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1、Ku抗体检测的临床意义:32例分析作者：李布,毕燕玲，宁秋，宾利【摘要】 目的:探讨Ku抗体检测的临床意义.方法:对 32例采用间接免疫荧光法检测的Ku抗体阳性患者进行临床 回顾性分析结果：32例患者中，系统性硬化症合并多发性肌 炎1例(%)，系统性红斑狼疮(SLE) 13例(%)，类风湿性关节炎 (RA)3例(%)，干燥综合症4例(%)，硬皮病3例(%)，其他的自 身免疫性疾病4例(%). Ku抗体阳性可在多种疾病中出现，主 要是各种类型的自身免疫性疾病在非自身免疫性疾病中， 肿瘤占，心血管疾病占.重叠综合症患者的Ku抗体滴度较 高(1 ： 10000),非自身免疫性疾病的Ku抗体滴度较低(
2、1 : 320 ),滴度与病情有一定的相关性.结论:Ku抗体是系统性硬 化症合并多发性肌炎相对特有的指标，但Ku抗体阳性时，必 须结合患者临床症状进行诊断.Ku抗体是广义上的重叠综合 症患者的关鍵的血清学标志物血小板减小性紫瘢合并其他 自身免疫性疾病，自身免疫性疾病合并结核感染等疾病中Ku 抗体具有一个重要的提示作用.【关键词】Ku抗体；重叠综合症；自身免疫性疾病0引言日本学者1最早在一位系统性硬化症合并多发性肌 炎患者血清中检测出一种新的自身抗体并命名为Ku抗体.各 国学者作了进一步的研究，除了一致性认为Ku抗体是系统性 硬化症合并多发性肌炎的特异性抗体,对于其在其他的自身 免疫性疾病中的意
3、义，多年来有不同的报道2-3.近几年 来对Ku抗体的研究认为它也是肿瘤4（尤其是胸部肿瘤） 和肺动脉高血压5的血清学标志物.随着Ku 70和Ku80蛋 白在维持细胞正常功能中的作用逐步明晳6 ,Ku抗体有可 能在临床疾病的诊断中有更加广阔的应用.在国内，关于Ku 抗体的阳性病例报道不多，故此，我们回顾性分析了我院32 例Ku抗体阳性患者在不同疾病中的分布情况及与实验资料 的关系，并进一步讨论该抗体特点和临床意义.1对象和方法对象选取XX/XX在本院住院的Ku抗体阳性患者32（男 7,女25）例，男性年龄4190岁，女性2062岁（2037岁 14例,4162岁1 1例）诊断均符合各类疾病诊断标
4、准.方法抗体检测采用HE p 2（人喉癌上皮细胞株）及猴肝组 织切片为抗原基质的间接免疫荧光法检测Ku抗体（实质上是 抗核抗体的一种类型），荧光标记为异硫氤酸荧光素（FITC）. 全套试剂盒（HEp 2细胞/灵长类肝脏生物薄片马赛克）购 自德国Eu r o i mm u n公司.检测显微镜为日本N i k o nUFX DX 型.结果判断初始稀释度为1 ： 100,在此稀释度出现特异性 荧光即为可疑结果阳性结果为半定量结果，对1 : 100稀释 度出现可疑结果样品进一步复查，复查的稀释度为1: 100,1 : 320,1 : 1000,1 : 3200,1 : 10000 五个滴度，以出现 特
5、异性荧光所对应的最高稀释度为其最终的滴度.其他相关检测Ku抗体阳性患者不同程度检测了其他的 自身免疫性疾病相关指标，主要包括C反应蛋白(C reac tiveprotEin, CRP),类风湿因子(rheumatoidfac tor, RF),补 体 C3,血沉(er ythrocytesedimenta tionrate, ESR),双链 DN A,抗中性粒细胞抗体等除ESR外，均采用进口原厂试剂进行 检测.2结果抗体阳性患者的临床诊断Ku抗体阳性可在多种疾病中 出现，主要是各种类型的自身免疫性疾病.32例患者中系统 性硬化症合并多发性肌炎1例(%)，系统性红斑狼疮 (systemiclup
6、us erythematosus, SLE)及 SLE 合并类风湿性关 节炎(rheu matoidarthritis,RA )共 14 例(%)，单独 RA 共 3 例(%)，干燥综合症4例(%)，硬皮病3例(%)，其他的自身免疫 性疾病3例(%) 在非自身免疫性疾病中，肿瘤占，心血管疾 病占(表1).表lKu抗体阳性患者的临床诊断抗体阳性患者在系统性红斑狼疮相关分布广义上的重 叠综合症患者，包括某种自身免疫性疾病合并其他自身免疫 性疾病，也包括自身免疫性疾病合并非自身免疫性疾病，Ku 抗体是一个有意义的指标以自身免疫性疾病中发病率最高 的SLE作分析，14例病例中，广义上的重叠综合症患者有
