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1、章 节 导 航一.有关概念二.多基因病的特点三.多基因遗传的特点四.多基因病与单基因病比较一览表上页末页结束返回 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/20211-一.有关概念 1.数量性状(quantitative character): 特点:曲线呈常态分布,如人的身高 (留意与质量性状的双，三峰曲线的区分) 2.平均值的回来现象：假如双亲身高平均值高于群体平均值，子女平均值就低于其双亲平均值，但接近群体身高平均值；反之，假如双亲低于群体平均值，就子女就高于其双亲平均值，但接近群体身高平均值；即称之；
2、1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/20212-人身高的变异分布图 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/20213-质量性状变异分布图 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/20214-多基因假说: (1)数量性状是由两对或两对以上的基因准备的; (2)每一对基因无显隐性关系,而是共显性的; (3)每一个基因是微效基因并有累加效应
3、; (4)每对基因都遵循分别律和自由组合律; (5)环境的影响较大；3.易患性和发病阈值(1)易患性(liability):遗传与环境因素共同作用所准备患多基因病的可能性即称之； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/20215-(2)发病阈值(threshold):微效基因的累加效应加上环境因素的共同作用达到确定的阈值可引起疾病,这个阈值即称之；4.遗传度(heritability):多基因病的发生受遗传及环境因素的双重影响,其中遗传因素所起作用的大小即称之； 1/13/20211/13/20211/13
4、/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/20216-群体中易患性变异与阈值的关系菜单p13结束返回 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/20217-易患性阈值，平均值与发病率的关系 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/20218-常见多基因病的遗传度常见多基因病的遗传度 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/
5、202110/30/20219-5.亲属发病率:患者亲属包括一级亲属，二级亲属和三级亲属；在多基因病中，亲属发病率通常指一级亲属发病率，一般为1-10%；它与遗传度和群体发病率三者之间有亲热关系； 一级亲属发病率与遗传度和群体发病率之间的关系见p18,其特点是:如群体发病率相同,就遗传度越高,一级亲属发病率也越高;如遗传度相同,就群体发病率越高,一级亲属发病率也越高；菜单上页p20返回 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202110-不同亲属关系的基因比例亲 属 关 系基因比例单卵双生1一级亲属（双卵双
6、生，双亲，同胞，子女）1/2二级亲属（祖父母，叔，伯，舅父，侄子女，孙子女）1/4三级亲属（表堂兄妹，曾祖父母，曾孙子女）1/8菜单p17结束返回 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202111-群体发病率，一级亲属发病率与遗传度的关系 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202112- Edward公式: f= P 条件是P=0.1%-1%, h2 =70-80% 例:唇裂； P=0.17%, h2 =76%,
7、f= 0.00174%6.再发风险(recurrent risk):已外延为发病风险,估量方法同上；同时, 仍应留意以下几点: 1)家庭中已有患病人数越多,再发风险越大(p21);2)患者病情越庄重,再发风险越大;3)发病率低的性别,该性别的个体一旦发病,其后代再发风险上升(由于:发病率低说明发病阈值高,所以一旦发病,必定带有较多的易患性基因)菜单上页p22返回 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202113-7，Carter效应：当一种多基因病的群体发病率有性别差异时，发病率高的性别阈值低，该性别患者
8、的子女中，发病风险低；相反，发病率低的性别阈值高，该性别患者的子女中，发病风险高；此现象即称之；如：先天性幽门狭窄； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202114-先天性幽门狭窄症的再发风险菜单上页p23返回 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202115-二.多基因病的特点1.遗传因素与环境因素共同作用(如高血压等);2.较高的群体发病率(达18%);3.以数量性状为基础;4.有家族集合倾向(但不符合孟德尔规
