《SSRIs抗抑郁药治疗首发重性抑郁症患者前后双侧额叶和海马1HMRS的分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《SSRIs抗抑郁药治疗首发重性抑郁症患者前后双侧额叶和海马1HMRS的分析（12页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、SSRIs抗抑郁药治疗首发重性抑郁症患者前后双侧额叶和海马1HMR8的分析作者：高成阁，孙彦，孙亲利，丁辉，鱼博浪【摘要】目的利用质子磁共振波谱分析(1H MRS)探讨首发重性 抑郁症患者脑部神经生化物质的变化。方法利用1H MRS测量21例 首发重性抑郁症患者双侧额叶、海马N 乙酰天门冬氨酸(NAA)、谷氨 酸复合物(Glx)、胆碱复合物(Cho)、肌酸(Cr)和肌醇(们)水平，计算 NAA/Cr、Glx/Cr、Cho/Cr. niT/Cr,并与21例正常对照者(对照组)进 行比较。选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)抗抑郁治疗3个月后再 次比较病例组治疗前后NAA/Cr、Glx/Cr、
2、Cho/Cr、ml/Cr的变化。结 果治疗前病例组左侧额叶NAA/Cr、右侧额叶Glx/Cr、NAA/Cr及左侧 海马Glx/Cr、NAA/Cr较对照组降低；右侧额叶和海马ml/Cr较对照组 升高；SSRT抗抑郁药治疗后病例组左侧额叶及海马NAA/Cr较治疗前 升高，右侧额叶ml/Cr较治疗前降低。结论重性抑郁症的病理机制可 能与神经功能障碍、谷氨酸系统及第二信使系统异常有关，抗抑郁剂 的疗效可能与改善神经功能及调整第二信使系统功能失调有关。【关键词】首发重性抑郁症；质子磁共振波谱分析；抗抑郁药ABSTRACT:ObjectiveTomeasureneurotients. MethodsSin
3、gle voxelprotonmagneti cresonancespectroscopic(1HMRS)examinationofbilateralisfrentallobeandhippocampuswascond uctedin21f irstepisodemajordepressionpatientsand21age, sexandeducati on matchedhealthycontrols. Afterthis, majordepressionpatientstock seiecti vi tyserotoninreuptakei nhibi tors (SSRTs)forth
4、reemonths. Then, weexaminedthechangesinNAA, Cho, Cr, Glxandmlinbilaterlisfr ontallobeandhippocampusofpatients. Finally, wecomparedthemetab oli smofthesubjectswiththatofthecontrols. ResultsBilateralisfrontallobeNAA/Cr, rightfrentallobeGlx/Crandlefthi ppocampusNAA/CrandGlx/Crweresi gni fi cantlyloweri
5、nMDpati entsth aninthecontrols, butrightfrentallobeandrighthippocampusml/Crs ignificantlywerehigherthanthoseincontrols.Aftertreatmentleftfrontal1obeandlefthi ppocampusNAA/Crsi gni fi cantlyincreasedcomparedwithpretherapy. Rightfrontallobeml/Crs i gni ficantlydecreased. ConclusionNervecel1activi tydi
