探讨尾加压素II及内皮素在小儿先天性心脏病肺动脉高压中的研究

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1、经典探讨尾加压素II及内皮素在小儿先天性心脏病肺动脉高压中的研究探讨尾加压素II及内皮素在小儿先天性心脏病肺动脉高压中的研究【摘要】目的探讨尾加压素II (UII)及内皮素(ET)在小 儿先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)患者手术前后的变化以 及临床意义，研究肺动脉高压的产生机制。方法61例患者按肺动脉 收缩压分为3组。测定3组术前、术后即刻、术后3、7 d的Angll 及UII含量，并比较手术前后的变化；分析两者与肺动脉压(PAP)间 的相互关系。结果3组患者不同时期肺动脉压(PAP)与血浆ET浓 度均呈正相关。3组患者UII浓度则与PAP无相关性。术后即刻ET浓 度都降低，但是差

2、异无统计学意义(P0. 05),各组术后ET浓度均 呈下降趋势，术后7 d和术前相比差异均有统计学意义(P0. 05) o结论ET 在PH形成和血管重建中发挥重要的作用，血浆ET水平可作为判断 PH严重程度的指标之一。UII与PAP无相关性，但不能排除UII在PH 形成和血管重建中有重要的作用。【关键词】先天性心脏病；肺动脉高压；内皮素；尾加压素IIStudy on the effect of edothelin and urotensin-IIon pulmonary hypertension of congenital heart diseaseYANG Zhi-xiang, WANG B

3、iao, WANG Tao, et al. Department of Pediatrics, People，s Hospital of Li County , Hunan 415500, China。Abstract Objective To evaluate the effect and clinical significance of Edothelin (ET) and urotensin-II (UII) on pulmonary hypertension (PH), by detecting their levels of patients with congenital hear

4、t disease and pulmonary hypertension. Methods 61 patients with congenital heart disease who had left-to-rightshunt were selected randomly 3 groups. The plasma levels of ET and UII were detected at each period by radioimmunoassay (RIA) method. It was analyzed the changes of their levels within pre-op

5、eration, 20 minutes and 3 clays, 7 days post-operationandtheinterrelationbetweenthemand PASP. Results Following the severity degree of pulmonary hypertension, the plasma levels of ET increase. There was positive correlation between PAP and plasma level of ET in every time point; Following the severi

6、ty degree of pulmonary hypertension, the plasma levels of UII dont change obviously. There was no correlation between PAP and plasma level of UII (P 0. 05).Plasma level of ET of each group was reduced after operation, but the difference was significantly (P0. 05), 7 days post-operation was lower tha

7、n that of each group before operation, this had statistical difference (P0. 05)。Conclusions Following the severity degree of pulmonary hypertension, the plasma levels of ET increase. ET plays an important role in the formation of pulmonary hypertension and restructure. Following the severity degree

8、of pulmonary hypertension, the plasma levels of UII don，t change obviously. There is no correlation between PAP and plasma level of UII, but UII may be play an important role in the formation of pulmonary hypertension and restructure. Key words Congenital heart disease:Pulmonary hypertension;Endothe

9、lin;Urotensin-II在小儿先天性心脏病中，肺动脉高压（PH）往往是影响手术成功 的关键，PH是一种是由多种因素所致肺循环阻力增高的一种疾病。目前虽然对PH进行了大量的血流动力学及病理学等方面的研究，但 其发病机制至今尚未被完全阐明。ET和UII是人体中影响血管收缩最 强的两种物质，在人体循环中发挥着重要的作用，近年来在动物实验 中，对ET及UH在PH血管重构的病理生理的作用做了很多研究，发 现二者具有重要作用，但关于ET、UII在CHD合并PH的临床研究， 尤其是UII则较少，其在CHD合并PH中的临床意义未进一步明确。 本研究通过检测手术前后ET及UII的变化，探讨其在CHD合并

10、PH中 的作用及其临床意义；探索其在CHD所致PH及肺血管结构重建的病 理生理过程。1对象与方法。1. 1研究对象及分组61例左向右分流型CHD患者，男35例， 女26例；年龄10个月14岁(8. 73. 7)岁；其中室间隔缺损 (VSD) 28例，房间隔缺损(ASD) 11例,动脉导管未闭(PDA) 5例，(VSD+ASD) 10 例,(VSD+PDA) 5 例,(ASD+PDA) 2 例。61 例患者 按照肺动脉收缩压(PASP)分为3组：A组(PH30 mmHgdmm Hg=0. 133 kPa) 18 例，B 组(PH 3049 mniHg) 22 例，C 组(PH350 mm Hg)

