微囊技术在中药制剂现代研究中的应用刘春亮1王华1刘新兰2 （1滁州市食品药品检验所 安徽滁州239000） （2 南京牛命能科技开发有限公司江苏南京210000）【摘要】微囊技术的原理以及微囊技术在靶向制剂，缓控制剂中的应用，其中在 靶向制剂中主要介绍了中药微球制剂，复合型乳剂，脂质体以及磁导向制剂关键词】微型包囊技术药制剂 应用中药是中华民族的瑰宝”随着科学技术的迅速发展，我国对中药新药的 发展和创新己经做了大量有意义的研究和探索，取得了重要的成就，各种新剂型， 新制剂，新工艺，新技术不断涌现中药新剂型与新技术的发展是中药现代化的 核心内容，是中药国际化的关键木文重点介绍了微型包囊技术在中药制剂中的 应用1原理微型包囊技术是利用天然的或合成、半合成的高分子材料（囊材）将固体、 液体或气体（囊心物）制备成微型囊或微型球的过程,简称微囊化微囊、微球、毫 微囊、毫微球及纳米微粒皆属于此范畴，一般统称为微粒药物微囊化后可制成 散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂等不同剂型，被认为是药物达到缓、控释 及提高靶向性的有效手段微囊的牛物利用度好，可提高药物的稳定性，特别适 用于含有挥发油的中药［1］。
2中药微囊化技术的应用2.1靶向制剂靶向给药（T argetingofdru g）或定位释放给药（S itespecif i cdelivery of drugs）的方法，是指将药物直接定位于靶区（靶组织、靶器官、靶细胞）， 使靶区药物浓度高于其他正常组织，提高疗效，降低全身不良反应，以这种方法 制成的制剂称为靶向给药制剂（Targeted drugsdelivery SystemTDDS）靶向 给药可减少用药剂量，增强药物对靶组织定位的特异性，提高疗效和减少药物的 不良反应中医药治疗癌症等疑难病有较大的优势，将中药制成靶向制剂，不仅 可以提高药物的疗V效，降低药物的不良反应，也更加符合日益发展的临床治疗 需要，更利于中药走向世界⑵2.1.1中药微球制剂微球主要由药物和载体组成，与普通制剂相比，微球制剂具有靶向性、 缓释性、栓塞性的显著特点李彤晖等⑷进行了土贝母昔甲原料药和土贝母昔 甲肝靶向纳米粒实验研究基础上，进行土贝母昔甲肺靶向微球制剂的实验研究 这项工作的完成将会为抗肿瘤药的减毒增效探索新的突破方向，为进一步的临床 研究提供可靠的实验依据微囊剂无论在给药要求或制剂本身方面仍存在许多问 题，例如微囊平均粒径的精密控制、靶部位释药速率控制等。
此外，现行的包囊 用材料中尚缺乏完全符合要求的品种，例如能生物降解并可吸收的囊材品种尽 管如此，微囊剂型以其其他剂型不可取代的优点成为中药现代化过程中的一个亮 点在国家大力倡导中药现代化的趋势中，随着科学技术的进步和相关领域的深 人研究，有理由相信，更多的中药微囊剂将会被开发出来供临床使用，使中药这 一中华瑰宝能更好的为人类健康做岀更大贡献⑸黄园等⑹认为欲充分发挥草 乌抗癌作用.肝器官靶向给药系统将是其抗癌制剂首选的给药系统在乌头碱含 量相当的情况下，有效部位A抑瘤率及毒性均高于其主要单体有效成分乌头碱, 口收率仅1%,适宜于靶向微球的制备，故将中药抗癌有效部位制成靶向微球 具有一定的必要性及实用性2.1.2脂质体脂质体作为药物载体具有载药靶向运行，延长疗效；避免耐药性；减少 给药剂量；降低不良反应；改变给药途径等优点［3］还有一些将药物制成磁性 脂质体，具体在1.1.4中介绍杨吋成等⑻采用热融分散技术制备了喜树碱固体 脂质纳米粒，反向高效液相色谱一荧光检测法测定了体外和体内喜树碱的浓度 结果以喜树碱溶液为对照组，泊洛沙姆(Poloxamer)J88包衣的固体脂质纳米粒静 脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长，小鼠脑、心、肝、脾、血浆、肾和 肺中的分布显著增加。
