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1、SM22 a在子宫平滑肌瘤中的表达及其意义高建忠 梁建芳(山西医科大学第一医院病理科 山西太原030001)【摘要】目的观察SM22α(平滑肌22α)在子宫平滑肌瘤中的表达并 探讨其在子宫平滑肌瘤发生发展中的作用。方法 取50例子宫平滑肌瘤组织和 对应的瘤体2 cm以外的正常子宫肌层组织。应用EnVision免疫组织化学方法检 测两组组织中SM22α的表达水平，并分析SM22α的表达与肌瘤之间 的关系。结果SM22α蛋白在正常子宫肌层组织及子宫平滑肌瘤中均有表 达，正常了宫肌层中SM22α高表达，子宫平滑肌瘤组织中SM22
2、α低 表达，两组间表达差异具有统计学意义(P<0.05)o子宫平滑肌瘤中SM22α 的表达与子宫平滑肌瘤的大小有关，而与子宫平滑肌瘤数量无关。结论 SM22α表达下调可能与子宫平滑肌瘤的发生发展相关,SM22α可作为 研究了宫平滑肌瘤发病机制的重要指标。【关键词】子宫平滑肌瘤 免疫组织化学SM22α子宫平滑肌瘤(Uterine Leiomyoma)是最常见的妇科良性肿瘤，可导致 月经失调、不孕甚至恶变等多种临床后果，也是育龄妇女子宫全切的主要原因囚。 近年来子宫平滑肌瘤发病率呈上升趋势，严重影响育龄妇女的身心健康，给家庭 和社会
3、带来了沉重的负担，因此探讨子宫平滑肌瘤的发病原因，从根本上预防和 控制其发生和发展，有着极重要的意义。平滑肌22α(smooth muscle 22 alpha, SM22α)蛋白，可通过与肌动蛋白相互作用参与平滑肌细胞骨架重构和表型 调节。研究表HI3-4, SM22α基因在膀胱癌、乳腺癌、肾细胞癌、结肠 癌、卵巢癌等恶性肿瘤中低表达，而在相应的正常组织中正常表达，说明 SM22α可能在肿瘤的发生发展中发挥作用。关于SM22α蛋白在子宫 平滑肌瘤的表达尚待进一步研究。本研究通过检测SM22在子宫平滑肌瘤及瘤旁 正常子宫肌层组织中的表
4、达，探讨SM22在子宫平滑肌瘤的发生、发展中的作用。1材料与方法1.1标本来源及资料 选取山西医科大学第一医院2010年7月至2011 年8月住院手术治疗的子宫平滑肌瘤患者50例，其中大肌瘤（直径大于5cm）病例 27例，小肌瘤（直径小于或等于5cm）病例23例；子宫平滑肌瘤单发病例12例, 多发病例38例。年龄为2755岁,平均年龄43.14岁。术前均未进行化疗及免 疫治疗，均予以子宫平滑肌瘤切除术治疗，术后经病理证实为子宫平滑肌瘤。每 例标本取肌瘤组织和该肌瘤邻近的正常平滑肌组织，称为子宫平滑肌瘤组和正常 子宫肌层组。1.2诊断标准 所取子宫平滑肌瘤标木在手术中均可见明显界限，术后病 理诊
5、断均为子宫平滑肌瘤。每例肌瘤（切片）由二位资深病理医师分别诊断，结 果明确无误。1.3主要实验试剂SM22α鼠抗人单克隆抗体购自SANTA CRUZ公 司，通用型二抗KIT-5030试剂盒及DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术开 发公司。1.4实验方法 所有标本经10%中性福尔马林固定后常规石蜡包埋，以 45μm厚度连续切片5张，贴片后置55C烤箱中3小时后取出备用。采用 EnVision免疫组化染色法，具体步骤按试剂盒操作步骤进行。以PBS代替一抗作 阴性对照。1.5结果判定及图像分析SM22a阳性结果为细胞胞浆内出现棕黄色颗 粒。每个样本取2张切片，在Olympus B
6、X60显微镜下观察细胞着色情况，每张 切片随机取5个视野，用Image-pro Plus5病理图像分析系统测免疫组化阳性细胞 的平均光密度值（0D值）。1.6统计学处理数据以均数±标准差（x-±S）表示，SPSS 13.0统计软件分析，两均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 HE染色结果 子宫平滑肌瘤组：平滑肌细胞增生，丧失正常排列结 构，呈漩涡状或栅栏状排列，细胞束纵横交错，失去正常子宫肌层的结构层次。 瘤细胞与正常子宫平滑肌细胞相似，大小一致，胞浆着色淡红，核杆状，核染色 质呈小块状，染色较深，核分裂像不易见。肌瘤内有不同数量的
7、胶原纤维，有时 数量很多（见图1）。正常子宫肌层组：平滑肌细胞排列规则有序，细胞密度比 平滑肌瘤少，肌间见少量胶原纤维和弹力纤维（见图2）。2.2免疫组化结果SM22α蛋白在正常子宫肌层及子宫肌瘤平滑肌瘤中均有表达（见 图3、4）,在正常子宫肌层组织中SM22α高表达（0D值为 0.230±0.046）,子宫平滑肌瘤组织中SM22α低表达（0D值为 0.158±0.059）,两组间表达差异具有统计学意义（P<0.05）（见表1）。表1 SM22α在两组中的表达情况（光密度值，0D值）2.3 SM22α
8、表达与肌瘤大小的关系大肌瘤瘤旁正常子宫肌层组与小肌瘤瘤旁正常子宫肌层组中 SM22α的表达差异无统计学意义（P>0.05）。子宫平滑肌瘤组中 SM22α的表达在大肌瘤组中明显低于小肌瘤组，差异有统计学意义 （P<0.05）（见表 2）。表2大肌瘤组与小肌瘤组中SM22a的表达2.4 SM22α表达与肌瘤数量的关系单发肌瘤瘤旁正常子宫肌层组与多发肌瘤瘤旁正常子宫肌层组中 SM22α的表达差异无统计学意义（P>0.05）,子宫平滑肌瘤组中肌瘤单发 组与肌瘤多发组间SM22α的表达差异亦无统计学意义（P>0.05）（
