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1、脂联素与脑血管疾病研究进展 神经内科好东西 有用医学杂志年第卷第期 脂联素与脑血管疾病讨论进展 何亚丽 脂联素（）是新近发觉的一种由脂肪细胞特异性分泌的血浆激素蛋白，具有重要的能量糖脂代谢功能，不仅与肥胖、胰岛素反抗、糖尿病亲密相关，还在动脉粥样硬化过程中起着重要的调控作用。多项临床流行病学讨论表明，血液循环中脂联素水平与动脉粥样硬化的后继大事如冠心病、心肌梗死、脑卒中明显相关。本文就其在脑血管疾病，特殊是缺血性脑血管病方面的讨论进展做一综述。 综述魏麓云审校 是抑制单核细胞黏附到内皮细胞的主要分子机制。而磷酸化的抑制可能是通 过途径介导实现的。达 脂联素受体脂联素有两种受体： 人类基因和。
2、位于，全身各组织均可见表达，骨骼肌中表达最丰富。而基因位于，主要在肝脏表达。等的讨论还发觉，在胰腺细胞中表达也很丰富，高于骨骼肌和脑中的水平，与肝脏和胰腺非 细胞中含量接近。两种受体均可在人动脉粥样硬化损伤区和巨噬细胞表达。 脂联素还抑制巨噬细胞的表，这导致巨噬细胞摄取氧化低密度 脂蛋白的力量急剧下降，从而抑制巨噬细胞转化为泡沫细胞。而且，在经体外培育后的平滑肌细胞中，脂联素还可以减弱经生长因子诱导的合成，包括、样生长因子，还有样生长因子诱导的细胞增值与迁移。脂联素对生长因子的这种抑制作用被证明为由信号途径的抑制所致，预示着它可以阻挡损伤所致的内膜增厚。 脂联素还可通过提高肝脏合成高密度脂蛋白
3、而促进胆固醇的逆行转运。高密度脂蛋白除具有胆固醇逆转运功能外，还具有抗氧化和抗炎症作用。这对后继的血管壁损伤，脂质沉积，低密度脂蛋白氧化，泡沫细胞的形成以及活化的内皮细胞表面黏附分子的表达等等，具有肯定的抑制作用。 脂联素概述 脂联素的基因、分子结构和存在形 式 人类脂联素基因定位于染色体 ，大小为，由个外显子（外显子为一个非编码区，外显子和外显子含脂联素的编码区和部分非编码区）和个内含子组成。脂联素由基因编码，个氨基酸组成，具有个 主要的结构域：包括氨基末端的分泌信号序列，一小段高变非同源序列，胶原样结构域以及羧基端的球形结构域。脂联素属于可溶性防备胶原蛋白超家族，结构类似于补体因子，还与胶
4、原和高度同源。 血液循环中主要以全长型脂联素形式存在，球形结构域（）是脂联素发挥功能的主要结构， 主要以三聚体形 式存在，在人血浆中已被发觉。全长型脂联素主要有种不同的存在形式：三聚 六聚体（）和高分子量体（）、 多聚体（） 的类型（）。脂联素的基本结构形式是一个紧密连结的三聚体，电镜显示，三聚体呈球柄状结构，是由三个单体紧密结合形成的三维结构，脂联素单体在血液循环中是不行见的，只存在于脂肪细胞中；六聚体则由两个相邻的三聚的球形结构域和一个单一的胶原柄，通过二硫键（由位的胱氨酸介导形成）结合形成；交联反应和蔗糖梯度离心试验显示，高分子量寡聚体由个三聚体通过它们的胶原样结构域结合装配而成。二硫键