说明喜树碱固体脂质纳米粒在体内具有良好的靶向性，对提高药物的疗效，降低 药物不良反应等方面有重大意义黄茂中的黄茂多糖是用水醇法分离到，有增强 免疫功能2.1.3磁导向制剂将磁性微粒包入微球中，利用体外磁场效应，引导药物在体内定向移动和 定位浓集,此类微球在靶位给药方面提供了一个全新的开发途径邵礼铮等⑼将 其制成了中药浸膏复合5-・Fu磁性微球，经小鼠靶向定位实验证明药物在胃中 滞留时间大大延长，因而药物浓度远高于其它部位，其制备方法是先将5-F u 和中药浸膏溶于水，按计算量加入明胶和铁磁微粉，加热至60C ,充分搅拌， 制成均匀的胶液另取液体石蜡加入少量司盘・80,加热混溶；将上述胶液保持 在60C,在搅拌下缓缓倒入液体石蜡中形成微球然后骤冷，继续搅lh,过滤， 洗涤，再用甲醛进行固化，最后经干燥得 磁性微球，收率83%微球呈黑色圆 球形，粒径5〜20tun,微球含药量21%・27%,含铁磁粉36%・40%,其余为明 胶紫杉醇是从红豆杉属植物皮中分离到一种抗肿瘤化合物，含量仅0.005% o 它对多种肿瘤具有良好的治疗效果，目前的紫杉醇注射剂均以聚氧化烯蘆麻油和 无水乙醇(1:1)为助溶载体。
复方药物靶向制剂研究的难点之一是体内药动学研究 中药复方靶向制剂的研究不仅应以中医药理论为指导，而且还应达到高效低毒 (或无毒)，难度比较人从中药理论的基点出发，单味中药和复方中有效成分均 是具有多靶点作用的物质基础随着中药复方的生物药剂学、药物动力学、体内 药效学等研究的深入，研究中药靶向制剂是完全可行的，并具有其独特的临床意 义和优势2.2缓释制剂应用微型包囊技术制成的中药制剂可以明显延长药物的释放时间，是目 前制备中药缓释制剂最重要的手段宋洪涛等［10］以舒胸片(由三七、红花和川 苇等3味药材组成)为模型药物将处方药材提取精制后制成微丸剂，然后依据 人体胃肠道的自然pH值变化情况，以低粘度梵丙基甲基纤维索(Me)和pH依赖 型包衣材料甲基丙烯酸树脂进行包衣，尝试采用多元定位释药技术开展了复方中 药缓释制剂的实验研究，得到了较好的结果许彦枝等人［11］将黃苓，黃连，骨 碎补等加水提取的有效成分，经浓缩干燥后均匀分散于乙基纤维素乙醇溶液中, 作为缓释层，同时以含药的聚乙基醇和竣甲基纤维素钠及药用甘油层，作为快释 层干燥后制成双黄补缓释药条，具有较好的缓释作用2.3其他应用在中药制剂研究中,微型包囊技术可以用来提高药物的稳定性，减少药物 的挥发，掩盖不良气味和降低刺激性。
3展望微囊化技术作为药物制剂领域新技术的突岀代表，在中药实现现代化的 今天，对提高中药缓、控释及靶向性，改善给药方式，降低不良反应等方面具有重大 意义但是，应该看到这项工作是十分艰巨的，仍有许多难点需要解决例如中药 化学成分复杂，微粒成型工艺难度大,其质量监控指标及评价方法难以建立等因 此微囊化技术应用于中药研究、开发,应当找准突破口,边研究边探索，可以先将一 些药效成分明确、质量标准可控的中药提取物进行微囊化;对中药复方进行深加 工;开发抗癌药物等随着中药药剂学等研究的深入，新型高分子材料的发展，包合 工艺的革新，微囊化制剂在中药领域中得到广泛应用是指日可待的，而且，必将产 生深远的影响参考文献⑴许建辰，肖莉，李宁等，微型包囊技术在中药制剂中的应用及研究进展卩］・中草药2005 (36)： 455-458・⑵张振秋现代中药研究的新技术和新方法［J］•中医药学刊,2006 24⑻:1045-1049,［3］ 董方言•现代实用中药新剂型新技术［M］.北京:人民卫生出版^,2001:340-356.［4］ 李彤晖，李晔，池群•土贝母昔甲靶向制剂的研究［J］ •陕西中医,2004,25⑶： 270-271.⑸雷成康，郭玲•中药微囊缓释及靶向制剂的研究进展［J］ •现代中医药,2005,25 (5)：64-65.⑹黄园，侯世祥,谢瑞犀•草乌抗肝癌靶向制剂有效部位的浸出、纯化与确证［J］•中国 中药杂志,1997,22 (11) 667-671.⑺杨吋成，朱家壁，粱秉文，等•喜树碱固体脂质纳米粒的研究[J]•药学学报,1999, 34(2):146-147.⑻邵札铮，刘晓华，杜文清.中药浸膏复合5・Fu磁性微球在小鼠体内靶向定位的研究[J] •中国药科大学学jt,1993,24(1):53・⑼宋洪涛，郭涛，康鲁平，姜鹏，陈人为,何仲贵•采用多元定位释药技术制备复方中药舒胸缓释剂的研究[J]・福州总医院学报,2005,12 (3) :176-180.[10]许彦枝，王士杰，张东妹，等.双黄补缓释药条对实验性牙刷组织再生中BMP2和IGF1表达的影响[J]•实用口腔医学杂志,2004,20(1):47-51.。