9、见表3）。表3肌瘤单发组与肌瘤多发组中SM22α的表达3讨论子宫平滑肌瘤是妇科临床最常见疾病之一，是女性生殖道最常见的肿瘤。 研究发现，激素水平、基因变异、生长因子作用、经期肌层的缺血损伤、雌激素 受体水平的提高都与子宫平滑肌瘤的发生有关，但确切的机制尚不清楚。最近关 于平滑肌细胞的分化研究可能对阐明了宫平滑肌瘤发生的分子机制带来突破性 进展。目前认为子宫平滑肌细胞来源于苗勒氏组织的分化和发育。不同于心肌 及骨骼肌这些终末分化的细胞，子宫平滑肌细胞在其一生中都处于不断分化增 殖的表型转化之中，通过这种表型转化使平滑肌细胞适应各种生理病理情况。只 有处于分化表型的子宫平滑肌细胞才能发
10、挥正常的收缩功能，其形成和维持与一 系列平滑肌细胞特异性的分化标志基因及蛋白的作用有关6。这些特异蛋白的 表达在子宫平滑肌瘤发生发展中的变化可能对子宫平滑肌瘤的诊断及防治有重 要的意义。SM22α蛋白，又称转凝蛋白(transgelin),是一种血管平滑肌细胞 特异性蛋白，也是重要的细胞骨架相关蛋白，可通过与肌动蛋白相互作用参与平 滑肌细胞骨架重构和表型调节。研究发现，SM22α参与子宫平滑肌收缩的 调节机制，并且在细胞转化、分裂、黏附、转移中都发挥了重要作用7。进一 步研究表明8-10, SM22α在乳腺癌、大肠癌、前列腺癌以及非小细胞肺癌 等肿瘤中表达均
11、下调甚至消失。由此推测，SM22α是一种新的肿瘤抑制因 了。刘群等11研究也发现，在了宫平滑肌瘤中Transgelin基因在转录水平上有 mRNA表达减弱，在翻译水平上也有Transgelin蛋白表达减弱，可能是子宫平滑 肌瘤发生过程中的抑制因素。本实验检测SM22α在子宫平滑肌瘤及瘤旁正 常了宫肌层中的表达，结果表明SM22α蛋白在瘤旁正常了宫肌层及了宫肌 瘤平滑肌瘤中均有表达，在瘤旁正常子宫肌层组织中SM22α高表达，而在 子宫平滑肌瘤组织SM22α低表达，两组间表达差异具有统计学意义，与刘 群的研究结果一致，说明SM22&alp
12、ha;表达下调可能导致子宫平滑肌瘤的发生。进一步研究SM22α的表达与子宫平滑肌瘤大小的关系发现，大肌 瘤瘤旁正常了宫肌层组与小肌瘤瘤旁正常了宫肌层组中SM22α的表达差 异无统计学意义(P>0.05)o子宫平滑肌瘤组中大肌瘤组SM22α的表达明 显低于小肌瘤组，差异有统计学意义(P<0.05),说明在子宫平滑肌瘤组中 SM22α的表达与子宫平滑肌大小有关。本研究结果表明，SM22α的表 达下调参与了子宫平滑肌瘤的发生，SM22α的表达下调可能促进子宫平滑 肌瘤体积增大，并且这种作用只在子宫平滑肌瘤局部发生，当
13、然此研究结果还需 要大样本的研究进一步证实。我们的研究还发现，单发肌瘤瘤旁正常子宫肌层组与多发肌瘤瘤旁正常 了宫肌层组中SM22α的表达差异无统计学意义(P>0.05), 了宫平滑肌瘤 组中肌瘤单发组与肌瘤多发组间SM22α的表达差异亦无统计学意义 (P>0.05),说明SM22α的表达与肌瘤数量无关。本实验从平滑肌分化角度对子宫平滑肌瘤发生、发展进行初步探索，发 现SM22α在子宫平滑肌瘤组织中表达下调，促使子宫平滑肌瘤体积增大, 但不影响子宫平滑肌瘤的数量。说明SM22α在子宫平滑肌瘤形成中发挥一 定作用，对于其具体机
14、制需要进一步研究。参考文献1 lshikawa H, Ishi K, Serna VA, et al. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. Endocrinology. 2010,151(6):2433-2442.2 Marshall CB, Krofft RD, Bionski MJ, et al. Role of smooth muscle proteinSM22α in glomerular epithelial cell injury. Am J Physiol
15、 Renal Physiol, 2011, 300(4) :1026-1042.3 Shields JM, Rogers-Graham K, Der CJ. Loss of transgelin in breast and colon tumors and in RIE-1 cells by Ras deregulation of gene expression through Raf-independent pathways. J Biol Chem, 2002, 277(12)： 9790-9799.4 Yeo M, Kim DK, Park NJ, et al. Loss of tran
16、sgelin in repeated bouts of ulcerative colitis-induced colon carcinogenesis. Proteomics, 2006, 6(4)： 1158-1165.5 Takeda Osuga K, Miyake A, et al. Elevated level of plasma vascular endothelial growth factor a代er gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for leiomyomata. Gynecol Endocrinol, 2008,24(12):726-742.6 Hashizume K, Takahashi T, Shimizu M, et al. Matrix-metalloproteinases-2 and