6、sorder, ab normalsecondmessengerandglutamicacidandglutaminemaybeinvolve dinthepathogenesisofMD. Antidepressantcanregulateabnormalmeta boli smandimprovenervecellactivity.KEYWORDS:f i rstepi sodemajordepression;protonmagneti cresonancespectroscopy;antidepressant重性抑郁症是一种常见的、严重的、可残疾的慢性疾病，其终生患 病率为15%-20%
7、1,由此造成的疾病负担位居精神疾病之首。然而， 迄今为止其病因仍然不甚清楚，病理机制未完全明了。近些年，随着 分子生物学和医学影像学技术的不断发展，精神疾病的神经病理机制 的探讨成为研究的热点。目前，波谱分析 (magneticresonancespectroscopy, MRS)能够测量的活体内生化物质 的变化明显早于脑内形态学的变化。由于对象选择、研究设备及操作 技术等差异，研究结论不尽一致。本研究旨在探讨首发重性抑郁症患 者与疾病发生密切相关的双侧额叶和海马在选择性5羟色胺再摄取抑 制剂(seiectivi tyserotoninreuptakeinhibitors, SSRTs)治疗前
8、后 MRS的变化。1对象和方法1.1研究对象病例组均系就诊于西安交通大学医学院第一附属医院门诊及住院 的首发重性抑郁症患者，经SCTD T/P(修订的美国精神障碍诊断与 统计手册第4版轴I障碍定式临床检查患者版)检查，符合DSM IV重 性抑郁症诊断标准；不伴有精神病性症状，未接受过任何抗抑郁药及电抽搐治疗，汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepressionscale, HMAD) 17 项评分总分17分,共21例。其中男性10例，女性11例，年龄19-55 岁,平均年龄(35.61 14.02)岁,平均病程(11.859. 12)月。正常对 照组按照配对试验设计原则进行选择，性别、年龄、
9、教育年限与其相 配对的患者相当。1 ： 1配对。对照组系同期健康志愿者，HMAD17项评 分总分<8分，共21人。其中男性10人，女性11人，年龄19-55 岁，平均年龄(34. 7813. 64)岁。两组年龄、教育年限比较无明显差 异(P>0. 05) o所有受试者均签署知情同意书。1.21H MRS 检查所有检查均在Phi 1 ipsgyroscaninteral. 5T超导型磁共振扫描系统上进行。常规扫描使用头线自旋回波，扫描序列包括T1WI (TR/TE=476/15ms)轴位和矢状位,T2WI (TR/TE=3647/100ms)轴位, 层厚5mm。1H MRS采用快速T
10、2WT轴位及冠状位定位，层厚为5响， 无间隔。双侧额叶V0I定位于双侧侧脑室前脚的前方，双侧额叶及海 马VOT体素大小均为8cm3o采用点解析波谱序列(PRESS), TR=2000ms, TE=135ms,激励200次，采集次数128次，接收/发射增益调节、体素 内匀场、水抑制和无水扫描均由自动扫描程序完成。用飞利浦仪器公 司提供的软件包测量NAA、Cr、Cho、inT和G1 x的峰下面积，计算NAA/Cr、Cho/Cr、 ml/Cr 和 Glx/Cr。1.3病例治疗方案21例患者给予SSRIs （氟西汀5例、帕罗西汀16例）抗抑郁剂治疗, 剂量20-40mg/d,部分患者合并苯二氮卓类药物
11、改善睡眠。随访3个 月，期间1例躁狂发作而退出，1例因随访结束后出现瘴症发作，1 例随访期间脱落，故治疗后参加复查的病例为18例。病例组治疗前后 分别进行HAMD评定。整个研究中与病例相匹配的正常对照随病例的剔 除rfn自动剔除。1.4统计学分析采用SPSS11. 5进行数据处理。病例组治疗前与对照组及病例组治 疗前后各部位NAA/Cr、Cho/Cr. Glx/Cr、ml/Cr水平用配对t检验进 行比较。病例组异常的神经生化物质与病程、疾病严重程度之间的相 关性用Pearson相关性检验进行分析。2结果2. 1病例组与对照组1H MRS的比较病例组左侧海马因图像质量 欠佳，分析时自动剔除。因此
