸(1)各种具有特定药理活性的酶:如抗AChE药新斯的明(2)受体:苯巴比
2、妥东莨菪碱片 ,阻断M胆碱受体(3）离子通道:钙通道或钾通道阻断剂(4）核酸的复制、转录、翻译和调节:与DNA形成共价健,反义药物，RNA干扰等5 治疗指数：治疗指数是半数致死量与半数有效量的比值，是衡量药物安全性大小的指标.治疗指数=半数致死量（LD50）/半数有效量，治疗指数表示半数致死量与半数有效之间的剂量距离，TI值越大表示药物安全性越大。6 LD50：半数致死量（LD50）表示在规定时间内，通过指定感染途径使一定体重或年龄的实验对象半数死亡所需最小细菌数或毒素量。7 先导化合物：又称原型物（Prototype），简称先导物（Lead），是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学
3、结构。8 新药研究开发的过程？有几个阶段？(1) 制定研究计划和制备新化合物阶段(2) 筛选:体外：针对药物靶标在分子水平、细胞水平和组织器官水平进行筛选体内：动物模型进行筛选 A:定向筛选：设计某一特定的疾病模型或观察指标，有目的、有针对性的对大量样品进行广泛的活性筛选，以供进一步研究。B:一药多筛：建立模拟人类疾病的动物实验模型，即筛选系统，对每样品进行系统筛选。C:药效关系研究：化学结构相似或立体结构相似的化合物，可能具有相似或相反的生物活性。（3） 临床前研究1）药效学：药物的疗效确切，明确适应症，药物所需要的剂量 2）一般药理学：了解新药主要药效作用以外的广泛药理作用。3) 毒理学：
4、需要进行全身用药、局部用药和特殊毒理学研究 4) 药物依赖性试验 5）药代动力学（4） 临床试验研究：评价新药的关键阶段，评价新药的安全性和有效性，分4期（5）申报新药证书和生产批件（6）试生产：12年（7）后市场：疗效和毒副作用的情况9 生物技术药物生产的一般过程：获得目的基因构建重组质粒构建基因工程均（或工程细胞）大规模培养工程菌产物分离纯化除菌过滤半成品检定制剂成品检定包装10 生物技术药物生产质量管理规范（GMP）：（1）原料及其规格强调避免混淆，保证生产中所用物料都要经过检验，符合质量标准的方可使用。进出库均要有记录可查。（2） 厂房、车间设计和制造设备布局具有与其药品生产相适应的厂
5、房、设施和卫生环境。（3）人员规定具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人。（4）质量控制具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的人员以及必要的仪器设备。（5）规章制度具有保证药品质量的规章制度11 生物技术药物临床前研究：药效学：药物的疗效确切，明确适应症，药物所需要的剂量一般药理学：了解新药主要药效作用以外的广泛药理作用毒理学：需要进行全身用药、局部用药和特殊毒理学研究药物依赖性试验：自然戒断实验、替代实验、催促试验、诱导试验药代动力学：了解新药在动物体内动态变化的规律和特点12 细胞因子概念：是由体内多细胞所产生的一组能调节细胞的生长分化、调节免疫功能、参与炎症
6、发生和细胞修复的蛋白质、多肽类物质。13 细胞因子的生物学活性：抗感染和抗肿瘤免疫调节作用参与细胞凋亡刺激造血细胞增殖分化促进各种细胞的生长和分化参与和调节炎症反应14 干扰素可以分为哪几类？其生化性质及作用原理是什么? 分类：型IFN: IFN-、IFN- 型IFN: IFN-I型IFN 生物学活性：抗病毒作用，IFN作用于宿主细胞，通过阻滞病毒复制，或通过诱导一系列蛋白质干扰病毒复制。抗肿瘤作用，抑制细胞的DNA合成，减慢细胞的有丝分裂速度。免疫调节作用。II型干扰素生物学活性：免疫调节作用，干扰素的免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响，如对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞等均有一
7、定作用。抗肿瘤作用，型干扰素也可通过直接增强机体免疫机制、加强免疫监督功能来实现其抗肿瘤效应。作用原理：所有的干扰素都是通过与细胞表里受体结合，启动信号传导，通过级联反应改变某些干扰素敏感基因的表达，从而发挥各自生物学效应；所有干扰素激活基因都存在特征性干扰素激活效应因子（ISRE）。当特异性调节因子与（ISRE）结合，信号传递达到顶峰，激活RNA聚合酶II，催化干扰素敏感性基因转录。基因表达产物进一步调节细胞的抗病毒免疫应答和其他生物学效应。15 干扰素生化性质：1 抗病毒 2 抗肿瘤 3 调节细胞生长和分化 4 调节免疫功能 5 维持某些动物细胞早期的胚胎发育等功能。16 白介素的主要生物
8、学功能：参与免疫应答与免疫调节 刺激造血细胞发育，分化 和参与损伤组织的修复 参与神经、内分泌系统和细胞因子共同构成细胞间信号传递的分子系统 参与细胞凋亡和抗肿瘤作用 参与炎症和免疫病理性的组织损害17 肿瘤坏死因子（TNF）：一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。根据其来源和结构的不同分为TNF-和TNF-两类。TNF-要由单核细胞和巨噬细胞产生 ，TNF-主要由CD4+T细胞和NK细胞产生。TNF的结构特征：C端胞膜外由一段约150个氨基酸残基的同源序列；10个折叠片组成，折叠成jelly roll 结构，为与受体结合的部位生物学功能：杀伤或抑制肿瘤细胞 增强宿主免疫功能作用于肿瘤血管内皮
