戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治疗对前列腺癌患者血清VEGF与miR-34a影响III［摘要］目的：探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇治 疗对前列腺癌患者血管内皮生长因子（VEGF）和miR-34a的 影响方法：选择2007年12月-2012年6月收治的晚期前 列腺癌患者83例为研究对象，采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺 的间歇内分泌治疗，治疗9个月后评价疗效测定治疗前后 患者血清的VEGF和miR-34a结果：患者的前列腺体积和血 清前列腺特异性抗原（PSA）在治疗后均有明显减少，与治 疗前比较差异显著（P 0. 00073讨论前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，常 见于老年男性近年来我国前列腺癌的发病率有逐年上升的 趋势在治疗过程中对患者的年龄、全身状况、病理分级及 临床分期等因素均应综合考虑［3］手术去势疗法或者手术 根治仍是目前常规的治疗方法，但单纯采用手术治疗肿瘤易 复发，癌细胞从雄激素依赖性转为非依赖性或雄激素阻断不 完全是复发主要原因对雄激素的依赖前列腺内细胞各不相 同，大多数癌细胞依赖于雄激素，雄激素转变成双氧睾酮， 其结合雄激素受体后能使前列腺细胞分裂受到激活，前列腺 细胞发生异常无序生长导致癌变。
因此，阻断雄激素就可抑 制肿瘤的生长美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 2010 指南建议,内 分泌治疗或化疗应被应用于晚期(转移性)患者到目前为 止前列腺癌的内分泌治疗已有60多年历史，是治疗中晚期 前列腺癌的主要途径在前列腺癌发展中，人体内双氢睾酮水平正常与否具有 重要作用人体内大部分双氢睾酮约90%来源于睾丸，小部 分约10%来源于肾上腺，因此，为了更有效的阻断雄激素对 前列腺的影响，睾丸来源雄激素在被去除的同时，肾上腺来 源的雄激素也需被阻断戈舍瑞林是一种多聚缓释植入剂， 逐渐在体内进行生物降解，是促黄体生成素释放激素的类似 物，脑垂体促黄体生成素合成被抑制，可降低男性血清睾酮 水平比卡鲁胺是一个竞争性的雄激素受体的拮抗剂，并且 其血浆消除半衰期长，服用方便戈舍瑞林与比卡鲁胺联合 应用可使包括肾上腺皮质来源的雄激素得到去除，雄激素完 全被抑制二者在临床联合应用以持续性内分泌治疗为多， 可能导致生活质量下降，如疲劳、智力下降、性欲低下、勃 起功能障碍、肌力降低、脂肪聚积、心理障碍、精神抑郁、 生理活动和整体活动能力降低，患者的相关治疗费用同时增 加［4］。
近期文献报道，心血管疾病的发病率和死亡率在内 分泌治疗后可能增加［5］新诊断的前列腺癌患者在接受激 素治疗1年以上后，较接受12个月以内激素治疗的患者患 心血管疾病的风险增加了 20%o同时，激素治疗使患者对胰 岛素的敏感性降低，低密度脂蛋白及甘油三酯进一步升高 因而近年来，间歇性内分泌治疗受到高度重视[6],间歇性 疗法由于使用激素减少，上述副作用得以减轻间歇性内分 泌治疗的理论基础是：间断进行全雄激素抑制，通过补充雄 激素，存活的肿瘤细胞进入到正常的分化途径，凋亡的能力 得到恢复PSA是敏感的前列腺癌标志物，分子量约为34 OOODa, PSA是一种由前列腺腺泡及导管上皮分泌的蛋白酶，PSA值 与临床分期、前列腺癌体积和病理分级有良好的相关性作 为临床常用的检测指标，PSA可以用于前列腺癌诊断及判断 内分泌治疗的疗效及预后[7]本研究显示，患者的前列腺 体积和血清PSA在治疗后均有明显减少，与治疗前有明显差 异 (P [7] Iversen P, Johansson JE, Lodding P, et al. Bicalutamide (150mg) versus placebo as immediate therapy alone or adjuvant to therapy with curative intent for early nonmetastatic prostate cancer : 5.3-year median followup from the Scandinavian prostate cancer group study number6[J]. J Urol, 2004, 172 (1)： 1871-1876.[8] Bronislaw Pytowski , Jeremy Goldman , Kris Persaud, et al.Complete and specific inhibition of adult lymphatic regeneration by a novel VEGFR23 neutralizing antibody[J].J Natl Cancer Inst, 2005, 97 (1)： 14-21.[9] Lutsenko S V. Kiselev S Mo Severin S E. Molecular mechanisms of tumor angiogenesis[J]. Biochemistry (Mose), 2009, 68 (8)： 286.[10] GuoX , Cherty , Xu z , et al. Prognostic significance of VEGF-C expression, in correlation with COX 一 2 , lymphaticmicrovessel density , and clinicopathologic characteristics in human non-small cell Imlg cancer[J]. Acta Biochim Biotlhys Sin, 2009, 41 (3)： 217.[11] 马丽萍,李娜，何湘君,等.miR-449b和miR-34c 对卵巢癌细胞SK0V3-ipl周期相关蛋白的下调及细胞周期阻 滞作用[J].北京大学学报(医学版)，2011, 43 (1)： 129-133._12] Lodygin D, Tarasov V, Epanchintsev A, et al. Inactivation of miR-34a by aberrant CPG methylation in multiple types of cancer [J] .Cell Cycle, 2008, 7 (6)： 2591-2600._13] Tarasov V , Jung P , Verdoodt B , et al. Differential regulation of microRNAs by P53 revealed by massively parallel sequencing： miR-34a isa P53 target that induces apoptosis andGl-arrest[J].Cell Cycle, 2007, 6 (13)： 1586-1593.。