9、律); 5.患者双亲，同胞，子女的亲缘系数相同，均为1/2,有相同的发病风险；而AR病患者同胞的发病风险为1/4,且其双亲和子女一般都不发病，而为确定携带者；6.随亲属级别的降低,发病风险快速下降; 7.近亲婚配时,子女患病风险增高,但不如AR病显著； 8.发病率有种族（或民族）的差异,说明基因库是不同的； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202116-三.多基因遗传的特点:1.两个极端变异(纯种)个体杂交后, 子1代大部分为中间型,具有确定变异范畴,是环境影响；2.两个中间型子1代杂交后,子2代大部
10、分为中间型,但其变异范畴要比子1代广泛,也可显现极端的个体；这除环境因素外,基因的分别组合也有作用； 3.在随机杂交的群体中,变异范畴很广,然而大多数个体接近中间型,极端个体很少,环境与遗传因素都起作用；菜单上页结束返回 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202117-多基因病争论的趋势 寡基因性状：是指多基因性状中，一类受控于多基因背景上的一种易感主基因的性状，该性状有时也受主要环境因素的影响，这类性状即称之； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/20
11、2110/30/202110/30/202118-一，复合分别分析 是检验多基因基础上主基因的作用的一种分析方法；它包括多种参数，分析时需要将各种参数输入运算机进行“最大似然性”分析，从而求出模型中观看数据的最大似然性，最终确定它符合哪种假设，如是散发（非遗传）模型，仍是多基因模型，主基因隐性模型，主基因显性模型； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202119-二，连锁分析（Lod法） 优势对数计分法（Lod法）是依据遗传标志与致病基因的连锁，和在家系中的重组值（）即二者之间的遗传距离，得出两者连锁的
12、似然性比例；当Lod值1时（连锁对不连锁的概率为10:1）表示存在连锁；Lod值3时（连锁对不连锁的概率为1000:1）表示确定连锁；Lod值2时（不连锁对连锁的概率为100:1）就否定连锁； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202120-三，受累同胞对分析 是一种不需假定遗传模型而分析复杂疾病中主基因连锁的方法；这种方法主要是对受累同胞中共有的遗传标志和易感主基因相连锁的单体型进行分析； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202
13、110/30/202121-四，群体关联分析 连锁指的是不同基因座位之间的关系，而关联就是指疾病与不同等位基因之间的关系； 一个群体中一种等位基因A与疾病D的关联可能有以下缘由：等位基因A直接引起对疾病D的易感性，但具有等位基因A，对疾病D的发病既非必需也非足够的，只是增高其可能性； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202122-在这种情形下，可以预期在所争论的任何群体中都可看到等位基因A与疾病D的关联； 假如连锁不平稳是关联的缘由，就在A基因座邻近必会发觉另一基因，该基因在有疾病D的人中发生突变；A
14、基因座上与疾病关联的特定等位基因在不同人群中可能是不同的； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202123- 传递不平稳检测（transmission disequilibrium test, TDT检测）法：本法从一个或更多的受累子代开头，最少其双亲之一在标志基因座位上为标志等位基因（M1）的杂合子，而M1被怀疑与疾病关联；每一杂合双亲的一个标志等位基因之一传递给每一受累子代，另一个等位基因就未传下来；对比传递来和未传递来等位基因中M1的频率并用2法检测其显著性； 1/13/20211/13/2021
15、1/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202124- 2（自由度=1）=（bc）2 /（b+c） 选择受累先证者，最少双亲之一为M1杂合子，在有一个或多个子代的家庭中比较传递和未传递双亲等位基因的频率，即可确认疾病是否与M1有关联； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202125-五，易感基因的鉴定 用微卫星做标志进行全基因组扫描或单核苷酸多态（SNP）分析，争论者可以确认出易感区并从中用候选基因克隆确认易感基因； 疾病易感基因定位后，面临的第一个问题
16、常常是群体筛查； 发觉易感基因的真正价值是有助于对环境因素的争论；遗传易感性的确认对阐明疾病病理发生过程以及治疗可能也有所助益；一旦易感基因被确认了，转变环境因素以防止发病要简洁得多； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202126- 神经管缺陷在我国北方各省发生率相当高（0.51%）；争论说明，四氢叶酸仍原酶（MTHFR）基因与神经管缺陷（NTD）的易感性有关；MTHFR基因的C677T突变的纯合子对NTD有易感性；把握环境因素可从两方面入手：一是补充叶酸（高危孕妇口服叶酸5mg/d），二是削减对发芽的马铃薯的摄入或不吃，由于后者含有龙葵素，它会抑制胚胎神经管的闭合； 1/13/20211/13/20211/13/202110/25/202110/26/202110/30/202110/30/202127-