9、细胞，导致血管功能紊乱提高抗肿瘤药物的疗效对中性粒细胞的作用抗感染TNF引起内源性发热促进细胞增殖和分化举例说明TNF跟相关抗体生物技术药物治疗的治疗作用。18 造血细胞生长因子的种类及其生物学功能。分类-正调节因子：EPO，SCF，CSFs，ILs等;负调节因子:IFNs，TNF等1 血小板生成素（TPO）生物学功能： 刺激骨髓巨核细胞分；化成熟为血小板；促进BFU-E,CFU-GM和CFU-MK的增殖；诱导CFU-MK和巨核细胞的大量增加；对外周红细胞没有影响2.G-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）生物学功能:维持粒细胞的存活；促进中性粒细胞系细胞的增殖、分化，活化或增强粒细胞的作用
10、；单独或与SCF协同可促进多能干细胞的增殖、干细胞母细胞集落形成；对其他细胞的趋化作用3.M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）生物学功能：促进单核巨噬细胞系细胞的存活、增殖、分化；活化或增强巨噬细胞的作用，提高免疫应答水平；降低胆固醇的浓度4 GM-CSF生物学功能:促进造血祖细胞的存活、增殖、分化，尤其是产生中性粒细胞和巨噬细胞的祖细胞；活化或增强造血细胞的作用（提高吞噬杀伤能力，增强抗肿瘤活性，提高白细胞的趋化能力）5. IL3（白介素-3）生物学功能:维持骨髓细胞系的生长及干细胞的活力；刺激各种前体血细胞的增殖、分化诱导正常骨髓细胞集落的形成；诱导脾淋巴细胞表达20SDH，标志T细胞成熟；
11、增加NK细胞的作用，增加组胺的生成，诱导裸鼠细胞表达TH1抗原6 .EPO（促红素）生物学功能:负责刺激和调节红细胞的生成；促进生长，增殖，分化，促进红系池的扩大促进成熟；抗氧化作用：稳定红细胞膜，提高抗氧化酶的作用7干细胞因子（stem cell factor， SCF，又称c-Kit配体）生物学功能：A. 刺激多能造血干细胞发育； B. 刺激肥大细胞增殖。8 转化生长因子（TGF）：能刺激静止性生长细胞呈现非静止性生长的性质的一类生长因子。分为二类TGF和TGF。TGF生物学功能：刺激细胞DNA合成；在TGFb参与下，刺激永生化成纤维母细胞非停止性生长；诱导上皮细胞单层克隆形成；诱导血管形
12、成；增加动脉血流速度；诱导新生小鼠眼睑开启；诱导培养骨释放钙TGF的生物学功能：抑制作用、促进作用、趋化作用恶液素（TNF-a）19 两相胰岛素：胰岛素混合制剂，具快速和延效作用。20胰岛素生物学功能：1 促进葡萄糖（以及氨基酸、K+ 和其他营养物）进入细胞，因此降低了血糖浓度，起了降血K+作用；2 促进胞间合成途径如糖原合成，促进营养物质转化成细胞中的储存形式；3 抑制分解代谢途径如糖原分解；4 促进蛋白质和DNA 的合成。21 胰岛素对血糖调节机制加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，减少血糖的来源，使血糖降低。（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体（葡萄糖转运蛋白4，Glut-4
13、）对葡萄糖的转运，促进葡萄糖通过细胞膜，增加外周组织对糖的摄取。（2）促进肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解（3）促进肝、肌肉等器官的糖原合成（4）促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸。（5）抑制糖异生： 胰岛素能拮抗胰高血糖素，肾上腺素及糖皮质激素的糖异生作用。胰岛素对糖异生过程中的关键酶，如葡萄糖6-磷酸酶、果糖1，6-二磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羟激酶和丙酸羟化酶有阻抑作用，使葡萄糖的异生减少。总之，胰岛素使血糖的葡萄糖来源减少，而去路增加，因此，当胰岛素不足时，可引起血糖增加，当高于肾阈值（160mg%）时，就会发生尿糖 22 胰岛素制剂种类：胰岛素制剂分短效，中效，长效三种。短效如：赖脯胰岛素，门
14、冬胰岛素，谷赖胰岛素（建议记一下商品名）。这些胰岛素类似物不易形成六聚体，皮下注射后主要以单体形式存在。国际通用瓶签为黄色。中效：有猪源和人源，人胰岛素以六聚体形式与低精蛋白结合形成的结晶体，不溶于水，皮下注射后需要更长的时间解离成单体国际通用瓶签为绿色。长效：甘精胰岛素地特胰岛素Lys(B29)胰岛素 Lys B-29，tetradecanoyl. Des(B30)胰岛素类别标签颜色显效时间（h）持续时间（h）速效作用黄色0.5-16-8中效作用绿色2-24长效作用蓝色4-36短效人胰岛素类似物的结构与理化性质： 赖脯胰岛素：将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换；改变了B链末端的空间结构，使得二聚体自我聚合能力下降，易于解离而加快吸收 门冬胰岛素：将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。改构后，由于门冬氨酸的阴离子的引入，电荷排斥来阻止胰岛素单体或是二聚体的自我聚合，与人胰岛素相比减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度。 谷赖胰岛素:将B链上的第3位门冬酰胺替换为赖氨酸；B29位点的赖氨酸被谷氨酸代替。 这些取代减少了六聚体和二聚体的形成，并且有利于单体的形成，而单体可以提高从皮下组织的吸收。23重组人胰岛素合成途径方法一：把编码胰岛素A链和B链的核苷序列分别克隆到两个不同的大肠杆菌细胞中，然后这些细胞在大规模发酵罐中分别培养，纯化后的A链和B链在适宜的氧化条件下共