5、对三聚体的形成和稳定并非必需，但对六聚体和高分子量多聚体的形成起重要作用。 蛋白结构分析猜测两种受体均属跨膜蛋白，有个跨膜结构域，可形成同源或异源多聚体，端位于胞外而端在细胞内，明显不同于蛋白耦联受体家族。斑点分析显示是球形脂联素的高亲和受体，但对全长型脂联素的亲和力很低； 则对球形和全长型脂联素有中等的亲和力。讨论表明，脂联素受体胞外的氨基末端与脂联素结合后，可通过胞内的羧基末端激活通路、通路和其他一些未知的信号转导通路，引起后继大事的发生，如脂质氧化和葡萄糖摄取等。 钙黏蛋白是新近发觉的一种可与脂联素结合的膜蛋白，组织化学显示钙黏蛋白与脂联素的定位相像。等发觉，钙黏蛋白能够在肌原细胞结合脂
6、联素，但是，钙黏蛋白并不在 肝细胞或重要的靶器官肝组织内表达。他们还发觉，由于钙黏蛋白缺乏胞内部分，可以认为其对脂联素信号转导通路及功能不起作用，可能仅是脂联素的一个结合蛋白。但也有学者认为，钙黏蛋白可以通过与其他膜蛋白结合而参加信号转导，从而引起后继大事的发生。 等表明，生理剂量的脂联素具有直接刺激血管内皮细胞产生的作用，这主要是依靠途径包括的磷酸化完成。无论是由血管内皮细胞产生，还是由血小板合酶产 生，都具有抑制血小板激活和抑制低密度脂蛋白氧化的作用。血小板聚集在血栓形成过程中起着重要的作用，因此，抑制血小板聚集是阻挡血栓形成大事发生如脑卒中、心肌梗死、外周动脉血栓形成的关键性步骤。 最近
7、，高分子量脂联素亚型激活 脂联素与脑血管疾病 脂联素与动脉粥样硬化及血栓形成 动脉粥样硬化的炎性机制已广泛被人们接受。讨论表明，脂联素具有抗炎与直接抗动脉粥样硬化的特性，可以直接和间接地参加对动脉粥样硬化过程地调控。 当血管内皮受损后，脂联素便通过与血管内膜中胶原的相互作用而蓄积在动脉血管内膜下间隙。它剧烈地抑制黏附分子的表达，包括、，这种抑制作用具有剂量依靠性。 ，并由此激活的内皮细胞凋亡的选 择性抑制已被报道。国外最近讨论表明，血浆高分子量脂联素亚型与能量代谢、胰岛素反抗和动脉粥样硬化疾病的发生亲密相关。等通过试验和临床资料证明，脂联素亚型所占的比例在抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用中具有打
8、算性意义。等发觉，血清脂联素水平与增加胰岛素敏感度，降低腹部脂肪亲密相关。 脂联素与缺血性脑血管疾病由于 动脉粥样硬化及血栓形成是脑血管疾病的基础病因，特殊是缺血性脑血管疾病，因此脂联素在缺血性脑血管疾病中的作 单位：湖南省衡阳市，南华 高校其次附属医院神经内科 脂联素还通过抑制的磷酸化抑制 诱导的核因子的激活，这可能 神经内科好东西 用日益为人们所重视。 刘珍君等通过对例脑梗死、例脑出血患者和例健康体检者进行病例对比讨论，同时排解糖尿病和肥胖危急因素的干扰，发觉脑卒中患者血浆脂联素的水平呈降低趋势，这提示脂联素与脑卒中可能相关，而且，脑出血组血浆脂联素虽呈下降趋势，但统计学上没有显著性差异。 清脂联素水平亦不相同。其中，心源性卒中组血清脂联素水平最高，颅内动脉粥样硬化组血清脂联素水平最低，分别为（）和（）（）。颅外动脉粥样硬化组和小动脉闭塞组血清脂联素水平居中，分别为（）和（） 多灶性颅内动脉粥样硬化组血清。 脂联素水平较单一颅内动脉粥样硬化组水平低，分别为（）和 多元回（）（）。归分析显示，血清脂联素水平与颅内动脉粥样硬化独立相关。 脑梗死患者中约患者发觉伴随 有颈动脉内膜增厚或颈动脉斑块形成。 有用医学杂志年第卷第期 讨论仅停留在动物试验的水平，尚须将其对人类上述疾病的详细治疗作用和不良影响进行客观的评估。 7Word版本