7、4 例，分别是SLE合并RA, SLE合并血小板减小性紫瘢，2例 的Ku抗体滴度均为1 ： 10000；另有2例的SLE合并结核感 染，其滴度为1 ： 1000和1 : 32 00（表2）.表2Ku抗体阳性患 者在系统性红斑狼疮相关分布3讨论Ku抗体是抗核抗体的一种类型，在系统性硬化症多发性 肌炎患者中发现并一致认为是其特征性抗体后来不同文献 对于Ku抗体在各类自身免疫性疾病中的阳性率有不同的看 法本次32例Ku抗体阳性患者的临床诊断，能够诊断为系统 性硬化症合并多发性肌炎的病例数不多，只有1例，主要的临 床诊断是各种类型的自身免疫性疾病,SLE占,1占，干燥 综合症占，硬皮病占，其他的自身免
8、疫性疾病占.比较接 近文献7的报道.在自身免疫疾病的范畴内，我们发现2例重叠综合症（系 统性硬化症合并多发性肌炎,SLE合并RA）的患者Ku抗体的 滴度最高，达到最高滴度1 : 10000，而且它们的其他非特异 性指标CRP,RF,补体C3,ESR都是有病理性改变.高滴度的Ku 抗体是重叠综合症的一个关键性指标相比较的，在其余的 30例患者中，只有4例患者CRP.RF,补体C3.ESR都是有病理 性改变，其滴度为1 ： 32001 : 10000. Ku抗体的滴度应该是 对病情的一种反映.日本学者有一个病例报道8注意到Ku抗体阳性存在 于1例系统性硬化症合并多发性肌炎继发血小板减小性紫瘢 的患
9、者中在这32例病例中有2例患者合并有血小板减小性 紫瘢，其Ku抗体滴度都是为1 : 10000.尤其值得重视的是， 这2例患者早期的主诉都是“针尖样的出血点” .Ku抗体可 能是原发性血小板减小性紫瘢合并其他自身免疫性疾病的 一个重要的血清学标志物.那么，原发性血小板减小性紫瘢 合并其他自身免疫性疾病同样是一种广义上的自身免疫性 重叠综合症.Ku抗体作为自身免疫性重叠综合症的关鍵的血 清学指标的意义将更加明确.近年来，通过对Ku70和Ku80蛋白的结构与功能及其机 制研究，认可了Ku抗原在维持细胞的正常生理功能方面具有 重要意义,尤其是DNA的修复，染色体的维持，转录的调节等 多种细胞核的进程
10、中扮演一个关键的角色9.使K u抗原 的研究，不再局限于自身免疫疾病，而伸展到肿瘤、心血管等 多个领域，这也解释了 Ku抗体作为一个新的血清学标志物可 在多种疾病中有不同程度的表达学者提出了 Ku抗原在肿瘤, 尤其是在胸部肿瘤中具有重要的意义10，本次统计偶然 地包括了 1例这样的病例一位患者由于关节肿痛而就诊，排 查自身免疫疾病进行的检测发现Ku抗体1 ： 320阳性，最终 诊断为原发性肺癌转移另外有学者提出了原发性与继发性 肺动脉高压的患者5 ,Ku抗体血清学表达阳性，本次数据 中也有3例心血管临床诊断的病例，可能与肺动脉高压形成 有关不过，这4例Ku抗体阳性患者的共同特点是其滴度不 高，
11、只是1 : 1001 : 32 0,为弱阳性结果.另外一点，系统性红斑狼疮和原发性干燥综合症合并有 结核感染的占了总例数的，我们对此感到很意外.这提示 SLE和结核感染二种不相关的疾病可能存在一种互相促进的 疾病进程.Ku抗体可能对这一进程提供一个有价值的提示. 目前国内的文献关于SLE合并结核感染的文献，倾向于由于 系统性红斑狼疮的疾病，所以应用较大剂量糖皮质激素时合 并结核病11 而本文的结核感染病例都是活动期的结核， 其中1例是以发热，咳嗽作为初诊症状，可以排除SLE治疗 用药所继发的感染那另外一个可能性是结核感染是否是系 统性红斑狼疮的一个独立的影响因素从而导致系统性红斑 狼疮，还是值
12、得排除的，尤其是在近几年来结核感染的防治 形势严峻背景下.总之,Ku抗体作为一个血清学标志物在临床上的应用是 多样的.【参考文献】 1 MimoriT,AkizukiM,YamagataH,etal. Characterizationofahighmo1ecu1arwEightacidicnuclearprotEInrecognizedb yautoantibodiesins erafrompatientswithpolymyositis scle rodermaoverlap J . Clinlnvest,1981,68 (3):611-620.2 Be yne RauzyO,CouretB
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