11、 21例。3组间年龄及性别差异均无统计学意义；所有患者均无高血压、 冠心病、糖尿病及肝肾功能不全等病史。1. 2手术及术后管理61例患者均采用统一的常规 根治手术、静吸复合麻醉、体外循环方式和设备，术中各参数控制在 正常水平，体外循环及升主动脉阻断时间各组间差异无统计学意义。 其中4例PDA患者在非体外循环下手术，其余均在全麻中低温体外循 环下手术治疗。术后常规呼吸机辅助呼吸时间为(17. 6h8. 3) h,并维持血流动力学及内环境的稳定。全组术后恢复良好，均康复 出院。1. 3肺动脉压测定 术前心脏多普勒(部分导管)测压，术中放置 热稀释漂浮导管行术中及术后测压。1.4标本的采集与处理所有

12、患者分别于手术前、手术后即刻(体 外循环后或PDA结扎后20 min内)、术后3、7 d采集空腹肘静脉血 5 mlo将血注入预冷特凝管中(含有10%乙二胺四乙酸(EDTA ) 30 U 1和抑肽酶40 u 1）,采血后即充分摇匀并立即置冰中，于30 min 内4C下3500转/min,离心20 min,分离出血浆和血清,-80C低 温冰箱保存待测。1.5血浆ET及UH的测定ET.UII血浆标本先过C18柱（Water 公司提供，操作步骤按说明书。），用放射免疫法测定ET和UII （标 准品由Sigma公司提供，放免药盒由北京华英生物技术研究所提供）， 所有标本的检测均在同一批测定中完成。1.

13、6统计学方法所有数据均用SPSS 10. 0统计软件包录入和 处理。计量资料以均数土标准差（x土s）表示，行方差齐性检验（Bartlett检验）、多因素方差分析、q检验及相关性分析。2结果。2. 1 3组患者不同时期肺动脉压（PAP）与血浆ET浓度均呈正 相关（术前二0. 7836, P0. 01；术后即刻 r=0. 7433, P0. 01； 术后 3 d r=0. 7416, P0. 01；术后 7 d r=0. 8036, P0. 05）（图18）。2. 2手术前后各组血浆ET浓度的变化及比较（表1）先行各组 和各时间点的方差齐性检验，P0. 05,说明各组不同时间点的样本 方差相等。再

14、行各组及各时间点之间的多因素方差分析，分组间 F=9. 21, P0. 01；时间点间F二10. 54, P0. 01。最后行组内和组 间均数两两比较的q检验。在各时间点组间比较，B组与A组、C组 与A组、C组与B组的血浆ET浓度差异均有统计学意义（P0. 05）。但是随后逐渐下降，A、B组术后7 d的ET浓度均 明显下降，与术前比较差异均有统计学意义（P0. 05,说明各组不同时间点的样本方 差相等。再行各组及各时间点之间的多因素方差分析,分组间F=3.47, P0. 05；时间点间F=3. 71, P0. 05o这说明各组UII在术后与 术前相比差异无统计学意义。3讨论。ET是人体自然产生

15、的一种肽类物质，对血管有多种效应。20世 纪80年代末，R本的一个研究组首先纯化和序列化ETo ET的前体是 前ET-1原，它被剪切2次，第次由内肽酶剪切成38-氨基酸肽， 称为大ET-1；再由内皮素转换酶剪切成活性21-氨基酸部分。ET参 与成纤维细胞、平滑肌细胞及心肌细胞的细胞复制，增强各种生长因 子的有丝分裂活性，刺激成纤维细胞的趋化性，引起成纤维细胞胶原 产生及减少胶原降解，从而对细胞外基质的合成。已有证据 l提示，循环ET水平升高和PAH或肺纤维化患者的肺 功能改变有一定的相关性2o本研究显示在小儿先天性心脏病肺动脉高压中，ET的产生和肺 动脉的压力成正相关。肺动脉的压力越高，则血浆的E T浓度值越大， 因此在小儿的肺动脉高压的产生机制中，ET可能有重要的作用。通 过手术纠正左向右分流后，手术即刻ET都呈下降趋势，但是差异无 统计学意义，可能是由于肺血管的病理变化并不