12、，病例组治疗前、后及对照组左侧海马 ml/Cr数据缺失。治疗前病例组左侧额叶NAA/Cr较对照组明显降低，右侧额叶 Glx/Cr、NAA/Cr均较对照组降低，左侧海马Glx/Cr较对照组降低， 右侧海马ml/Cr较对照组升高，均有统计学差异(P<O. 05)；右侧额 叶ml/Cr较对照组明显升高，左侧海马NAA/Cr较对照组降低，均有统 计学意义(P<0.01,表1)。2. 2病例组治疗前后MRS的比较抗抑郁治疗后，病例组左侧额叶NAA/Cr较治疗前明显升高，右侧 额叶ml/Cr较治疗前明显降低，左侧海马NAA/Cr治疗后较治疗前增加, 均有统计学差异(P<0. 05,表2)
13、。表1病例组与正常对照组双侧额 叶和海马1H MRS的比较(略)表2病例组治疗前后双侧额叶和海马 1H MRS的比较(略)2. 3病例组病程、严重程度与异常生化物质的相关性病例组病程与右额叶NAA/Cr水平呈负相关(r=-0. 53 , P<0. 05) o除此之外，未见病程、HAMD总分、HAMA总分与其他异常 生化物质存在相关性。3讨论3. 1病例组治疗前后NAA/Cr的变化Yidiz Yesiloglu等3荟萃分析发现成年抑郁症患者基底节、 额叶NAA无明显异常。本研究发现病例组双侧额叶白质NAA/Cr降低, 与先前的研究结果不尽一致。原因之一可能与研究部位及病例选择不 一致有关。
14、先前对额叶的研究大多定位于皮质,未发现NAA/Cr的变化, 而本研究则以白质为主。NAA 一直是公认的神经元标志，近来发现表 现为白质退性行病变的Canavan s病NAA增加，另一些与白质相关 的神经系统病变中可见NAA可逆性降低，及其可在神经元和神经胶质 细胞之间循环，故而推测NAA的功能可能与髓鞘的形成和维持有关， 可能更为广泛地反映神经功能的变化o NAA/Cr的降低可能系髓鞘形成 减少或维持障碍，以往的研究因未发现额叶皮质NAA存在明显的异常 而认为神经元无改变。我们可以推测重性抑郁症患者额叶损害可能是 由于髓鞘形成或维持障碍所致的神经功能的改变。进一步需要进行大 样本的研究来验证该
15、结论。本研究发现左侧海马NAA/Cr的降低，而右 侧海马NAA/Cr较正常对照无明显变化，提示重性抑郁症患者左侧海马 存在神经元损伤。既往有学者发现抑郁症患者左侧海马是萎缩的关键 部位45,该项关于海马结构的研究似乎更支持我们的研究。但是,由于相关部位的1H MRS研究较少，所以应谨慎对待这样的解释。SSRIs治疗后左侧额叶和海马NAA/Cr增加，右侧额叶NAA/Cr的 变化尽管无统计学意义，但也呈增加趋势。额叶与海马NAA/Cr增加的 机制可能不一样。额叶NNA的增加可能是由于神经胶质细胞功能改善 所致。先前的研究证实抗抑郁药能够增加胶原性神经营养因子mRNA 的表达，从而改善胶质细胞功能以
16、增加神经胶质细胞表达NAAE6,海 马则可能是通过神经元的可塑性增加和细胞的存活和功能增强所致。3. 2病例组治疗前、后Glx/Cr的变化本研究发现重性抑郁症患者右侧额叶Glx/Cr.左侧海马Glx/Cr 较正常对照组明显下降(P<O. 05) o Glx峰代表的是谷氨酸、谷氨酰 氨复合物，Glx与正常体内存在于神经元 神经胶质细胞之间的谷氨 酸谷氨酰氨循环有关，谷氨酸的正常代谢依赖于神经元和神经胶质 细胞功能的完整78,先前很多研究巳经证实抑郁症患者额叶、海马存在神经元及神经胶质细胞数量的改变，Glx的改变正好与这种形 态学的改变相一致。降低的Glx说明谷氨酸能系统功能异常。治疗后右侧额叶及左侧海马Glx/Cr较治疗前均无明显变化。既往 研究表明，抗抑郁药物可以直接拮抗NMDA受体复合体，反复抗抑郁药 物的使用可以使NMDA受体复合体的适应性发生改变，从而调
